一种治疗类风湿性关节炎的医药组成物制造技术

本发明专利技术是关于一种以抗IL-19抗体治疗类风湿性关节炎的医药组合物，该医药组合物包含：有效剂量的一第一抗体，其中该第一抗体为抗IL-19抗体或其抗原结合片段；以及一医药上可接受的载体。而本发明专利技术的医药组成物还包含一第二抗体，其中该第二抗体为抗IL-20抗体、抗IL-20R1抗体抗TNF抗体含抗IL-20抗原结合片段的抗体、含抗IL-20R1抗原结合片段的抗体、含抗TNF抗原结合片段的抗体。此外，本发明专利技术的第一抗体及第二抗体为一种基因工程抗体，如单株抗体、人源化抗体、嵌合抗体、单链抗体或功能区块抗体。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术是关于一种治疗类风湿性关节炎的医药组合物，尤其指一种包括抗IL-19 抗体(anti-IL-19antibody)的治疗类风湿性关节炎的医药组合物。
技术介绍
类风湿性关节炎(liheumatoid Arthritis，RA)，是一种自免疫反应疾病，其自体的免疫细胞会攻击并摧毁体内正常组织，而导致发烧、疲劳、体重减轻、及伴随关节红肿。RA的特征为关节液中的单核白血球、淋巴球、以嗜中性白血球，渗透至关节膜而导致严重的发炎反应。目前仍无法解释RA病患的自体抗原为何会驱使自体免疫反应。介白素19(IL_19)为一种表现于休眠状态的单核白血球及B细胞的细胞激素，而 IL-19扮演了调控发炎反应的角色。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种治疗类风湿性关节炎的医药组成物。本专利技术关于一种抗IL-19单株抗体1BB1，其于胶原蛋白诱导关节炎的大白鼠中 (RA的示范动物)，能减缓其疾病的严重性，并减缓骨质密度的流失。因此，本专利技术治疗RA的医药组成物是由投予所需个体一有效剂量的组合物，该组合物包含抗IL-19抗体(如单株抗体IBBl或由IBBl延伸的基因工程抗体)，选择性含其它抗RA试剂，如抗IL-20抗体、抗IL-20R1抗体、抗肿瘤坏死因子(TNF)抗体、抗IL-6 受体抗体、一可溶的TNF受体(如依那西普(etanerc印t))。其抗IL-19、抗IL-20、抗 IL-20R1、抗IL-6受体、或抗TNF抗体能自然产生的抗体(如单株抗体)、抗体结合片段(如 F(ab' )2、Fab或Fv)、或基因工程抗体(如嵌合抗体、人源化抗体、或单链抗体)，以中和 IL-19、IL-20、IL-20R1、IL-6受体、或TNFa。即该抗体会与上述的其中一抗原结合，而阻断由上述抗原所调控的讯号途径。本专利技术所使用的抗IL-19抗体包含(1)重链变异区(Vh)，其包含IBBl抗体Vh的完整互补性决定区(CDRs) (SEQ ID NO 2)，以及(2)轻链变异区(Vj，其包含IBBl抗体Vl的完整互补性决定区(CDRs) (SEQ ID NO 6)。于一实施例中，其抗IL-19抗体包含与IBBl相同的Vh与八。而能与抗IL-19抗体共同治疗RA的抗IL-20抗体包含(1)重链变异区(Vh)，其包含7E单株抗体Vh的完整互补性决定区(CDRs) (SEQ ID NO 12)，以及(2) 7E单株抗体的轻链变异区(VJ，其包含包含7E单株抗体Vh的完整互补性决定区(⑶Rs) (SEQ ID NO: 16)。 于一实施例中，其抗IL-20抗体包含与7E抗体相同的Vh与八。当上述所使用组成物包含两种抗体(即一抗IL-19抗体与IL-20、IL-20R1、IL-6 受体、或TNFa)，则此两种抗体能形成一双-专一复合体(bi-specific complex)。于一实施例中，两种抗体皆为形成双-专一复合体(bi-specific complex)的Fab片段。此外，(1) 一种治疗RA的医药组成物包含一抗IL-19抗体，且选择包括抗IL-20抗体、抗11^-201 1抗体、抗1顺0抗体、或一可溶的TNFa受体，及以此组成物制造治疗 RA的药物的用途，亦于于本专利技术的范围中。本专利技术的一个或多实施例细节如以下所述，而其它本专利技术的特征或优点则以下列附图、多项实施例细节的描述、及专利范围加以详述。