【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术提供一种制造鲁比前列酮的高效合成方法。
技术介绍
鲁比前列SM (lubiprostone), 7-[ (IR, 3R, 6R, 7R) -3-(1, 1- 二氟戊基)-3-羟基-8-氧基-2-氧杂双环[4.3.0]壬-7-基]庚酸，为药品Amiiiza 的有效医药成份(API ；原料药)，Amitiza 为用于治疗成人慢性特发性便秘的肠胃病药。Amitiza 由SucampoPharmaceuticals公司销售，且于2006年I月31日经美国食品药物管理局(FDA)批准。其亦于2008年4月29日经FDA批准用于治疗18岁及以上成年女性便秘型大肠急躁症(ISB-C)。Amitiza 亦经临床测试以用于其他胃肠病症。鲁比前列酮为一种双环13，14-二氢-15-酮基-16，16-二氟-前列腺素El衍生物(也称为所谓的13，14-二氢-15-酮基-前列腺素衍生物)。前列腺素具有前列腺烷酸骨架，其为C2 0脂肪酸。
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种鲁比前列酮的合成方法，其包含: a)偶合环戊烯酮I与有机铜化合物III以提供式IV化合物， b)在催化剂存在下将该式IV化合物与氢气反应以提供式V化合物， c)氧化该式V化合物以提供式VI化合物，及 d)将该式VI化合物转化为鲁比前列酮。2.如权利要求1的方法，其中步骤d)包含藉助于酶来水解该异丙酯。3.如权利要求1的方法，其中步骤d)包含将式VI化合物转化为式VII化合物的步骤。4.一种式III化合物的合成方法，其包含: a)将式VIII化合物与式XI的经甲硅烷基保护的金属乙炔化合物反应，其中M为金属离子，以提供式IX化合物； b)用还原剂及脱甲硅烷基剂处理该式IX化合物以提供式X化合物， c)将该式X化合物转化为式II化合物，及 d)将该式II化合物转化为III。5.如权利要求4的方法，其中该式XI化合物的M为Li。6.如权利要求4的方法，其中式VIII化合物与式XI的经甲硅烷基保护的金属乙炔化合物的反应是在刘易斯酸化 合物存在下进行。7.如权利要求6的方法，其中该刘易斯酸化合物为BF3。8.如权利要求4的方法，其中步骤b)中的该还原剂为氢化物还原剂。9.如权利要求8的方法，其中该氢化物还原剂为金属氢化物，其中该金属是选自铝、硼及钌。10.如权利要求4的方法，其中步骤b)中的该脱甲硅烷基剂为烷氧化物或氟化物试剂。11.如权利要求10的方法，其中该烷氧化物试剂为NaOMe。12.如权利要求4的方法，其中步骤b)是在一个反应容器中进行而不用分离中间体。13.如权利要求4的方法，其中步骤c)该式X化合物转化为式II化合物包含: 首先通过将X与三取代的氢化锡在引发剂存在下反应来连接SnR8R9Rw以产生式II’化合物，及通过将该式II’化合物与碱及苄化剂反应而将R7自H转化为R14Bn以产生该式II化合物14.如权利要求4的方法，其中步骤c)该式X化合物转化为式II化合物包含: 首先通过将其中R7为H的该式X化合物与碱及苄化剂反应而将R7自H转化为R14Bn以产生式X’化合物，及随后通过将该式X’化合物与三取代的氢化锡在引发剂存在下反应来安装SnR8R9Rw以产生该式II化合物15.如权...
【专利技术属性】
技术研发人员：朱利安·保罗·汉史克，刘元莲，夏立振，陈勇发，
申请(专利权)人：神隆昆山生化科技有限公司，
类型：
国别省市：
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