131I-促甲状腺激素131I-TSH的制备及其应用，属于放射性核素治疗药物领域。本发明专利技术化合物131I-促甲状腺激素是人体内特异亲和作用于甲状腺细胞的促甲状腺激素的放射性碘标记物，制备方法：利用氯胺-T法、过氧化物氧化法或Iodogen法对促甲状腺激素进行碘131标记，在促甲状腺激素分子中的酪氨酸残基上引入治疗用放射性核素碘131。制得的131I-TSH标记率为85.9％，纯化后放化纯达90％以上，并在室温下可稳定存放1周以上；131I-TSH在体内主要通过肝代谢、肾排泄；甲状腺中131I-TSH的％ID/g在4小时内无明显下降；131I-TSH能浓聚在已被碘液封闭的甲状腺组织中。对不能摄碘的低/未分化甲状腺肿瘤，131I-TSH将增加甲状腺癌细胞对放射性碘的摄取，能选用放射性131碘进行治疗。
【技术实现步骤摘要】
1311_促甲状腺激素(131I-TSH)的制备及其在治疗低/失分化甲状腺癌中的应用， 本专利技术涉及药物领域，具体涉及131I_TSH的医药用途。
技术介绍
甲状腺癌是目前最常见的内分泌系统恶性肿瘤，临床上主要有手术切除、放射性 碘、促甲状腺激素抑制等治疗手段，其中放射性碘的应用越来越受到重视。但是，有部份低 分化和失分化甲状腺癌细胞失去了其特有功能和特性，如钠/碘同向转运体(NIS)蛋白表 达下降、摄碘降低，对于这些摄碘不好的孤立性和弥漫性病灶，一是采用mI盲法治疗，二是 采取肿瘤分化诱导剂，如全反式维甲酸等。但综合国内外研究，目前的方法对于这些低/失 分化的甲状腺癌患者，通过mI的手段，达不到抑制甲状腺癌细胞生长、控制和治疗甲状腺 癌的目的，这给临床甲状腺癌治疗工作带来了很大的困难，造成社会资源和医疗资源的浪 费。 人体的甲状腺功能是受到下丘脑-脑垂体-甲状腺这一条轴线控制的，下丘脑是 最高层，分泌促甲状腺激素释方文激素(thyroid-stimulating hormone releasinghormone， TRH)，而甲状腺是最底层，释放甲状腺素。脑垂体前叶居于中间，上受到下丘脑分 泌的TRH调控，下有受到甲状腺分泌的甲状腺激素的反馈调节。而促甲状腺激素 (thyroid-stimulating hormone, TSH)是脑垂体前叶分泌的一种糖蛋白激素，其主要作用 就是控制甲状腺。它能促进甲状腺激素的合成，还能促进已生成好的甲状腺激素释放入血。 对甲状腺本身的生长和新陈代谢也起着重要作用，如果切除了垂体，甲状腺就萎縮，血流减 少，功能降低，不能制造和释放甲状腺激素。若给予注射促甲状腺激素，甲状腺就增生肥大， 血流增加，功能增强，甲状腺激素的合成和释放增多。 促甲状腺激素控制甲状腺是通过与甲状腺滤泡细胞基底膜上的促甲状腺激素受 体(TSH-R)的结合而实现的。人类促甲状腺素激素(TSH-R)包括398个氨基酸组成的细胞 外功能区和346个氨基酸组成的7个跨膜片段，及羧基端的胞内片段。早期的甲状腺肿瘤 分化程度与TSH-R结合TSH的能力呈负相关。也就是说，低/未分化甲状腺癌细胞具有与 TSH结合的能力。 促甲状腺激素的放射性碘标记物mi-TSH与甲状腺细胞表面表达的促甲状腺激素 受体(TSH-R)特异结合，从而浓聚于甲状腺组织，这为放射性碘治疗低/未分化甲状腺癌提 供了新的手段。
技术实现思路
本专利技术提供了一种131I_TSH的制备方法，目的是使放射性碘标记促甲状腺激素在 制备治疗低/未分化甲状腺癌药物中的应用。本专利技术在促甲状腺激素蛋白分子中引入治 疗用放射性核素碘，利用促甲状腺激素与甲状腺滤泡细胞基底膜上的促甲状腺激素受体 (TSH-R)特异结合的性能，使得表达有TSH-R的低/未分化的甲状腺癌细胞可浓聚治疗用放射性核素碘，从而达到核素131碘治疗低/未分化的甲状腺癌的目的。 本专利技术的技术方案促甲状腺激素的碘标记物1311-促甲状腺激素，简称为mi-TSH，是在促甲状腺激素蛋白分子的酪氨酸残基中引入治疗用放射性碘1311。 所述的mI-促甲状腺激素的制备方法，用氯胺-T法、过氧化物氧化法或Iodogen法进行放射性碘标记，包括如下步骤 (1)将促甲状腺激素在O. 2mol/L pH 7. 4PBS体系中与适量Na1311及氧化剂在室温 下振荡反应一定时间； 所述Na1311用量为5 ii g促甲状腺激素与0. 5-2. 