附图说明图1是单株抗体IBBl减缓胶原蛋白诱导(CIA)大白鼠的疾病严重性的结果图。图 A为注射生理食盐水的健康及CIA大白鼠、注射老鼠抗体(mlgG)的控制组或注射IBBl抗体组。其图上所示的值表示士标准差；图B为盒状图，其显示健康大白鼠以及处理生理食盐水、mlgG或IBBl的CIA大白鼠的疾病严重程度。图上箱形的上限与下限，标明中位数(为横过箱形的线)的25%与75%数值，而上下须线分别标明中位数的90%与10%数值。图2是IBBl抗体抑制大白鼠骨质流失结果图，其中的值代表士标准差。* :P < 0. 05是与施予生理食盐水的大白鼠比较。具体实施例方式本专利技术于此揭示使用一有效剂量的抗IL-19抗体治疗RA的医药组成物，且可选择与其它抗RA试剂，如抗IL-20抗体、抗IL-20R1抗体、抗TNFa抗体、抗IL-6受体抗体、或一可溶的TNF α受体使用。而本专利技术于此所指的「治疗」意指施用或给予一个体(如人类病患)包含上述的组成物，其中对该个体罹患RA、具有RA症状、或倾向罹患此疾病者，以达到治疗、治愈、减轻、舒缓、改变、改善、改进、或影响此疾病、此疾病的病征、或患此疾病的倾向的目的。而于此所指的「有效剂量」是指用以治疗个体的每一种活性试剂所需的量，其可单独或组合一或以上的活性试剂而使用。而有效剂量的判断是根据本领域中通常知识，依服用的途径、辅剂的选择、及与其它活性剂共享而判断。本专利技术中所使用的任一抗体皆能为一自然产生的抗体、其抗原结合片段抗体、或延伸的基因工程抗体(即与自然产生的抗体大至相同的抗原结合片段，如此以保有相同抗原结合专一性)。生物所制造的抗IL-19抗体可为多株抗体或单株抗体，其能以传统方法制备。而该方法是以IL-19蛋白或其片段为诱导抗原，参考如Harl0W and Lane, (1988) Antibodies :A Laboratory Manual,Cold Spring Harbor Laboratory,New York。「单株抗体」表一群同源抗体，而「多株抗体」则表一群异源抗体，而此两词汇不限制该抗体的来源或制备方法。IL-19为已知的细胞激素，如人类的IL-19是能于GenBank以登入号(accession number)搜寻人类IL-19 异形态(isoform) 1 :NP_715639 (蛋白质)and ΝΜ_153758· 1 (基因)人类IL-19 异形态(isoform) 2 :NP_037503(蛋白质)and ΝΜ_013371· 2 (基因)首先，制备抗IL-19抗体的方法为将该抗IL-19抗体的蛋白或胜肽片段结合于一承载蛋白，例如KLH，再与辅剂混合后，注射入宿主动物体内。其中，由动物体内所产生的抗体，是能以蛋白质A管柱及/或亲合性管柱纯化。通常宿主包括兔子(rabbits)、老鼠 (mice)、天竺鼠(guinea pigs)、大白鼠(rats)。许多辅剂能依据不同宿主提升其免疫反应，包括佛朗式辅剂(Freimd's adjuvant)(完全与不完全)、氢氧化铝或CpG的矿物胶、表面活性物质，如溶血软磷脂(lysolecithin)、聚阴离子(polyanions)、胜肽(ρ印tides)、油乳剂 (oil emulsions)、血氰蛋白(keyhole limpet hemocyanin)与二硝基酷(dinitrophenol)， 对人类有效的辅剂包含卡介苗(Bacille-Cuerin, BCG)及小棒杆菌(Corynebaterium parvum)。多株抗体出现于免疫个体的血清，而单株抗体则能以标准融合瘤细胞制备(参考 Kohler et al. (1976)Eur J Immunol 6, 292 ；and Hammerling et al. (1981)Monoclonal本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种治疗类风湿性关节炎的医药组成物，包含：一有效剂量的抗ＩＬ－１９抗体。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：张明熙，
申请(专利权)人：张明熙，
类型：发明
国别省市：71