本发明专利技术公开了ＡＣＥ抑制肽，其可以在小剂量下有效抑制ＡＣＥ，且没有副作用，高血压患者在日常生活期间容易经口摄取该ＡＣＥ抑制肽。本发明专利技术还公开了包含所述肽的组合物。本发明专利技术特别公开了由如下结构式（１）～（９）中的任一个结构式表示的肽或其盐：（１）Ａｓｐ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ，（２）Ａｓｎ－Ｔｒｐ，（３）Ｖａｌ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ，（４）Ｉｌｅ－Ｇｌｙ－Ｖａｌ，（５）Ｇｌｙ－Ｖａｌ－Ｐｒｏ，（６）Ｉｌｅ－Ｐｒｏ－Ｔｙｒ，（７）ｐｙｒｏＧｌｕ－Ｐｒｏ，（８）Ｔｙｒ－Ｔｈｒ和（９）Ｐｒｏ－Ｔｒｐ。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及通过抑制血管紧张素转换酶而发挥降低血压作用的肽，包含这些肽的组合物及其生产方法。
技术介绍
血管紧张素转换酶(在下文中被称为ACE)是存在于动物体内的一种羧基肽酶， 且通过消化血管紧张素I的一个肽键来生成血管紧张素II。血管紧张素II是具有强血管加压活性的肽激素，且通过血管收缩、加速醛固酮分泌等引起高血压。因此，抑制ACE 活性使得可以控制血管紧张素Π生成并治疗高血压。到现在为止，已经将诸如卡托普利 (captopril)等的药物投入实际使用并作为ACE抑制剂广泛应用。然而，因为这些药物具有强烈的作用，因此可能引起副作用，并且在许多ACE抑制剂的情况下，必须注意诸如干咳等的副作用。另一方面，由于作为ACE底物的血管紧张素I是一种肽，已经对提供通过天然物来源的肽竞争性抑制ACE并且没有副作用的高血压治疗剂进行了研究(例如参见特许文献 1 幻。因为这些肽作用温和，因此预期有高安全性。另一方面，问题在于肽或含有所述肽的组合物必须以比较大的量摄取方能摄取其有效量。另外，因为这些肽中的许多具有整体疏水性质，并且人们认为这类肽通常具有强烈的苦味(例如参见特许文献6、非特许文献1 和2)，所以还有一个问题是难以大量经口摄取。特许文献1 特开平4-091097号公报特许文献2 特开平5462790号公报特许文献3 特开平6-040944号公报特许文献4 特开平7-188282号公报特许文献5 特开平10-175997号公报特许文献6 特开平2006-75064号公报非特许文献 1 Wenyi Wang^,Comprehensive Reviews in FoodScience and Food Safety (食品科学和食品安全性的综合报告)，2005，(4)，p. 63-78非特许文献2 藤卷正生等著，《改定新版食品化学》，朝仓书店，1976年3月， P117-118。
技术实现思路
本专利技术要解决的问题本专利技术要解决的问题在于提供ACE抑制肽，其少量摄取就有效抑制ACE，没有引起副作用的担忧，并且苦味较轻，且可以由高血压患者在日常生活期间容易地经口摄取；包含所述肽的组合物；及它们的生产方法。解决问题的手段为了解决上述问题，本专利技术者进行了深入的研究，结果发现了具有至今不知道存在ACE抑制作用的化学结构(氨基酸序列)并且具有明显强烈作用的肽，从而实现了本专利技术。也就是说，根据本专利技术，提供了由如下结构式⑴ (9)表示的血管紧张素转换酶抑制肽(I)Asp-Arg-Pro, (2) Asn-Trp, (3) Val-Gly-Leu, (4) 11 e-Gly-Val, (5) Gly-Val-Pro, (6) IIe-Pro-Tyr, (7) pyroGlu-Pro, (8) Tyr-Thr ^P (9) Pro-Trp 及其盐；血管紧张素转换酶抑制剂，其包含上项中所述肽的至少一种；组合物，其包含上项中所述肽的至少一种且减缓高血压症状；和生产上面项中所述肽的方法，其中将大豆在25°C以上与曲霉属真菌培养物混合并搅拌。专利技术效果通过本专利技术，提供了 ACE抑制肽，其少量摄取即有效抑制ACE，没有引起副作用的担忧，并且苦味较轻，且可以高血压者在日常生活期间容易地经口摄取；包含这些肽的组合物；及它们的生产方法。附图说明图1为展示当将Asp-Arg-Pro从组合物1中分离出时的UV峰的图。图2为展示当将组合物1长期施用于高血压大鼠时血压值变化的图。具体实施例方式以下详细地描述本专利技术。