0mCi的Na1311反应；所述氧化剂选用20 ii L lmg/mL氯胺_T、20 y L3X双氧水或2 y g Iodogen中的一种；所述反应时间对于氯胺-T法为30-60秒，对于过氧化物氧化法或Iodogen法则为10-25分钟； (2)加入过量还原剂以终止上述氧化反应； 所述还原剂选用偏重亚硫酸钠或硫代硫酸钠中的一种； (3)将上述反应液加样至经50mmol/L pH 7. 4含0. 5% BSA的PBS平衡和饱和的 PD-10柱，以lmL/管分步收集，取蛋白峰。 所述的1311_促甲状腺激素的应用，在制备放射性碘治疗低/失分化甲状腺癌药物 中的应用，mi-TSH在体内主要通过肝代谢、肾排泄；甲状腺中mi-TSH的X ID/g在4小时 内无明显下降；其"甲状腺/肌"比值达30倍以上，显著浓聚在已被碘液封闭的甲状腺中， mI-TSH使甲状腺癌细胞对放射性碘的摄取增加，使得低/失分化的甲状腺癌能选用放射 性131碘进行治疗； 所述％ ID/g为每克组织百分注射剂量率；"甲状腺/肌"比值为各时相下甲状腺 与肌肉的％ ID/g的比值；碘液封闭为在实验前10分钟在实验小鼠口腔中滴注200 ii L 1% Lugol氏碘液，以封闭甲状腺组织对游离碘的摄取。 本专利技术也适用于那些在细胞表面同样表达TSH-R基因的组织中低/失分化肿瘤的放射性碘治疗。 本专利技术的有益效果 (1)本专利技术制备的mi-TSH，其制备工艺简单，标记物稳定，便于临床、科研和药物 开发的进一步应用。制得的mI_TSH标记率为85. 9%，纯化后放化纯达90%以上，并在室 温下可稳定存放l周以上。 (2)本专利技术的^I-TSH可浓聚于表达有TSH-R的低/未分化的甲状腺癌细胞，从而 达到核素碘131治疗低/未分化的甲状腺癌的目的。具体实施例方式实施例1 :131I-TSH的制备(氯胺-T法) 5iig促甲状腺激素溶于20iiL 0.2mol/L pH 7. 4PBS中，力B入20 y L Na1311 (0. 5-2mCi) ， 20 y L lmg/mL氯胺-T，室温振荡反应30-60秒，加入100 y L 2mg/mL偏 焦亚硫酸钠终止反应。将反应液上样于已经50mmol/L pH 7. 4PBS (含0. 5% BSA)充分平衡 和饱和的PD-10柱，以lmL/管分步收集，取蛋白峰。 实施例2 :mI-TSH的制备(过氧化物氧化法) 5iig促甲状腺激素溶于20iiL 0.2mol/L pH 7. 4PBS中，力B入20 y LNamI(0. 5-2mCi)，20iiL 3 %双氧水，室温振荡反应30-60秒，放置15分钟，加入100 y L 2mg/mL偏焦亚硫酸钠终止反应。将反应液上样于已经50mmol/L pH 7. 4PBS (含0. 5% BSA) 充分平衡和饱和的PD-10柱，以lmL/管分步收集，取蛋白峰。 实施例3 :131I-TSH的制备(Iodogen法) 5 ii g促甲状腺激素溶于20 ii L 0. 2mol/L pH 7. 4PBS中，加入已涂布有 2 ii glodogen的E卯endorf管中，加入20 y L NamI (0. 5-2mCi)，室温振荡反应30-60秒， 放置20分钟，吸出反应液以终止反应，将反应液上样于已经50mmol/L pH7. 4PBS(含0. 5% BSA)充分平衡和饱和的PD-10柱，以lmL/管分步收集，取蛋白峰。 实施例4 :mI-TSH的鉴定及稳定性分析 mi-TSH制备完成后，取蛋白峰管10iiL， Y-Counter测其每分钟放射性计数 (cpm)为总计数，加入10iiL含l^BSA的50mmol/L pH 7. 4PBS本文档来自技高网...
【技术保护点】
促甲状腺激素的碘标记物↑［１３１］Ｉ－促甲状腺激素，简称为↑［１３１］Ｉ－ＴＳＨ，其特征是在促甲状腺激素蛋白分子的酪氨酸残基中引入治疗用放射性碘↑［１３１］Ｉ。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：俞惠新，包建东，谭成，林秀峰，张莉，赵新灿，
申请(专利权)人：江苏省原子医学研究所，
类型：发明
国别省市：32
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