本发明专利技术提供了一种艾塞那肽缓释制剂的制备方法。应用热熔挤出冷冻粉碎法，将药物与不同型号不同粘度的高分子聚合物聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)混合，于同向双螺杆热熔挤出机中进行热熔混合、挤出、粉碎，然后过筛、洗突释、冷冻干燥制成。艾塞那肽为治疗糖尿病类药物，患者需频繁注射给药。将其与PLGA混合后制备成为缓释制剂，药物可在体内缓慢释放，释放的药物在治疗窗范围内，释放周期可达到一周、二周、三周或四周。这样可以增加患者用药的依从性，提高其生活质量。
【技术实现步骤摘要】
艾塞那肽缓释制剂的制备，涉及艾塞那肽药物制剂的研究，尤其是艾塞那肽缓释制剂的研究。
技术介绍
艾塞那肽(Exenatide)是Exendin-4的人工合成物，Exendin-4是美国西南部的大毒蜥在进食时所分泌唾液中的一种含有39个氨基酸的多肽，分子式C184H282^lO6tlS,分子量 4186. 57。其氨基酸组成为H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Al a-Val-Arg-Leu-Phe-IIe-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pr o-Pro-Ser-NH2Exendin-4是胰高血糖素样肽_1 (GLP-I)类似物，与哺乳动物的GLP-I氨基酸序列具有53%同源性，是有效的GLP-I受体激动剂，具有葡萄糖依赖型控制血糖浓度、刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、抑制胰岛B细胞凋亡、减缓胃排空、减小食欲等生理活性，适于II型糖尿病的治疗。Exendin-4的这些生理活性与GLP-I相似，但GLP-I在体内迅速的被二肽基肽酶IV (DPP-IV)所降解，半衰期只有1-2分钟，会很快被清除，而Exendin-4不易被DPP-IV降解，对DPP-IV的清除具有一定的抵抗作用，在体内循环的半衰期较长，可以达到60-90分钟。目前，艾塞那肽用于治疗II型糖尿病的研究已经越来越多，且其新药上市申请 (NDA)已于2005年4月获美国FDA批准，用于改善使用二甲双胍和磺酰脲类药物不理想的 II型糖尿病患者的血糖控制。临床结果显示，艾塞那肽用于糖尿病治疗效果明显，且副反应较小，但是每天两次的皮下给药给病人带来很多不便，其缓释制剂则可以明显的提高病人的顺应性。
技术实现思路
本专利技术的目的是为了解决艾塞那肽频繁注射给药的不足，提供一种可以一周、二周、三周或四周给药一次的艾塞那肽缓释制剂。为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案一种注射用缓释制剂，其药物的活性成分是艾塞那肽，药物的辅料包括PLGA、蛋白多肽稳定剂。通过热熔挤出技术，将其制备成为条状药物，然后切段，粉碎，洗突释，冷冻干燥制成。另附注射用溶剂。一种注射用缓释制剂，其活性成分为艾塞那肽，每支注射剂中艾塞那肽含量为 Omg-IOmg0一种注射用缓释制剂，聚乳酸-羟基乙酸 是由乳酸(LA)和羟基乙酸(GA)以不同比例嵌段共聚而成的一种高分子材料，具有良好的生物相容性和可降解性，其最终产物是二氧化碳和水。本专利技术所述的PLGA是LA GA = 25 75 85 15，粘度为0. 15 1.8。在进行热熔混合时，PLGA与艾塞那肽投料质量比为0 100。一种注射用缓释制剂，蛋白多肽稳定剂包括甘露醇、羧甲基纤维素钠、聚维酮 (PVA)、聚山梨酯20、聚山梨酯80中的一种或多种的混合物。蛋白多肽稳定剂可以保护蛋白多肽在缓释制剂制备过程中的稳定性。每支缓释制剂所含保护剂的量为Og 2g。一种注射用缓释制剂，其注射用溶剂可以使药物悬浮，从而使给药均勻、顺利。注射用溶剂中包含羧甲基纤维素钠、甘露醇中的一种或其混合物。每支注射用溶剂含羧甲基纤维素钠或甘露醇的量为Og lg。一种注射用缓释制剂，采用热熔挤出仪进行热熔挤出，采用的热熔挤出仪为同向双螺杆热熔挤出机，药物在热熔挤出机中可以多位点给药，多位点混合。