本发明专利技术涉及通式（Ｉ）的６－环氨基－２－噻吩基－３－（吡啶－４－基）咪唑并［１，２－ｂ］哒嗪和６－环氨基－２－呋喃基－３－（吡啶－４－基）咪唑并［１，２－ｂ］哒嗪的衍生物。本发明专利技术还涉及其制备方法和治疗用途，其用于治疗或预防涉及酪蛋白激酶１ε和／或酪蛋白激酶１δ的疾病。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】6-环氨基-2-噻吩基-3-(吡啶-4-基)咪唑并哒嗪和6-环氨基-2-呋喃基-3-(吡啶-4-基)咪唑并哒嗪的衍生物，其制备和治疗用途本专利技术涉及6-环氨基-2-噻吩基-3-(吡啶-4-基)咪唑并哒嗪和6_环氨基-2-呋喃基-3-(吡啶-4-基)咪唑并哒嗪的衍生物，其制备和治疗用途，其用于治疗或预防涉及酪蛋白激酶1 ε和/或酪蛋白激酶IS的疾病。本专利技术主题为通式(I)化合物权利要求1.通式⑴化合物其中-R2为噻吩基或呋喃基，其任选被一个或多个选自卤素原子和Cp6-烷基的取代基取代；-R3为氢原子或CV3-烷基、-NR4Ii5或CV4-烷基氧基； -A为任选被一个或两个Ra基团取代的C"-亚烷基； -B为任选被Rb基团取代的CV7-亚烷基；-L为任选被I 。或&基团取代的氮原子，或被Rel基团和&基团或两个Re2基团取代的碳原子；A和B的碳原子任选被一个或多个彼此相同或不同的&基团取代；定义Ra、Rb和Rc,使得两个Ra基团可一起形成Cp6-亚烷基；Ra和Rb可一起形成化学键或Cp6-亚烷基；Ra和R。可一起形成化学键或Cp6-亚烷基；Rb和I 。可一起形成化学键或Cp6-亚烷基；&为选自氢原子和CV6-烷基、C3_7-环烷基、C3_7-环烷基-Cu-烷基、C1^6-烷基硫基-Cu-烷基、CV6-烷基氧基-CV6-烷基、C1^6-氟烷基、苄基和羟基-Cu-烷基的基团；Rel为-NR4Ii5基团或任选包括氧原子的环状单胺，该环状单胺任选被一个或多个选自氟原子和Cp6-烷基、CV6-烷基氧基和羟基的取代基取代；两个民2与携带它们的碳原子形成任选包括氧原子的环状单胺，该环状单胺任选被一个或多个彼此相同或不同的&基团取代；Ci-6~焼基、C3—7_环焼基、C3—7_环焼基"C^6-焼基、C^6- -烷基氧基- Il-6 -烷基、羟基-C 1—6_ 焼基、C^6- 氟烷基或苯基；R4和&彼此独立地为氢原子或Cy-烷基、C3_7-环烷基或C3_7-环烷基-CV6-烷基； -R7和&彼此独立地为氢原子或CV6-烷基； 以碱或与酸形成的加成盐的形式。2.权利要求1的通式(I)化合物，其特征在于R2为噻吩基，其任选被一个或多个选自卤素原子和Cp6-烷基的取代基取代。3.权利要求1的通式(I)化合物，其特征在于 &为呋喃基，其任选被一个或多个Cp6-烷基取代。4.权利要求1至3中任一项的通式(I)化合物，其特征在于 R3为氢原子或选自CV3-烷基和-NR4Ii5基团的基团，R4和&彼此独立地为氢原子或Cy-烷基。5.权利要求1至4中任一项的通式(I)化合物，其特征在于 R7和&为氢原子。6.权利要求1至5中任一项的通式(I)化合物，其特征在于 -A为任选被一个或两个Ra基团取代的C"-亚烷基；-B为任选被Rb基团取代的CV7-亚烷基；-L为任选被I 。或&基团取代的氮原子，或被Rel基团和&基团或两个Re2基团取代的碳原子；A和B的碳原子任选被一个或多个彼此相同或不同的&基团取代；定义Ra、Rb和Rc,使得两个Ra基团可一起形成Cp6-亚烷基；Ra和Rb可一起形成化学键或Cp6-亚烷基；Ra和R。可一起形成化学键或Cp6-亚烷基；Rb和I 。可一起形成化学键或Cp6-亚烷基；-Rd为选自氢原子和CV6-烷基和羟基-CV6-烷基的基团；-Rel为环状单胺；-两个Re2与携带它们的碳原子形成单胺，该环状单胺任选被一个或多个彼此相同或不同的&基团取代；-Rf为CV6-烷基或羟基-CV6-烷基。7.权利要求1至6中任一项的通式(I)化合物，其特征在于-N-A-L-B-形成的环状胺为哌嗪基、六氢吡咯并吡咯基、八氢吡咯并吡啶基、二氮杂螺十一烷基或吡咯烷基哌啶基，任选被一个或多个彼此独立地选自CV6-烷基和羟基-Cu-烷基的基团取代。8.