促甲状腺激素的突变体及其制备方法技术

本发明专利技术依据如下发现，即可以制备相对于野生型亚基含有氨基酸取代的突变α亚基和突变β亚基，并组合它们形成拥有较高体外生物活性和较长体内半衰期的突变ＴＳＨ异二聚体或ＴＳＨ类似物。因此，本发明专利技术提供了应用突变ＴＳＨ异二聚体、ＴＳＨ类似物、其片段和衍生物治疗或预防甲状腺疾病，特别是甲状腺癌的方法。本发明专利技术还涉及甲状腺相关功能的诊断、预后和监测方法。还提供了用于治疗和预防代谢性和生殖疾病的药物组合物和诊断组合物，应用突变ＴＳＨ异二聚体和ＴＳＨ类似物的方法。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及促甲状腺激素的突变体，及其衍生物和类似物。还提供了促甲状腺激素的突变体、衍生物、和类似物的制备方法。本专利技术进一步涉及药物组合物以及诊断和治疗方法。专利技术背景糖蛋白激素是一类调节生殖和代谢的进化保守的激素(Pierce和Parsons，1981，内分泌学综述(Endocr.Rev.)11354-385)。该激素家族包括促卵泡激素(FSH)、促黄体生成激素(LH)、促甲状腺激素(TSH)、和绒膜促性腺激素(CG)。TSH是脑下垂体前叶腺促甲状腺细胞产生的28-30 kDa的异二聚体糖蛋白。TSH分子量的差异主要是由于碳水化合物链的异质性决定。在典型的内分泌负反馈循环中，TSH的合成和分泌由促甲状腺激素释放激素激活，由甲状腺激素抑制。TSH通过与G蛋白偶联TSH受体(TSHR)相互作用控制甲状腺的功能(Vassant和Dumont，1992，内分泌学综述(Endocr.Rev.)13596-611)。TSH与甲状腺细胞上的TSH受体结合导致主要由环3′5′-一磷酸腺苷(cAMP)、肌醇1，4，5-三磷酸酯(IP3)和甘油二酯(DAG)参与的第二信使途径激活，最终导本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种在如图１（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）所示的α亚基氨基酸序列的２２位含有一个氨基酸取代的突变α亚基。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：布鲁斯D温特劳布，马里乌什W斯库德林斯基，
申请(专利权)人：马里兰大学巴尔的摩分校，
类型：发明
国别省市：US[美国]