吸入器制造技术

本发明专利技术公开了一种用于产生粉末状药物的可吸入气溶胶的吸入器（１）。该吸入器（１）包括气溶胶化装置，该装置具有基本圆形截面的旋风室（４５）、位于旋风室（４５）两端的入口（２４）和出口（２５）、以及旁路空气入口（４６），所述进口（２４）和出口（２５）用于使载药空气流在所述口（２４、２５）之间通过旋风室（４５），且所述旁路空气入口（４６）用于使清洁空气流进入旋风室（４５）。旁路空气入口（４６）配置为使通过所述旁路空气入口（４６）进入旋风室（４５）的空气在旋风室（４５）中形成气旋，该气旋与在入口（２４）和出口（２５）之间流动的载药空气相互作用。所述吸入器（１）可具有锥形的载药空气流导管（７０）以便在进入旋风室（４５）之前和／或在用于解聚药物粒子的撞击元件（８１、８４、８２、１０５）之前加速气流。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及吸入器，特别是涉及用于将干粉药物递送到肺部的吸入器。
技术介绍
使用吸入装置进行的药物的经口或鼻递送是特别有吸引力的药物施用方法，因为对患者来说这些装置相对容易小心地和公开地使用。至于对治疗气道局部疾病及其它呼吸道问题的药物的递送，近年来已将其应用于将药物经肺递送到血流，从而避免了对皮下注射的需要。理想的是提供一种能够容纳多个单独剂量的吸入器，该吸入器能在一段时间内重复使用而无需在该装置每次使用时开启或向其中插入泡囊或胶囊。由公布为WO 2005/037353A1的申请人自己的在先申请中可知的装置通过以下方式解决了该问题，即，提供容纳有泡囊条带的外壳，其中每个泡囊均含有一剂药物。当吸入一剂时，转位机构将先前已排空的泡囊移动离开开口机构，由此将一个新的泡囊移动到准备好通过该装置上的刺穿元件开口的位置。在下文中参考附图中的图IA到IE更详细地描述由该文献可知的装置的一个实施方式。对于颗粒形式的药物，提供可吸入气溶胶需要能生产可重复剂量的微粒的吸入器。为使药物粒子能到达深肺区域(肺泡)并由此被吸收入血流中，所述粒子必须具有约1到3微米范围内的有效直径。包含该范围粒径的所排出的气溶胶部分被称为“微粒部分”(FPF)。如果粒子大于5微米，它们可能不能通过吸入气流而被输送深入肺部，因为它们很可能会在到达深肺之前就在呼吸道中被捕获。例如，10微米左右的粒子不容易前进到远于气管，且50微米左右的粒子在被吸入时倾向于沉积在咽喉背侧。此外，如果粒子的有效直径于1微米，则该粒子不能被吸入肺部，因为其小到足以被呼出气流逐出肺部。干粉吸入器的效率可通过微粒量(fine particles dose, FPD)或FPF进行测量。 FPD是在促动从装置中排出的活性药剂的总质量，所述活性剂以小于规定限制的空气动力粒径存在。这一限制通常设为5微米，尽管出于在上面所提的原因优选直径小于3微米的粒子。使用冲击器(impactor)或碰撞取样器(impinger)来测量FPD，诸如两级碰撞取样器 (TSI)、多级碰撞取样器(MSI)、安得生级联碰撞计(Andersen Cascade Impactor, ACI)或新一代冲击器(NGI)。每个冲击器或碰撞取样器均已预先测定了每个阶段的空气动力粒径收集分割点。通过以下方式获得FPD值对逐级活性药剂回收率进行实验结果分析，所述逐级活性药剂回收率通过已证实的定量湿化学分析法来量化，在这里使用简单的级分割以测定FPD或使用更复杂的逐级沉淀的数学内插法。FPF通常定义为FPD除以所排出或递送的剂量，所述的排出或递送的剂量是在促动后从装置中排出的活性药剂的总质量，并且不包括沉积在装置内部或表面上粉末。然而， FPF也可定义为FPD除以计量量(metered dose)，其是存在于由所讨论的吸入器装置表达的计量量中存在的活性药剂的总质量。例如，计量量可为箔泡囊中存在的活性药剂的质量。在常规吸入器中，喷射量(进入患者气道的药物量)为从该吸入器中逐出的剂量的80)-90%。