固体医药组合物及其制造方法技术

本发明专利技术提供新颖的固体医药组合物以及所述组合物的批量生产方法。本发明专利技术还提供使用所述医药组合物治疗癌症的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及新颖的固体医药组合物以及所述组合物的批量制造方法。本专利技术还提供使用所述医药组合物治疗癌症的方法。
技术介绍
一般说来，固体医药组合物包含例如小分子等医药活性成分与适于保持活性成分的初始活性的量的医药学上可接受的赋形剂的混合物。这些组合物通常以片剂或胶囊的形式递送给患者。特定活性成分的实例可见于2010年2月19日申请的美国专利第7，572，784号、美国公开案第2008/0045501号、美国公开案第2008/0167292号和美国申请案第61/306，047 号(都以全文引用的方式并入本文中)，其揭示了可抑制极光激酶(Aurora kinase)的化合物。这些申请案还揭示了用于制备这些化合物的方法、含有这些化合物的医药组合物，以及预防和治疗与极光激酶过表达和/或扩增有关的疾病、病症或病况(包括(但不限于)细胞增殖性病症，例如癌症)的方法。在固体医药组合物制造期间的重要考量包括保持活性成分的晶体形式，以及维持活性成分的化学和物理稳定性。制造商一般把医药组合物的保存期限订为2年到3年。因此，需要开发出稳定且具有良好生物利用率的固体医药组合物。具体说来，需要包含极光激本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.05.18 US 61/216,493;2009.06.12 US 61/268,4381.一种制备医药组合物的方法，其包含以下步骤(a-Ι)在适合溶剂的存在下，对至少一种活性成分以及任选一种或一种以上独立选自由表面活性剂、粘合剂和崩解剂组成的群组的医药学上可接受的赋形剂进行湿法制粒，以形成湿混合物；(a-2)干燥步骤(a-Ι)的所述湿混合物，以形成干燥的颗粒；(a-3)研磨步骤(a_2)的所述干燥的颗粒，以形成经过研磨的颗粒；和(a-4)将步骤(a-3)的所述经过研磨的颗粒与缓冲剂以及任选一种或一种以上独立选自由表面活性剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂和助流剂组成的群组的医药学上可接受的赋形剂掺合在一起；其中填充剂是在步骤(a-Ι)期间、在步骤(a_4)期间或在步骤(a-Ι)和(a_4)期间添加。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法进一步包含步骤(b-Ι)将步骤(a-4)的所得混合物装载到胶囊中。3.根据权利要求1所述的方法，其中在步骤(a-4)期间添加润滑剂，且其中所述方法进一步包含步骤(c-1)对步骤(a-4)的所得混合物进行压片以形成片剂。4.根据权利要求3所述的方法，其中所述方法进一步包含步骤(c-幻包覆由步骤 (c-1)得到的所述片剂。5.根据权利要求4所述的方法，其中所述(c-幻包覆步骤包含膜包覆和肠溶衣包覆由步骤(c-1)得到的所述片剂。6.根据权利要求1所述的方法，其中在所述湿法制粒步骤之前进行步骤(a-Ο)将至少一种活性成分与任选一种或一种以上独立选自由表面活性剂、粘合剂、崩解剂和填充剂组成的群组的医药学上可接受的赋形剂干掺合。7.根据权利要求1所述的方法，其中所述活性成分是式(A)化合物8.根据权利要求7所述的方法，其中所述活性成分是式(I)化合物9.根据权利要求1所述的方法，其中所述活性成分是4-{[9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-5H-嘧啶并[5，4-d] [2]苯并氮杂卓-2-基]氨基}-2_甲氧基苯甲酸钠，或其结晶形式。10.根据权利要求1所述的方法，其中在步骤(a-Ι)期间添加所述填充剂。11.根据权利要求1所述的方法，其中在步骤(a_4)期间添加所述填充剂。12.根据权利要求1所述的方法，其中所述填充剂选自由以下组成的群组乳糖、微晶纤维素、甘露醇、乙基纤维素、山梨糖醇、淀粉、蔗糖、磷酸钙、粉末状纤维素、硅化微晶纤维素和异麦芽酮糖醇。13.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(a-Ι)或步骤(a_4)的所述表面活性剂选自由以下组成的群组月桂基硫酸钠、十二烷基硫酸钠、聚山梨醇酯、泊洛沙姆(poloxamer) 和单油酸甘油酯。14.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(a-Ι)或步骤(a_4)的所述粘合剂选自由以下组成的群组聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素、麦芽糖、海藻酸钠、羟丙基甲基纤维素、硬脂酸和预胶化淀粉。15.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(a-Ι)和/或步骤(a_4)的所述崩解剂选自由以下组成的群组胶状二氧化硅、粉末状纤维素、硅酸钙、交联聚维酮(crospovidone)、 海藻酸钙、甲基纤维素、壳聚糖、羧甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉、海藻酸钠、羟基乙酸淀粉钠和预胶化淀粉。16.根据权利要求1所述的方法，其中所述润滑剂选自由以下组成的群组滑石、硬脂酸镁、硬脂酰富马酸钠、山嵛酸甘油酯、氢化植物油、硬脂酸锌、硬脂酸钙、蔗糖硬脂酸酯、聚乙烯醇和月桂基硫酸镁。17.根据权利要求1所述的方法，其中所述助流剂选自由以下组成的群组二氧化硅、 胶状二氧化硅、磷酸三钙、硬脂酸镁、三硅酸镁、粉末状纤维素、滑石和淀粉。18.根据权利要求1所述的方法，其中所述缓冲剂选自由以下组成的群组碳酸氢钠、 磷酸一钠、磷酸二钠、磷酸一钾、磷酸二钾、碳酸氢钾、碳酸钠和碳酸钾。19.根据权利要求1所述的方法，其中在步骤(a_4)后制得的所述医药组合物包含约 1 % w/w到约60% w/w活性成分、约10% w/w到约80% w/w缓冲剂和约10% w/w到约80% w/w填充剂。20.根据权利要求19所述的方法，其中所述医药组合物包含约2%w/w到约22% w/w 所述活性成分，其中所述活性成分是4-{[9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基 苯基)-5H-嘧啶并[5， 4-d] [2]苯并氮杂卓-2-基]氨基}-2_甲氧基苯甲酸钠，或其结晶形式。21.根据权利要求19所述的方法，其中所述医药组合物包含约10%w/w到约60% w/w 所述缓冲剂，其中所述缓冲剂是碳酸氢钠。22.根据权利要求19所述的方法，其中所述医药组合物包含约27%w/w到约53% w/w 所述填充剂，其中所述填充剂是微晶纤维素...

【专利技术属性】
技术研发人员：巴卫士亚·米塔尔，
申请(专利权)人：米伦纽姆医药公司，
类型：发明
国别省市：