本发明专利技术公开一种能够原位自组装成难溶药物的纳米脂质体的复合微球及其制备方法。所述的复合微球由亲水性聚合物、大豆卵磷脂和难溶药物按质量比计算即亲水性聚合物：大豆卵磷脂：难溶药物为15～35：0.5～5：0.1～1共同复合而成。所述的复合微球的制备方法，即将亲水性聚合物、难溶药物和大豆卵磷脂通过共溶溶剂进行溶解形成共溶溶液后采用高压静电喷雾装置，将共溶溶液喷向与高压静电喷雾装置的喷出口水平距离为15～30cm的粉末接受板上，最终形成复合微球。所得的复合微球改善了水难溶药物的溶解分散性能和透膜吸收性能。另外，其制备过程简单、不升温、无剪切地单步制备出该复合微球，该制备方法适合于工业化生产。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属自组装载药纳米粒及其制备领域，特别是涉及。
技术介绍
自组装是一种普遍存在于生命体系中的现象，是生命最本质内容之一。自组装过程涉及从分子到行星各种物质层次的组织及其之间的各种相互作用。上世纪末，在最前沿的化学领域之一一一超分子化学的发展过程中，科学家们明确提出自组装概念。一般认为自组装过程是原子、分子、粒子和其他基本单元在系统能量的驱动下自发组装形成功能性结构的过程。自组装也指如果体系拆分成相应的亚单元，在适当的条件下，这些亚单元会混合重新形成完整结构。利用自组装来合成新材料是一种新的方法，它在制造高质量、结构与性质可控的新材料上有着巨大的潜力。自组装采用的是“自下而上”的模式合理利用单元结构中所蕴涵的各种相互作用，分层次地逐步生长，最终巧妙地形成多级结构。自组装材料是21世纪材料科学与工程最重要的领域之一。自组装技术作为一类新型的加工制造技术，有着广阔的应用前景。分子自组装技术的最根本基础是非共价键作用(如氢键、范德华力、疏水亲脂作用、静电作用等)，自组装过程无需人的介入。纳米脂质体由于卵磷脂是细胞膜的基本组成成分，具有高度生物相容性，目前全世界普遍关注该类产品在生物医药领域的应用，尤其是针对性地解决一些药学难点重点问题，如难溶药物的有效吸收、透血脑屏障给药、耐药性改善、药物靶向治疗、基因递药等。但是目前制备脂质的方法普遍存在一些问题，如制备过程相对繁杂、并可能涉及升温、高剪切等可能损坏卵磷脂的过程、纳米脂质体由于悬浮液的存在形式而稳定性差等。T. A. Elbayoumi and V. P. Torchilin, Method Molecular Biol. 2010，605，1; H. Barani and M. A. Montazer, J. Liposome Res. , 2008, 18，249. // M. R. Mozafari, C. Johnson, S. Hatziantoniou and C. Demetzos, J. Liposome Res., 2008，18，309. // L. A. Meure, R. Knott, N. R. Foster and F. Dehghani, Langmuir, 2009, 25, 326. //Y. Malam, M. Loizidou and A. M. Seifalian, Trends Pharmacol. Sci.，2009，30，592.本专利技术提出了一种崭新的原位自组装成难溶药物的纳米脂质体的复合微球；该复合微球具有传统固体制剂的一些优良特点，如能够以固体形式稳定存在、长期储存，同时微球能够在水中瞬间自发组装成纳米脂质体，形成液体制剂，具有液体制剂的给药方便性，因此有望为纳米脂质体在医药领域的工业应用打开崭新局面。而另一方面，目前报道通过分子自组装构建人工纳米结构功能材料的方法非常多，不同的体系常常用到不同的启动或诱发手段，因此使得自组装结构纳米功能材料的制备方法非常多，这些方法不仅难于工业化、而且自组装产品效果差，常常形成多种产品的混合物。H. Hess, Soft Matter, 2006， 2， 669. //G. Μ. Whitesides and B. Grzybowski, Science, 2002，295，2418. //R. F. Service, Science, 2005，309，95. // J. Y. Cheng, A. M. Mayes and C. A. Ross. Nat. Mater. 2004， 3， 823. //E. Rabani, D. R. Reichman, P. L. Geissler and L. E. Brus. Nature, 2003, 426, 271. //C. Hunter, Nature, 2011，469. // D. G. Yu, L. M. Zhu, C. Branford-ffhite, S. W. Annie Bligh and K. White, Chem. Co_n., 2011，47，1216. // E. W. BertMeijer, Nature, 2011， 469，23.