本专利技术的肽(1)Asp-Arg-Pro、(2)Asn-Trp,(3) Val-Gly-Leu, (4) Ile-Gly-Val, (5) Gly-Val-Pro, (6) Ile-Pro-Tyr, (7) pyroGlu-Pro, (8) Tyr-Thr ^P ⑶ I^o-iTrp 是二肽或三肽，其中各氨基酸残基由通常使用的三字母代码表示，且pyroGlu代表焦谷氨酸残基。这些肽可以例如通过化学合成方法生成。众所周知的方法有，例如，液相方法，其中氨基末端侧氨基酸的氨基用苄氧基羰基保护，且羧基用对硝基苯酯基活化并在三乙胺存在下与羧基末端侧氨基酸缩合、接着通过催化还原或用三氟乙酸除去保护基团；和固相方法，其中羧基末端侧氨基酸结合到聚合固相载体上，且氨基酸在进行氨基保护和羧基活化之后通过肽键顺次结合到聚合固相载体上，接着通过使用三氟乙酸、氟化氢等从固相载体切断而除去氨基酸侧链保护基团。可以通过这两种方法进行生产。在这方面，可以预期不仅可以由单纯肽物质，而且可以由其与生理学可接受离子的盐得到类似效果。另外，本专利技术的肽也可以使用柱色谱等通过从用适当蛋白酶试剂水解含所述氨基酸序列的蛋白质而制备的组合物中分离并纯化来生产。在那种情况下，即使以含有所述肽的组合物的形式摄取时，也可以获得目的效果。与上述化学合成方法相比较，这更加合乎需要，因为易于大量生产且生产成本低。关于在通过水解蛋白质而获得本专利技术的肽的情况下的蛋白质源，虽然可以使用任何材料，只要可以实现本专利技术的目的即可，但是优选适合使用豆科植物。更优选的是，从栽培量大、成本低、蛋白质含量大、食用经验丰富和水解后组合物的味道良好的观点来看，适宜使用大豆。大豆的种类包括黄豆、红豆、黑豆等，且黄豆特别适宜。关于大豆的形式，可以使用整粒大豆(整粒全脂大豆)、脱脂大豆、纯化大豆蛋白等本身或者可以在压碎和粉碎之后施加任选的蛋白质变性处理来使用。关于蛋白质变性处理，优选工业上广泛使用的加压蒸煮。关于在通过水解蛋白质而获得本专利技术的肽的情况下的蛋白酶试剂，虽然可以使用任何材料，只要可以实现本专利技术的目的即可，但是从蛋白酶活性高、成本低、食用经验丰富、 安全性有保证和水解后组合物的味道良好的观点来看，适合使用曲霉属真菌培养物。关于曲霉属真菌，特别合适的是米曲霉(Aspergillus oryzae)和/或酱油曲霉(Aspergillus sojae)。这些微生物自古已用于在发酵生产酱油和味增中进行蛋白质降解，且其安全性也已经在GRAS(公认为安全的，GernerallyRecognized As Safe)列表中记载并经美国食品和药品管理局(FDA)批准。曲霉属真菌培养物是通过使用大豆、小麦、稻米等作为培养基接种并培养曲霉属真菌而获得的产物。根据培养方法的不同，将其分类为液体曲霉属真菌培养物和固体曲霉属真菌培养物，且两种情况都可以用于本专利技术。例如，液体曲霉属真菌培养物可以通过将曲霉属真菌接种到含有 5%的大豆、小麦、麦麸等的液体培养基中并在 25°C 40°C下将其培养M小时 120小时来获得。同样，固体曲霉属真菌培养物混合物可以通过将曲霉属真菌接种在含有大豆、小麦等的固体培养基上并在25 V 40°C下将其培养M小时 120小时来获得。关于上述水解反应的条件，将最终浓度为10% 70%、优选30% 50%的曲霉属真菌培养物与最终浓度为5 % 40 %、优选15 % 30 %的大豆、最终浓度为0 % 25 %、优选6 % 18 %的盐，还有最终浓度为0 % 85 %的水混合，且将大豆和盐的最终浓度调整到上述范围，接着在25°C 60°C、优选30°C 55°C下，在IOrpm 150rpm的搅拌速率下反应 12小时 240小时本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．由如下结构式（１）～（９）表示的血管紧张素转换酶抑制肽及其盐：（１）Ａｓｐ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ，（２）Ａｓｎ－Ｔｒｐ，（３）Ｖａｌ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ，（４）Ｉｌｅ－Ｇｌｙ－Ｖａｌ，（５）Ｇｌｙ－Ｖａｌ－Ｐｒｏ，（６）Ｉｌｅ－Ｐｒｏ－Ｔｙｒ，（７）ｐｙｒｏＧｌｕ－Ｐｒｏ，（８）Ｔｙｒ－Ｔｈｒ和（９）Ｐｒｏ－Ｔｒｐ。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：仲原丈晴，
申请(专利权)人：龟甲万株式会社，
类型：发明
国别省市：JP
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