2-氯-9-(2’-脱氧-2’-氟-β-D-阿拉伯呋喃糖基)-腺嘌呤的制备制造技术

本发明专利技术涵盖氯法拉滨(又称为2-氯-9-(2′-脱氧-2′-氟-β-D-阿拉伯呋喃糖基)-腺嘌呤)的新合成法，其涉及1-O-乙酰基-2，3，5-三-O-苯甲酰基-呋喃核糖(又称为经保护糖)与双硅烷化2-氯腺嘌呤(又称为硅烷化核苷碱基)的直接偶联、选择性脱除单一苯甲酰基、磺酸酯形成(磺酰化)、氟化和最后脱除保护基(方案8)。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涵盖氯法拉滨(又称为2-氯-9-(2'-脱氧-2'-氟-β-D-阿拉伯呋喃糖基)_腺嘌呤)的新合成法。
技术介绍
氯法拉滨(Clofarabine)是最初由艾尔斯肿瘤学公司(Ilex Oncology)开发的抗癌疗法Clolar 制剂(drug product)中的活性药物成分(active pharmaceutical ingredient, API ；原料药)。Clolar 在2004年被FDA批准上市销售，用于治疗患有难治性或复发性急性淋巴细胞性白血病(lymphoblastic leukemia)的儿童。氯法拉滨是氟-脱氧阿拉伯糖核苷，它是腺苷的合成类似物。氯法拉滨的合成2-脱氯_氯法拉滨。怀特等人1曾报导，利用酸催化(对甲苯磺酸)1，3- 二 -0-乙酰基-5-0-苯甲基-2-脱氧-2-氟-D-阿拉伯呋喃糖苷(2)(由甲基2，3-脱水-α -D-呋喃核糖苷(3)制备2)与2，6-二氯嘌呤(4)(注意，其为游离嘌呤，S卩，其未经硅烷化或是脱质子化)稠合(偶联)，通过短柱色谱法分离出30%产率的β-Ν9和29% ci-N9，随后进行氨基化和还原反应，合成9- (2-本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种制备具有式Ｉ的氯法拉滨的方法，其包含：（ａ）单纯利用纯硅烷化剂，或利用硅烷化剂于有机溶剂中，硅烷化２－氯腺嘌呤（２－氯－６－氨基嘌呤），得到式ＩＩ的硅烷化产物：其中，Ｒ１是Ｓｉ（Ｒ３）３，Ｒ２是氢或Ｒ１，Ｒ３是含有１到２０个碳原子的烷基、烯基、炔基、芳基或杂芳基，ｘ是０或１，同时ｙ分别是２或１；（ｂ）具有式ＩＩＩ的被保护的呋喃核糖：其中Ｒ４分别是相同或不相同的取代酰基、芳酰基，ＯＲ５是离去基团，其中Ｒ５是酰基；与步骤（ａ）中制备的所述具有式ＩＩ的硅烷化２－氯腺嘌呤在路易斯酸或非路易斯酸存在下偶联，得到具有式ＩＶ的被保护的２－氯腺苷：其中Ｒ４如先前所定义；（ｃ）利用亲核试剂，在溶剂中部分...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：朱利安·保罗·汉史克，张孝恒，梅丽君，陈勇发，
申请(专利权)人：神隆昆山生化科技有限公司，
类型：发明
国别省市：32