然而，FPF可能仅为喷射量的约50%，但已知吸入器的可吸入剂量的变动可能为士20%-30%。这样的变动在历史上对于哮喘药物等来说是可接受的，但管理机构现在要求对治疗呼吸道疾病产品具有更低的可变性。而且，应理解对于系统性小分子以及蛋白和肽类药物的肺部递送或者对于诸如胰岛素、生长激素或吗啡的药物的施用来说，这样的可吸入剂量变动量是不可接受的。这是因为非常重要的是确保患者在每次施用吸入器时接收到相同预计量的这种类型的药物，由此通过剂与剂之间最小的变动来实现可预期和已知的治疗效果。低可吸入剂量也表示一些剂量被保留在泡囊中，而这代表了对可能为昂贵的药物的明显浪费。因此，应理解对于系统性和局部的肺部递送，提供可吸入气溶胶需要能以高效率、 精确和可重复的方式递送药物的吸入器，从而实现更可预期和一致的治疗效果，这使得对患者的任何可能有害的副作用最小化，并且减少了递送治疗剂量所需的昂贵药物的量。为确保粉末状药物以精确受控的粒子尺寸范围递送以使其能有效地在肺部中吸收，必须在这些粒子进入患者气道之前在其流经所述装置时将其解聚。人们已知通过在粒子之间产生剪切力来分离药物粒子，例如，通过在粒子之间提供相当大的速度梯度。实现该目标的一种方法是提供具有带有轴向出口和切向入口的旋风室的吸入器。将药物夹带在气流中并允许其通过切向入口进入旋风室。粒子在气流中绕旋风室旋转时在粒子之间产生的高剪切力足以在粒子聚集体通过出口离开旋风室之前破坏这些粒子聚集体。从申请人自己的已授权在先欧洲专利第1191966B1号中可获知具有旋风室(cyclone chamber)的吸入器。也可从EP0477222A1获知用于磨碎粉末状吸入药物的粒子或聚集体的装置。该文献中所公开的装置包括具有隔开的入口和出口的轴对称涡流室。 入口将载药空气沿着与涡流室相切或接近相切的方向导入该涡流室中。也可从申请人共同拥有的待决欧洲专利申请第08100886. 4号中获知提供一种具有气溶胶化装置的吸入器，所述吸入器具有大致圆柱形的室以及位于该室两端的用于使载药空气流通过该室的入口和出口，所述载药空气流轴向地于入口进入并于出口离开。该吸入器还具有用于使清洁的非载药空气流进入该室的切向旁路空气入口，所述清洁的非载药空气流在室内形成气旋并与在入口和出口之间流动的载药空气相互作用。由于旁路空气在装置内形成气旋，使得载药空气流因气旋对其的影响而旋转并随行一部分朝向出口的螺旋状路程。申请人已发现这种由绕室旋转的旁路空气形成的涡流与沿轴向流入室内的载药空气的相互作用对吸入器的性能提供了改进，因为当载药空气流经室时被加速了，并且经历了提高的剪切力和速度差，这进一步解聚了粒子并提高了喷射量的微粒分数。下面参考附图中的图2A和2B更详细地描述在EP08100886.4中公开的装置的实施方式。本申请提出了对包括上面所述的那些在内的先前公开的装置和原理的多种改进和修改。例如，本专利技术的一个实施方式提出了如何将由W02005/037353A1可知的吸入器进行修改以便为其提供诸如EP08100886.4中所述的气溶胶化装置，从而同时提供由 W02005/037353A1可知的吸入器的功能性和剂量递送优点和EP08100886. 4中描述的气旋技术。结果是泡囊条带型药剂吸入器，其对患者使用来说简单且直观，但其也提供了较高微粒分数的递送药剂。根据本专利技术，提供了一种用于产生粉末状药物的可吸入气溶胶的吸入器，其包括具有基本圆形截面的旋风室的气溶胶化装置、位于所述室两端的入口和出口、以及旁路空气入口，所述入口和出口用于使载药空气流在所述口之间通过旋风室，且所述旁路空气入口用于使清洁空气流进入旋风室，所述旁路空气入口配置为使通过所述入口进入旋风室的空气在该室中形成气旋，该气旋与在入口和出口之间流动的载药空气相互作用。优选地，所述旁路空气入口配置为使旁路空气通过基本相切于旋风室壁的所述旁路空气入口进入旋风室。