使用IL-20拮抗剂和免疫检查点抑制剂的混合式治疗制造技术

本发明专利技术提供与使用IL20拮抗剂及免疫检查点抑制剂的混合式治疗相关的方法及组合物。点抑制剂的混合式治疗相关的方法及组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用IL
‑
20拮抗剂和免疫检查点抑制剂的混合式治疗
[0001]本申请要求与2020年4月22日提交的美国临时专利申请第16/855,637号的优先权和权益，专利技术名称为“使用IL
‑
20拮抗剂和免疫检查点抑制剂的混合式治疗”，通过引用将其全部内容并入本文。


[0002]本专利技术是关于用于包含IL20拮抗剂及免疫检查点抑制剂的混合式治疗的方法及组合物；更特定言之，本专利技术是关于用于治疗和/或预防癌症或纤维化的方法。

技术介绍

[0003]程序性细胞死亡蛋白1(PD
‑
1)结合至程序性细胞死亡配位体1(PD
‑
L1)且其结合相互作用在调节免疫系统功能(包括免疫性及自身耐受性)中起作用。PD
‑
L1在肿瘤中表达，且PD
‑
L1的上调可以允许癌症避开宿主免疫系统。因此，经由PD
‑
L1:PD
‑
1路径干扰抑制信号为用于增强抗肿瘤免疫性的治疗选择方案。已发现阻断程序性细胞死亡1(PD
‑
1)受体活化的抗体可有效地改良靶向癌细胞的免疫细胞，然而，仅在一小部分经免疫疗法治疗的患者中观测到持久的反应。
[0004]介白素IL
‑
20(IL
‑
20)为IL
‑
10家族的成员，该家族包括IL
‑
10、IL
‑
19、IL
‑
20、IL
‑<br/>22、IL
‑
24及IL
‑
26。Blumberg等人,2001,Cell 104:9
‑
19；Pestka等人,2004,Annu Rev Immunol 22:929
‑
979。IL
‑
20在单核球、上皮细胞及内皮细胞中表达且藉由活化IL
‑
20R1/IL
‑
20R2或IL
‑
22R1/IL
‑
20R2的杂二聚体受体复合物而作用于多种细胞类型。(Dumoutier等人,2001，J Immunol 167:3545
‑
3549)。发现IL
‑
20涉及各种发炎性疾病，诸如牛皮癣(Blumberg等人,2001；Sa等人,2007,JImmunol 178:2229
‑
2240；及Wei等人,2005,Clin Immunol 117:65
‑
72)、类风湿性关节炎(Hsu等人,2006,Arthritis Rheum 54:2722
‑
2733)、动脉粥样硬化(Caligiuri等人,2006,Arterioscler Thromb Vasc Biol 26:1929
‑
1930；及Chen等人,2006，Arterioscler Thromb Vasc Biol 26:2090
‑
2095)、缺血性中风(Chen等人,2009,J Immunol 182:5003
‑
5012)及肾衰竭(Li等人,2008,Genes Immun 9:395
‑
404)。亦参见Wei等人,2006,JBiomed Sci 13:601
‑
612。
[0005]仍需要提高肿瘤学治疗的功效。

