【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种坦西莫司的制备方法，特别涉及。
技术介绍
坦西莫司(temsirolimus)，又名西罗莫司酯化物；雷帕霉素-42-[3_羟基-2-(羟甲基)-2-甲基丙烯酸酯，其是一种由惠氏医药(现已合并到辉瑞医药)研发用于治疗进展性肾癌的靶向性抗肿瘤药物，2007年获FDA批文。坦西莫司可以特异性的抑制mTOR激酶， 从而抑制肿瘤细胞的增殖、生长，使肿瘤细胞停滞在Gl期；同时，它还可以抑制VEGF的合成，从而抑制肿瘤血管的形成。坦西莫司通过雷帕霉素42位羟基与2，2 二羟甲基丙酸酯化得到。雷帕霉素是一个大环内酯类免疫抑制剂，其分子内具有多个羟基，因此区位特异性的酯化反应有一定的困难，特别是31位羟基。美国专利US 5362718(实施例10)提供了一种雷帕霉素42位羟基酯化制备坦西莫司(原研公司代号CCI-779)的方法，该方法的缺点是不具有区位选择性，在得到42位酯化的坦西莫司外，生成31位酯化和31，42 二酯化的副产物。美国专利US 6277983提供了一种区位选择性的合成坦西莫司的方法，通过形成31位硅烷化保护的中间产物合成坦西莫司，该方法虽然提高了雷帕霉素42位酯化的区位选择性，但是反应步骤复杂，此外，由于雷帕霉素对酸碱不稳定，反应生成的副产物较多，收率低，成本高。酶催化方法相对于化学合成方法，反应条件温和，反应特异性高，因而在区位特异性的合成上广受推崇。美国专利US 7^8144提供了几个脂肪酶催化合成坦西莫司的方法。 该方法将异亚丙基保护的2，2 二羟甲基丙酸通过乙烯基或异丙烯基活化，然后用脂肪酶转酰化得到异亚丙基保护的坦西莫司，进一...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1. 一种以雷帕霉素为原料通过酶催化合成坦西莫司的方法，其特征在于所述方法采取以下合成路线2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于化合物1中，X= SR1、SC5H4N, OC6H5, OC6H4R1、OC6H4OH、OC6H4OR1、OC6H4CH = CH2、OC6H4NH2、OC6H4NHR1、OC6H4NR2、OC6H4CONH2、 OC6H4CONHRi, OC6H4CONR2, OC6H4W, OC6H3W2^ OC6H2W3^ OC6H4CHO, OC6H4COR1, OC6H4COOR1, OC6H4NO2, OC6H3 (NO2) 2、OC6H2 (NO2) 3、OC6H3 (W) (NO2)、OC10H6NO2、OC10H5 (NO2) 2、OC10H4 (NO2) 3、OC10H5 (W) (NO2)、 SC6H4NO2, SC6H3(NO2)2^SC6H2 (NO2) 3、SC6H3(W) (NO2)、OC6H4CF3^OC6H3(CF3)2^OC6H2 (CF3) 3、OC6H4CN, OC6H3(CN)2、OC6H2(CN)3、OC(OR1)CH2,OC(H)C(H)OR1、ON = C(Rj) (COR2)、ON = C(Rj) (R2)、0N = C(CN) (C00R1)及ONHCOR1中的任一种，其中R1，R2，W的定义同权利要求1，Y为CR3R4, R3，R4 的定义同权利...
【专利技术属性】
技术研发人员：郦剑勇，胡惜朝，朱惠霖，王欣，陈晓霞，包华芳，哈利·刘，朱健，陶军华，
申请(专利权)人：苏州汉酶生物技术有限公司，杭州华东医药集团生物工程研究所有限公司，
类型：发明
国别省市：
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