权利要求1至7中任一项的通式(I)化合物，其特征在于-R2为噻吩-2-基、5-甲基噻吩-2-基、5-氯噻吩-2-基、噻吩-3-基、2，5- 二甲基噻吩-3-基、2，5- 二氯噻吩-3-基、呋喃-2-基、5-甲基呋喃-2-基或呋喃_3_基； -R3为氢原子、甲基或-NH2基团； -R7和&为氢原子；-N-A-L-B-形成的环状胺为哌嗪-1-基、3-甲基哌嗪-1-基、4-甲基哌嗪-1-基、3，3-二甲基哌嗪-1-基、(顺式)-3，5_二甲基哌嗪-1-基、4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基、4-(2-羟基-2-甲基丙基)哌嗪-1-基、(顺式)-六氢吡咯并吡咯-2 (IH)-基、(顺式)-5-甲基六氢吡咯并吡咯-2 (IH)-基、八氢-6H-吡咯并吡啶-6-基、 2,9- 二氮杂螺 i^一烷-9-基或4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-基；以碱或与酸形成的加成盐的形式。9.制备权利要求1的通式(I)化合物的方法，其特征在于将通式(II)化合物与通式 (IIa)的胺反应10.制备权利要求1的通式(I)化合物的方法，其特征在于将通式(V)化合物与通式 (IIIa)的吡啶衍生物反应11.制备其中民为氢原子或CV3-烷基的权利要求1的通式(I)化合物的方法，其特征在于将通式(VI)化合物与通式(Via)化合物，以及与其中烷基为Ch6-烷基的氯甲酸烷基酯反应12.制备权利要求1的通式(I)化合物的方法，其特征在于金属催化的偶合在通式 ⑴的2-溴-3-吡啶-咪唑并哒嗪衍生物与通式(Xa)的噻吩基或呋喃基衍生物之间进行，13.式(II)化合物14.式(V)化合物15.式(VIII)化合物16.式⑴化合物其中R3、A、L、B、R7和&如权利要求1所定义。17.药物，特征在于其包含权利要求1至8中任一项的以碱或与药学上可接受的酸形成的加成盐的形式的式(I)化合物。18.药物组合物，特征在于其包含权利要求1至8中任一项的以碱或与药学上可接受的酸形成的加成盐的形式的式(I)化合物，以及至少一种药学上可接受的赋形剂。19.权利要求1至8中任一项的通式(I)化合物在制备用于预防或治疗睡眠障碍、昼夜节律紊乱、行为障碍、焦虑症和抑郁症、与滥用物质依赖有关的疾病、与tau蛋白的高度磷酸化有关的疾病、细胞增殖导致或加剧的疾病，或炎性疾病的药物中的用途。全文摘要本专利技术涉及通式(I)的6-环氨基-2-噻吩基-3-(吡啶-4-基)咪唑并哒嗪和6-环氨基-2-呋喃基-3-(吡啶-4-基)咪唑并哒嗪的衍生物。本专利技术还涉及其制备方法和治疗用途，其用于治疗或预防涉及酪蛋白激酶1ε和/或酪蛋白激酶1δ的疾病。文档编号C07D487/04GK102256979SQ200980150497 公开日2011年11月23日 申请日期2009年12月17日 优先权日2008年12月19日专利技术者塞西尔.恩古哈德, 帕斯卡尔.乔治, 弗雷德里克.普奇, 米雷尔.塞夫林, 蒋渝麟, 赵秋霞, 阿兰.圭菲尔 申请人:赛诺菲本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．通式（Ｉ）化合物其中：－Ｒ２为噻吩基或呋喃基，其任选被一个或多个选自卤素原子和Ｃ１－６－烷基的取代基取代；－Ｒ３为氢原子或Ｃ１－３－烷基、－ＮＲ４Ｒ５或Ｃ１－４－烷基氧基；－Ａ为任选被一个或两个Ｒａ基团取代的Ｃ１－７－亚烷基；－Ｂ为任选被Ｒｂ基团取代的Ｃ１－７－亚烷基；－Ｌ为任选被Ｒｃ或Ｒｄ基团取代的氮原子，或被Ｒｅ１基团和Ｒｄ基团或两个Ｒｅ２基团取代的碳原子；Ａ和Ｂ的碳原子任选被一个或多个彼此相同或不同的Ｒｆ基团取代；定义Ｒａ、Ｒｂ和Ｒｃ，使得：两个Ｒａ基团可一起形成Ｃ１－６－亚烷基；Ｒａ和Ｒｂ可一起形成化学键或Ｃ１－６－亚烷基；Ｒａ和Ｒｃ可一起形成化学键或Ｃ１－６－亚烷基；Ｒｂ和Ｒｃ可一起形成化学键或Ｃ１－６－亚烷基；Ｒｄ为选自氢原子和Ｃ１－６－烷基、Ｃ３－７－环烷基、Ｃ３－７－环烷基－Ｃ１－６－烷基、Ｃ１－６－烷基硫基－Ｃ１－６－烷基、Ｃ１－６－烷基氧基－Ｃ１－６－烷基、Ｃ１－６－氟烷基、苄基和羟基－Ｃ１－６－烷基的基团；Ｒｅ１为－ＮＲ４Ｒ５基团或任选包括氧原子的环状单胺，该环状单胺任选被一个或多个选自氟原子和Ｃ１－６－烷基、Ｃ１－６－烷基氧基和羟基的取代基取代；两个Ｒｅ２与携带它们的碳原子形成任选包括氧原子的环状单胺，该环状单胺任选被一个或多个彼此相同或不同的Ｒｆ基团取代；Ｒｆ为Ｃ１－６－烷基、Ｃ３－７－环烷基、Ｃ３－７－环烷基－Ｃ１－６－烷基、Ｃ１－６－烷基氧基－Ｃ１－６－烷基、羟基－Ｃ１－６－烷基、Ｃ１－６－氟烷基或苯基；Ｒ４和Ｒ５彼此独立地为氢原子或Ｃ１－４－烷基、Ｃ３－７－环烷基或Ｃ３－７－环烷基－Ｃ１－６－烷基；－Ｒ７和Ｒ８彼此独立地为氢原子或Ｃ１－６－烷基；以碱或与酸形成的加成盐的形式。...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：蒋渝麟，
申请(专利权)人：赛诺菲，
类型：发明
国别省市：FR
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