技术实现思路

[0006]本专利技术是基于以下出人意料的结果：抗IL
‑
20抗体与免疫检查点抑制剂的组合成功地抑制了肿瘤生长及延长了存活率。此外，抗人类IL
‑
20抗体与免疫检查点抑制剂的组合在治疗或预防或逆转组织纤维化方面具有出人意料的功效。
[0007]因此，本专利技术的一个态样是关于一种用于治疗个体的癌症或纤维化或延迟癌症或纤维化发作的方法，该方法包含向需要治疗的个体投予有效量的包含IL
‑
20拮抗剂及免疫检查点抑制剂的组合。
[0008]本专利技术的另一态样是关于一种用于治疗或预防组织纤维化的方法，该方法包含向
有需要的个体投予有效量的包含IL
‑
20拮抗剂及免疫检查点抑制剂的组合。
[0009]在一些实施例中，IL
‑
20拮抗剂可以为结合至IL
‑
20或IL
‑
20受体的抗体，藉此抑制由IL
‑
20介导的信号传导路径。举例而言，此类抗体可结合至IL
‑
20蛋白质(例如人类IL
‑
20)或可结合至IL
‑
20受体(例如人类IL
‑
20受体，诸如IL
‑
20的R1次单元)。本文所描述的方法中使用的例示性抗体中的任一者可以为全长抗体或其抗原结合片段。可替代地，该抗体可以为人类抗体、人类化抗体、嵌合抗体或单链抗体。
[0010]在一个态样中，结合本文所用的人类IL
‑
20的例示性抗体可以为单株抗体mAb7E、其抗原结合片段或其功能变异体。在一个实例中，mAb7E的功能变异体包含与mAb7E相同的互补决定区(CDR)。在另一实例中，功能变异体为mAb7E的人类化抗体。此类人类化抗体可以包含重链可变区(V
H
)及轻链可变区(V
L
)，该重链可变区包含SEQ ID NO:8的氨基酸序列，该轻链可变区包含SEQ ID NO:12或SEQ ID NO:13的氨基酸序列。
[0011]在一个态样中，根据本文所描述的方法涵盖的例示性免疫检查点抑制剂可以包括例如抗CTLA
‑
4抗体、抗
‑
PD
‑
1抗体或抗PD
‑
L1抗体。免疫检查点抑制剂的某些实施例包括派姆单抗(pembrolizumab)、皮立珠单抗(pidilizumab)、纳武单抗(nivolumab)、德瓦鲁单抗(durvalumab)、阿维鲁单抗(avelumab)、阿特珠单抗(atezolizumab)、特瑞普利单抗(toripalimab)、信迪利单抗(sintilimab)、卡瑞利珠单抗(camrelizumab)及MIHI。
[0012]本文所描述的方法中待治疗的个体可以为患有或疑似患有癌症的患者(例如人类患者)。在一些实例中，个体为患有或疑似患有癌症的人类患者。
[0013]藉由本文所描述的方法实施例治疗的例示性癌症包括胰脏癌、神经胶母细胞瘤、肝癌、大肠直肠癌、神经胶母细胞瘤、胃癌、大肠直肠癌、食道癌、肺癌、肾细胞癌、良性前列腺增生、前列腺癌、卵巢癌、黑色素瘤、乳癌、慢性淋巴球性白血病(CLL)、梅克尔细胞癌(Merkel cell carcinoma)、非霍奇金氏淋巴瘤(Non
‑
Hodgkin lymphoma)、急性骨髓白血本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于治疗个体的癌症或纤维化或延迟癌症或纤维化发作的方法，其中所述方法包含向有需要的所述个体投予有效量的包含IL
‑
20拮抗剂及免疫检查点抑制剂的医药组合。2.如权利要求1的方法，其中所述抗IL
‑
20拮抗剂为结合至IL
‑
20的抗体。3.如权利要求1的方法，其中所述抗体为结合人类IL
‑
20的抗体。4.如权利要求1的方法，其中所述抗体为全长抗体或其抗原结合片段。5.如权利要求1的方法，其中所述抗体为人类抗体、人类化抗体、嵌合抗体或单链抗体。6.如权利要求1的方法，其中所述抗IL
‑
20抗体结合至与单株抗体mAb7E相同的人类IL
‑
20的抗原决定基，或与mAb7E竞争结合至人类IL20。7.如权利要求1的方法，其中所述抗体包含与mAb7E相同的重链互补决定区(CDR)及与mAb7E相同的轻链CDR。8.如权利要求1的方法，其中所述抗体为mAb7E的人类化抗体。9.如权利要求1的方法，其中所述人类化抗体包含重链可变区(VH)及轻链可变区(VL)，所述重链可变区包含SEQ ID NO:8的氨基酸序列，所述轻链可变区包含SEQ ID NO:12或SEQ ID NO:13的氨基酸序列。10.如权利要求1的方法，其中所述免疫检查点抑制剂为抗CTLA
‑
4抗体、抗PD
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：张明熙，
申请(专利权)人：张明熙，
类型：发明
国别省市：