在不同的位点其热熔混合温度不同。各区段温度范围可设定为Die区，45 90°C ； 10-4区，45 90°C ；3,2 区，45 80°C。各区段温度的设定可根据药物性质而定。在进行热熔混合时，双螺杆转速可设定为0 500rpm。一种注射用缓释制剂，在进行粉碎时，采用球磨机或粉碎机，可将药物粉碎至粒径为 0 150 μ m。一种注射用缓释制剂，在粉碎时，微粒表面有一定质量的游离药物，造成给药后艾塞那肽在体内的突释现象。故需要对粉碎后的药物进行洗突释。洗突释的溶剂为注射用水。艾塞那肽用于治疗糖尿病，给药频繁，将其制备成为缓释制剂，可方便患者使用， 简单易行，提高患者用药的顺应性，提高了患者的生活质量。具体实施例方式为克服艾塞那肽半衰期短、给药频繁的缺点，特研制了艾塞那肽缓释制剂。下面通过实施例的方式进一步说明本专利技术，并不因此将本专利技术限制在所属的实施例范围之中。实施例1 将艾塞那肽与PLGA (50/50，粘度0. 55)以1 30的质量比进行热熔混合，双螺杆转速为160rpm，各区段温度设定为Die区，70°C ;10_4区，70°C ;3，2区，65°C。将药物热熔挤出后，置2-8°C冰箱中固化。切成Icm尺寸大小的条状物。置于球磨机，在液氮中进行冷冻粉碎。将粉碎后的药物经150 μ m孔径的标准筛网过筛，然后用在2-8°C冰箱中放置的注射用水离心洗涤，弃上清，加入冻干赋型剂，进行冷冻干燥。另附注射用溶剂，其组成为每支含20mg的甘露醇的注射用水anl。实施例2:将艾塞那肽与PLGA (75/25，粘度0.55)以1 40的质量比进行热熔混合，双螺杆转速为160rpm，各区段温度设定为Die区，70°C ;10_4区，70°C ;3，2区，65°C。将药物热熔挤出后，置2-8°C冰箱中固化。切成Icm尺寸大小的条状物。置于球磨机，在液氮中进行冷冻粉碎。将粉碎后的药物经150 μ m孔径的标准筛网过筛，然后用在2-8°C冰箱中放置的注射用水离心洗涤，弃上清，加入冻干赋型剂，进行冷冻干燥。另附注射用溶剂，其组成为每支含IOmg的甘露醇和IOmg羧甲基纤维素钠的注射用水2ml。实施例3:将艾塞那肽与PLGA (75/25，粘度0.55)以1 10的质量比进行热熔混合，双螺杆转速为160rpm，各区段温度设定为Die区，80°C ;10_4区，80°C ;3，2区，75°C。将药物热熔挤出后，置2-8°C冰箱中固化。切成Icm尺寸大小的条状物。置于球磨机，在液氮中进行冷冻粉碎。将粉碎后的药物经150 μ m孔径的标准筛网过筛，然后用在2-8°C冰箱中放置的注射用水离心洗涤，弃上清，加入冻干赋型剂，进行冷冻干燥。另附注射用溶剂，其组成为每支含IOmg的甘露醇和IOmg羧甲基纤维素钠的注射用水2ml。实施例4 将艾塞那肽与PLGA (50/50，粘度0. 75)以1 40的质量比进行热熔混合，双螺杆转速为160rpm，各区段温度设定为Die区，70°C ;10_4区，70°C ;3，2区，65°C。将药物热熔挤出后，置2-8°C冰箱中固化。切成Icm尺寸大小的条状物。置于球磨机，在液氮中进行冷冻粉碎。将粉碎后的药物经150 μ m孔径的标准筛网过筛，然后用在2-8°C冰箱中放置的注射用水离心洗涤，弃上清，加入冻干赋型剂，进行冷冻干燥。另附注射用溶剂，其组成为每支含15mg的甘露醇的注射用水^iil。实施例5:将艾塞那肽与PLGA (75/25，粘度0.25)以1 10的质量比进行热熔混合，双螺杆转速为160rpm，各区段温度设定为Die区，80°C ;10_4区，80°C ;3，2区，75°C。将药物热熔挤出后，置2-8°C冰箱中固化。切成Icm尺寸大小的条状物。置于球磨机，在液氮中进行冷冻本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：段明华，周长龙，
申请(专利权)人：段明华，
类型：发明
国别省市：
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