所述吸入器可包括通向所述入口的载药空气流导管，且载药空气在进入旋风室之前通过该载药空气流导管流动。在一个实施方式中，所述载药空气流导管在朝向入口的方向上至少部分为锥形的以加速气流。替代地或另外地，所述入口可偏离旋风室的纵轴。本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种产生粉末状药物的可吸入气溶胶的吸入器，所述吸入器包括气溶胶化装置，所述气溶胶化装置具有基本圆形截面的旋风室、位于该旋风室两端的入口和出口、以及旁路空气入口，所述入口和出口用于使载药空气流在所述口之间通过旋风室，且所述旁路空气入口用于使清洁空气流进入旋风室，所述旁路空气入口配置为使通过所述旁路空气入口进入旋风室的空气在旋风室中形成气旋，该气旋与在所述入口和出口之间流动的载药空气相互作用。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】GB0818476.42008年10月9日1 一种产生粉末状药物的可吸入气溶胶的吸入器，所述吸入器包括气溶胶化装置，所述气溶胶化装置具有基本圆形截面的旋风室、位于该旋风室两端的入口和出口、以及旁路空气入口，所述入口和出口用于使载药空气流在所述口之间通过旋风室，且所述旁路空气入口用于使清洁空气流进入旋风室，所述旁路空气入口配置为使通过所述旁路空气入口进入旋风室的空气在旋风室中形成气旋，该气旋与在所述入口和出口之间流动的载药空气相互作用。2.根据权利要求1所述的吸入器，其中所述旁路空气入口配置为使旁路空气通过基本相切于旋风室壁的所述旁路空气入口进入旋风室。3.根据权利要求1或2所述的吸入器，其中配置两个直接相对的旁路空气入口以使旁路空气通过基本相切于旋风室壁的每个旁路空气入口进入旋风室。4.根据前述权利要求中任一项所述的吸入器，其包括通向所述入口的载药空气流导管，且载药空气在旋风室入口之前通过该载药空气流导管流动。5.根据权利要求4所述的吸入器，其中所述载药空气流导管在朝向所述入口的方向上至少部分为锥形的。6.根据权利要求4或权利要求5所述的吸入器，其中所述入口偏离所述旋风室的纵轴。7.根据权利要求4-6中任一项所述的吸入器，其包括撞击元件，所述撞击元件定位为使得所述载药空气流中的至少一些药物粒子撞击所述撞击元件。8.根据权利要求7所述的吸入器，其中所述撞击元件是旋风室。9.根据权利要求8所述的吸入器，其中所述撞击元件定位于所述入口上方以使药物粒子在所述旋风室的入口处撞击所述撞击元件。10.根据权利要求8或权利要求9所述的吸入器，其中所述撞击元件包括具有撞击表面的板，所述板在与通过入口进入旋风室的载药空气的流动方向基本成直角的平面中延伸。11.根据权利要求10所述的吸入器，其中所述板包括叶片，所述叶片的边缘具有倒角或锥度以将对旋风室内气流的破坏减到最小。12.根据权利要求7-11中任一项所述的吸入器，当从属于权利要求5时，其中所述撞击元件在所述偏离入口上方从所述旋风室的侧壁向内径向延伸，由此使其直接位于气旋气流内部，所述气旋气流是由进入所述旁路空气入口的旁路空气产生的。13.根据权利要求12所述的吸入器，其中所述撞击元件包括撞击表面，药物粒子针对该撞击表面进行撞击，所述撞击表面与旋风室的侧壁相汇合，并从该侧壁以平滑曲线延伸。14.根据权利要求7所述的吸入器，其中所述出口由网眼形成。15.根据权利要求14所述的吸入器，其中所述撞击元件在所述网眼中形成。16.根据前述权利要求中任一项所述的吸入器，其中所述入口由解聚网眼形成，由此使载药空气通过所述网眼流入旋风室。17.根据前述权利要求中任一项所述的吸入器，其包括外壳和与所述外壳铰接的促动器，所述外壳容纳了含有用于吸入的药物剂量的可刺穿泡囊，所述促动器具有喷嘴，使用者通过该喷嘴吸入药物剂量，其中所述促动...

【专利技术属性】
技术研发人员：马修萨卡尔，
申请(专利权)人：维克多瑞传送设备有限公司，
类型：发明
国别省市：GB