一种眼科外用抗细菌感染药物制造技术

本发明专利技术为一种眼科外用抗细菌感染的药物，它是以利奈唑胺为药效原料，制备成滴眼液、眼用凝胶、眼膏剂，每１００重量份药剂中利奈唑胺的含量为０．１～１．０重量份。眼局部外用具有良好的眼内穿透性，明显抑制或杀灭细菌，且毒副作用小，适用于治疗及预防包括结膜炎、角膜炎、角膜溃疡、虹膜炎、眼部创伤、化学伤、眼手术后感染等病种在内的眼局部细菌性感染。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医用配制品，尤其是眼科抗细菌感染的外用药。
技术介绍
眼的局部细菌性感染，包括结膜炎、角膜炎、角膜溃疡、虹膜炎、眼部创伤、化学伤、眼手术后感染等病种。其病原菌多为铜绿假单孢菌和革兰阳性球菌，如表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌、金黄色葡萄球菌和淋球菌等。其中表皮葡萄球菌占首位。 当代医学确认，因为人体“血-眼屏障”的存在，对眼的局部细菌性感染实行全身性用药很难起作用，在眼局部外用抗菌药物才是抗眼局部感染的有效途径。目前常用的眼科抗感染药如妥布霉素滴眼液、氧氟沙星滴眼液、左氧氟沙星滴眼液等，由于眼内通透性不太好，眼组织内药物浓度常达不到有效杀菌浓度；氯霉素滴眼液穿透性较好，但有引起再生障碍性贫血之虞。更为严重的问题是，以表皮葡萄球菌为代表的眼部感染病原菌，很多已对目前常用的眼部抗感染药物产生了耐药性，使疗效低下甚至无效。因此，临床医疗非常需要疗效好、副作用少、眼内穿透力强、性质稳定、没有耐药性的新品种眼科抗细菌感染外用药。 利奈唑胺(Linezolid)是合成的噁唑酮类抗菌药，目前有静脉注射液和口服片剂两种剂型，用于治疗耐万古霉素的屎肠球菌所致的败血症、肺炎等系统感染，效果良好。如上所述，由于血眼屏障的原因，利奈唑胺的全身性用药对于眼的局部感染也没有什么效果，而且，利奈唑胺的全身应用还会产生一系列毒副作用。迄今为止，还没有将利奈唑胺制作为眼部外用制剂的报道。目前在用的利奈唑胺静脉注射液和口服片剂都不能直接或经简单加工后作眼部外用。其中片剂不可眼用是显而易见的；静脉注射液也不能眼用的原因是，①pH值低，直接滴眼刺激性大，不但引起眼部疼痛、流泪，还会造成结膜、角膜损伤；②不等渗，会使眼局部脱水或水肿；③不含防腐剂，在多次使用时易被细菌污染，导致眼部重复感染。 将利奈唑胺配制成眼科外用制剂需要达到一系列特定要求，如①抑菌。眼外用剂因为是多剂量包装，重复使用，使用过程中容易受污染，所以要配加抑菌剂，抑菌剂能将病原菌杀死或抑制它的生长、繁殖；②合适的酸碱度。pH7.4的滴眼剂对眼睛的刺激性最小，pH6～8时无不舒适感觉，正常眼可耐受pH5～9，而如pH＜5或pH＞11.4则有明显的刺激性。需要在维持利奈唑胺稳定性的前提下，调整药液适宜的pH值；③合适的渗透压。滴眼液的渗透压应与泪液相接近，相当于0.9％氯化钠溶液。眼在没有创伤的情况下，能适应的渗透压范围相当于0.6～2.0％氯化钠溶液。高渗使眼部脱水，低渗使眼部水肿。高渗或低渗还会刺激泪液分泌，将滴眼液稀释并冲冼掉；④合适的粘度。眼用制剂的粘度关系到药物在结膜囊内的滞留时间、其药物生物利用度和对眼部的刺激性。适合的粘度为40～50厘泊。为调整制剂粘度所选用的粘稠剂要有合适的透光度、折光率；⑤配方和工艺还要达到所用抑菌剂及其他辅料不与利奈唑胺发生理化反应，影响疗效；所用辅料有利于利奈唑胺的稳定，使制剂能长期保存；配方和配制工艺要保证制剂中无可见异物；对眼部低刺激性，避免泪液大量分泌。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服目前治疗眼局部细菌感染性疾病的药物大多已产生耐药性的缺点，提供一种局部治疗效果好、眼内穿透力强、性质稳定、毒副作用小、药物主要在局部起作用的眼局部细菌感染性疾病治疗的药物制剂。 本专利技术是这样实现的 以利奈唑胺为药效原料，配以眼局部可以接受的、药剂学上所说的制剂辅料所制备成的药剂，每100克药剂中利奈唑胺的含量为0.1～1.0克。选择不同的辅料可以分别制成滴眼液、眼用凝胶、眼药膏或药剂学上所说任何一种适于眼局部外用的剂型。 滴眼液、眼用凝胶、眼药膏三种基本剂型可选用的辅料及其用量如下。 (一)滴眼液 制作利奈唑胺滴眼液的原料组分还包括抑菌剂。抑菌剂为除硝酸苯汞以外的任何常用抑菌剂，为硫柳汞、季铵盐类、杜米芬、冼必泰、三氯叔丁醇、尼泊金类、三梨酸中任何一种或所述品种的任意组合。季铵盐类抑菌剂的代表品种如苯扎氯铵、苯扎溴铵；尼泊金类如羟苯乙酯等。抑菌剂的用量以与利奈唑胺的重量比表示为，抑菌剂∶利奈唑胺＝0.002～0.5∶0.1～1.0。 制作利奈唑胺滴眼液的原料组分还包括增稠剂。增稠剂为羟丙甲纤维素、甲基纤维素、透明质酸钠、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮中任何一种或所述品种的任意组合；增稠剂的用量以与利奈唑胺的重量比表示为，增稠剂∶利奈唑胺＝0.1～0.5∶0.1～1.0。 当制作利奈唑胺滴眼液时，使用pH调节剂调节成品药剂的pH值为5.5～7.5。所述pH调节剂为氢氧化钠、盐酸、枸橼酸钠、枸掾酸、硼酸、硼砂中的任何一种或所述品种的任意组合。 当制作利奈唑胺滴眼液时，使用氯化钠调节滴眼液的渗透压比值为0.90～1.10。 (二)眼用凝胶 制作利奈唑胺眼用凝胶的原料组分还包括抑菌剂。抑菌剂为除硝酸苯汞以外的任何常用抑菌剂，为硫柳汞、季铵盐类、杜米芬、冼必泰、三氯叔丁醇、尼泊金类、三梨酸中任何一种或所述品种的任意组合。季铵盐类抑菌剂的代表品种如苯扎氯铵、苯扎溴铵；尼泊金类如羟苯乙酯等。抑菌剂的用量以与利奈唑胺的重量比表示为，抑菌剂∶利奈唑胺＝0.002～0.5∶0.1～1.0。 制作利奈唑胺眼用凝胶的原料组分还包括增稠剂；增稠剂选自羟丙甲纤维素、甲基纤维素、透明质酸钠、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素、卡波姆、硫酸软骨素的一种或所述品种的任意组合；增稠剂的用量以与利奈唑胺的重量比表示为，增稠剂∶利奈唑胺＝0.5～5.0∶0.1～1.0。 当制作利奈唑胺眼用凝胶时，使用pH调节剂调节成品药剂的pH值为5.5～7.5。所述pH调节剂为氢氧化钠、盐酸、枸橼酸钠、枸掾酸、硼酸、硼砂中的任何一种或所述品种的任意组合。 (三)眼药膏 当所制作的剂型为眼药膏，每100重量份的药膏中利奈唑胺的用量为0.1～1.0重量份时，原料组分还包括以下品种和用量的辅料无水羊毛脂8～15重量份、液状石蜡2～10重量份、黄凡士林75～95重量份。 兔动物实验表明，本专利技术以利奈唑胺为药效原料制备的滴眼液、眼用凝胶、眼膏剂具有良好的眼内穿透性，在房水、角膜、结膜、玻璃体中均可以达到有效的治疗浓度。通过大鼠动物模型观察，按本专利技术方法制作的眼局部外用利奈唑胺制剂可以明显地抑制或杀灭细菌的生长，可用于治疗由需氧的革兰阳性菌引起的感染，以及一些革兰阴性菌和厌氧菌感染。时间-杀菌曲线研究表明，利奈唑胺为大多数链球菌的杀菌剂，肠球菌和葡萄球菌的抑菌剂。本专利技术药物毒副作用小，适用于治疗及预防包括结膜炎、角膜炎、角膜溃疡、虹膜炎、眼部创伤、化学伤、眼手术后感染等病种在内的眼局部细菌感染性疾病。 具体实施例方式 以下通过实施例对本专利技术作进一步说明。 实施例1-3制备利奈唑胺滴眼液原料组分和用量 按本专利技术技术方案，配制利奈唑胺滴眼液可选用的辅料品种不限于上表所列品种，还可以有以下多种选择 抑菌剂可选用除硝酸苯汞以外，药剂学上所称的任何抑菌剂，其用量按药剂学上常规剂量。如，①硫柳汞0.002％～0.005％(容积-重量百分比，即每百毫升含有克数，下同)；②季铵盐类(包括苯扎氯铵、苯扎溴铵)、杜米芬、冼必泰等，有效浓度为0.002％～0.01％；③醇类，常用三氯叔丁醇0.3～0.6％；④尼泊金类，常用羟苯乙酯，浓度0.03～0.06％；⑤酸类，如本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种眼科外用抗细菌感染的药物，其特征在于，它是以利奈唑胺为药效原料，配以眼局部可以接受的药剂学上所说的制剂辅料所制备成的药剂，每１００重量份药剂中利奈唑胺的含量为０．１～１．０重量份。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：叶成添，吴绮峰，王延东，唐细兰，刁红星，
申请(专利权)人：广东宏盈科技有限公司，
类型：发明
国别省市：44[中国|广东]