重酒石酸去甲肾上腺素注射液及其制剂工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种重酒石酸去甲肾上腺素注射液的配方成分及其制剂工艺，包含以下步骤：(1)在配制容器中加配制总体积量90％的注射用水，通CO215分钟；(2)将适量氯化钠、焦亚硫酸钠、重酒石酸去甲肾上腺素，分别加入步骤(1)获得的注射用水中，搅拌使溶解；(3)测定溶液的pH值应为3.2～3.6，添加注射用水至总量；(4)过滤；(5)将步骤(4)灌封，灌封时安瓿内通N2，100℃30分钟灭菌；或按灌封操作程序进行无菌灌封，灌封时安瓿内通N2。本工艺实现无菌生产，且按照本发明专利技术公开的制剂工艺获得的产品符合国家关于药品的质量标准。

【技术实现步骤摘要】
重酒石酸去甲肾上腺素注射液及其制剂工艺
本专利技术涉及制药领域，尤其是涉及化学药品注射剂。
技术介绍
国家食品药品监督管理局审评中心于2008年发布了国食药监注20087号文——《关于发布化学药品注射剂和多组分生化药注射剂基本技术要求的通知》，其文规定小容量注射剂应采取终端灭菌工艺，建议首选过度杀灭法(Ftl ^ 12)，如产品不能耐受过度杀灭的条件，可考虑采用残存概率法12)，但均应保证产品灭菌后的SAL(灭菌保证水平sterility assurance level)不大于10_6。采用其它Ftl值小于8的终端灭菌条件的工艺，原则上不予认可。如有充分的依据证明不能采用终端灭菌工艺，且为临床必须注射给药的品种，可考虑采用无菌生产工艺，但应保证SAL不大于10_3。对于过滤除菌工艺同时采用了流通蒸汽辅助灭菌的品种，建议修改为终端灭菌工艺，对确实无法采用终端灭菌工艺的品种，应修改为无菌生产工艺。而现有技术中重酒石酸去甲肾上腺素注射液采用的是100°C灭菌30分钟，不能保证产品灭菌后的SAL不大于10_6，故而有必要寻求更先进的制备工艺，鉴于本品在121°C 12 分钟灭菌后，各项指标难以达到中国药典2010年版二部重酒石酸去甲肾上腺素注射液的质量标准，故现对其采用无菌生产。重酒石酸去甲肾上腺素注射液主要用于治疗急性心肌梗死、体外循环等引起的低血压；对血容量不足所致的休克、低血压或嗜铬细胞瘤切除术后的低血压，本品作为急救时补充血容量的辅助治疗，以使血压回升，暂时维持脑与冠状动脉灌注，直到补充血容量治疗发生作用；也可用于椎管内阻滞时的低血压及心跳骤停复苏后血压维持。重酒石酸去甲肾上腺素，化学名称为(R) -4- (2-氨基-1-羟基乙基)-1，2-苯二酚重酒石酸盐一水合物，结构式如下权利要求1.一种重酒石酸去甲肾上腺素注射液，其特征在于，包含以下成分 每10000ml内含，重酒石酸去甲肾上腺素22g 50g 焦亚硫IOg氯化钠88g注射用水加至10000ml。2.权利要求1所述的重酒石酸去甲肾上腺素注射液的制剂工艺，其特征在于，包含以下步骤(1)在配制容器中加配制总体积量90%的注射用水，通C0215分钟，使之饱和；(2)将适量氯化钠、焦亚硫酸钠、重酒石酸去甲肾上腺素，分别加入步骤(1)获得的注射用水中，搅拌使溶解，所述适量是指满足权利要求1所述的含量；(3)测定步骤(2)所获得溶液的pH值应为3.2 3. 6，添加注射用水至总量；(4)将步骤(3)所获溶液以0.45 μ m、0. 22 μ m的过滤膜过滤；(5)将步骤(4)所获溶液按灌封操作程序进行灌封，灌封时安瓿内通&，100°C30分钟灭菌；或按灌封操作程序进行无菌灌封，灌封时安瓿内通N2。全文摘要本专利技术公开了一种重酒石酸去甲肾上腺素注射液的配方成分及其制剂工艺，包含以下步骤(1)在配制容器中加配制总体积量90％的注射用水，通CO215分钟；(2)将适量氯化钠、焦亚硫酸钠、重酒石酸去甲肾上腺素，分别加入步骤(1)获得的注射用水中，搅拌使溶解；(3)测定溶液的pH值应为3.2～3.6，添加注射用水至总量；(4)过滤；(5)将步骤(4)灌封，灌封时安瓿内通N2，100℃30分钟灭菌；或按灌封操作程序进行无菌灌封，灌封时安瓿内通N2。本工艺实现无菌生产，且按照本专利技术公开的制剂工艺获得的产品符合国家关于药品的质量标准。文档编号A61K47/02GK102335123SQ20101022904公开日2012年2月1日 申请日期2010年7月16日 优先权日2010年7月16日专利技术者孙克刚 申请人:上海禾丰制药有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种重酒石酸去甲肾上腺素注射液，其特征在于，包含以下成分：每１００００ｍｌ内含，重酒石酸去甲肾上腺素２２ｇ～５０ｇ焦亚硫　　　　　　　　　　　　　　１０ｇ氯化钠　　　　　　　　　　　　　　８８ｇ注射用水　　　　　　　　　　　　加至１００００ｍｌ。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：孙克刚，
申请(专利权)人：上海禾丰制药有限公司，
类型：发明
国别省市：31