本专利技术首次应用电喷雾化制备复合微球、应用微球为模板，通过其微观尺寸的局限作用，调控分子自组装，构建纳米脂质体，不仅过程简单容易，而且产品性能优良。电喷是高压静电喷雾技术的简称。该技术是一种自上而下(top-down)的纳米制造技术，应用该技术制备超细颗粒，其工艺过程简单、操控方便、可控性强。所制备的电喷颗粒直径小、表面积大。实际上电喷不仅是一种简易的微纳米粒子制造技术，更主要的是该技术具有在微观尺度范围内对颗粒结构进行控制、对颗粒内部局部功能材料组分的组成或配比进行调整的能力，这使得电喷技术在多组分复合纳米颗粒制备中、在具有空间微观结构特征颗粒的研究上更能发挥其纳米功能材料制备的技术优势和应用灵活性。基于电喷，结合不同性能材料的复合应用，如果能够制备出新型自组装功能材料， 那么由于电喷雾工艺的广泛适用性，将使得该方法将可能为更多、更广泛的纳米自组装材料构建打开新局面，申请人目前未见国内外有任何相关报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是为了解决上述的技术问题而提供一种能够原位自组装成纳米脂质体的复合微球及其电喷制备方法，该方法简单，单步制备出多组分复合微球，适合于工业化生产。本专利技术的技术方案本专利技术的一种能够原位自组装成难溶药物的纳米脂质体的复合微球，该微球由亲水性聚合物、大豆卵磷脂和难溶药物按质量比计算，即亲水性聚合物大豆卵磷脂难溶药物为 15 ；35 0. 1 Ig :0. 5 5共同复合而成；所述的亲水性聚合物为聚乙烯吡咯烷酮PVP K17、PVP K25或PVPK30; 所述的大豆卵磷脂的分子量为325 ；所述难溶药物为他莫昔芬、双氯芬酸、布洛芬、美洛昔康、酮咯酸、酮洛芬、吡罗昔康、 甲芬那酸、非诺洛芬、萘丁美酮、豆腐果甙、阿魏酸、舒林酸、氟比洛芬、萘普生、依托度酸、吲哚美辛、双水杨酸酯、二氟尼柳、托美丁、奥沙普秦，地赛啶、甲新米呱、非那根、息斯敏、开瑞坦、苯海拉明、阿昔洛韦、喷昔洛韦、雷公藤甲素、紫草素、胰岛素、降钙素、生长因子、紫草、 草珊瑚或两面针等。本专利技术的一种能够原位自组装成纳米脂质体的复合微球的制备方法，包括如下步骤(1)、将亲水性聚合物、难溶药物和大豆卵磷脂通过共溶溶剂进行溶解形成共溶溶液； 所述的共溶溶剂为氯仿或热乙醇；所述的共溶溶液中亲水性聚合物、难溶药物、大豆卵磷脂和共溶溶剂的量按质量体积比计算，即亲水性聚合物难溶药物大豆卵磷脂共溶溶剂为15 35g :0. 1 Ig :0. 5 5g=IOOL ；(2 )、采用高压静电喷雾装置将步骤(1)所得的共溶溶液在电压为5 15kV下，控制推进流速为1 6ml/h，将共溶溶液喷向与高压静电喷雾装置的喷出口的水平距离为15 30cm 的粉末接受板上，最终形成一种能够原位自组装成纳米脂质体的复合微球。上述的一种能够原位自组装成纳米脂质体的复合微球自组装成纳米脂质体的方法，即上述的一种能够原位自组装成纳米脂质体的复合微球，遇水后即刻自发组装形成难溶药物的脂质体。上述所用的高压静电喷雾装置，如图本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种能够原位自组装成难溶药物的纳米脂质体的复合微球，其特征在于该难溶药物的纳米脂质体的复合微球由亲水性聚合物、大豆卵磷脂和难溶药物按质量比计算，即亲水性聚合物：大豆卵磷脂：难溶药物为１５～３５：０．５～５：０．１～１共同复合而成；所述的亲水性聚合物为聚乙烯吡咯烷酮ＰＶＰ Ｋ１７、ＰＶＰ Ｋ２５或ＰＶＰ Ｋ３０；所述的大豆卵磷脂的分子量为３２５；所述难溶药物为他莫昔芬、双氯芬酸、布洛芬、美洛昔康、酮咯酸、酮洛芬、吡罗昔康、甲芬那酸、非诺洛芬、萘丁美酮、豆腐果甙、阿魏酸、舒林酸、氟比洛芬、萘普生、依托度酸、吲哚美辛、双水杨酸酯、二氟尼柳、托美丁、奥沙普秦，地赛啶、甲新米呱、非那根、息斯敏、开瑞坦、苯海拉明、阿昔洛韦、喷昔洛韦、雷公藤甲素、紫草素、胰岛素、降钙素、生长因子、紫草、草珊瑚或两面针。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：余灯广，王霞，李晓燕，钱微，
申请(专利权)人：上海理工大学，
类型：发明
国别省市：31
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