用于抑制大肠癌肿瘤细胞生长的牛樟芝环己烯酮化合物制造技术

技术编号:6851935 阅读:184 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术关于一种化合物的新用途以及用于抑制大肠癌肿瘤细胞生长的医药组成物,本发明专利技术由牛樟芝萃取物中分离纯化而得4-羟基-2,3-二甲氧基-6-甲基-5(3,7,11-三甲基-2,6,10-十二碳三烯)-2-环己烯酮(4-hydroxy-2,3-dimethoxy-6-methy-5(3,7,11-trimethyl-dodeca-2,6,10-trienyl)-cyclohex-2-enone),该环己烯酮化合物可应用于抑制大肠癌肿瘤细胞的生长,同时可应用于抑制大肠癌肿瘤细胞生长的医药组成物中。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术系关于一种化合物的新应用,尤其关于一种利用由牛樟芝 (Antrodiacinnamomea)萃取物中所分离纯化的化合物抑制大肠癌肿瘤细胞生长的用途。
技术介绍
大肠(large intestine)包括盲肠、结肠和直肠三大段,其为人体消化系统的最末段关卡。正常的大肠黏膜会因许多因素使良性细胞于大肠内壁增生而形成腺瘤(即瘪肉), 甚至进一步成为大肠癌(colorectal cancer)。大肠癌亦可通称为结肠直肠癌等,其为世界上最普遍的恶性肿瘤之一,近年来在台湾地区,由于国人生活及饮食方式的西化与精致化, 以及动物性脂肪与蛋白质摄取量的逐年增加,且食物纤维摄取的日益减少,使得大肠癌罹患率逐年攀升,如今已成为癌症死亡原因中第三位。大肠癌的主要症状包括血便、通便异常、腹涨感、贫血甚至触摸到腹部硬块等。大肠癌早期发生时不易有自觉症状,但当自觉有前列症状时,都已非早期癌的阶段,造成治疗上的困难度。此外,大肠癌一般发生在五十岁以上的患者,但研究指出台湾地区的大肠癌患者的平均年龄比外国低,年轻化趋势明显,且年轻人得到大肠癌的预后都比较差,这和年轻人的癌症通常是分化较差、恶性度较高的癌症有关系,同时,亦由于年轻人的癌症常为初次诊断时已经是末期癌症有关。大肠癌的治疗方法主要以外科手术切除为主,对于癌细胞扩散的患者,则辅以放射治疗和化学治疗。化学治疗的主要作用之一是干扰癌细胞周期的进行,影响其DNA、RNA 和蛋白质的合成,达到抑制肿瘤细胞增殖的目的,然而放射治疗和化学治疗往往会伴随其它引起身体不适的副作用的产生;另一方面,肝脏以及肺脏是大肠癌最容易产生远程转移的部位,大肠癌一旦发生远程转移,即便进行复合式化学治疗及癌细胞标靶治疗,对多数的远程转移病患的成效有限,且其预后状况不佳。因此开发有效且副作用小的治疗物质以供临床应用为势在必行。牛樟芝(Antrodia cinnamomea),在台湾民间又称为樟菇、樟菰、樟内菰、牛樟菇或红樟,是本省独有的药用菇类,其系属于非褶菌目(Aphyllophorales)、多孔菌科 (Polyporaceae)的多年生蕈菌类。由于樟芝在自然界中仅寄生于台湾特有的保育类牛樟木树干的中空心材内壁组织上,加上人为的盗伐,使得寄生于其中方能生长的野生牛樟芝数量更形稀少,且由于在自然状态下樟芝子实体的生长相当缓慢,所以野生樟芝数量稀少且价格昂贵。牛樟芝的子实体为多年生,无柄,呈木栓质至木质,其具强烈的樟树香气,且形态多变化,有板状、钟状、马蹄状或塔状。初生时为扁平型并呈鲜红色,之后其周边会呈现放射反卷状,并向四周扩展生长,颜色亦转变为淡红褐色或淡黄褐色,并有许多细孔,且其为牛樟芝的药用价值最丰富的部位。在台湾民俗医学上,牛樟芝具有祛风行气、化瘀活血、温中消积、解毒消肿以及镇静止痛的功效,并视为上好的解毒剂,凡食物中毒,腹泻,呕吐,农药中毒均有解毒作3用,此外对改善肝、胃机能障碍及血液循环疾病均具有辅助治疗功效。牛樟芝如同一般食药用的蕈菇类,具有许多复杂的成分,已知的生理活性成分中,包括三萜类化合物 (triterpenoids)、多醣体(polysaccharides,如 β -D-葡聚醣)、腺苷(adenosine)、维生素 (如维生素B、烟碱酸)、蛋白质(含免疫球蛋白)、超氧歧化酵素(superoxide dismutase, SOD)、微量元素(如钙、磷、锗)、核酸、固醇类以及血压稳定物质(如antodia acid)等, 此些生理活性成分被认为具有抗肿瘤、增加免疫能力、抗过敏、抗病菌、抗高血压、降血糖及降胆固醇等多种功效,且有助于护肝及肝脏相关疾病的治疗。有关樟芝的成分研究,大多着重在大分子的多醣体(polysaccharides)和小分子的三萜类(triterpenoids)和固醇类(steroids),其中,樟芝含有大分子的多醣体,以不同单糖组成存在于其子实体及菌丝体中,但经光谱分析后皆含有具生理活性的β-D-葡聚醣(β-D-glucans);三萜类化合物是由三十个碳元素结合成六角形或五角形天然化合物的总称,牛樟芝所具有的苦味即主要来自三萜类此成分,且其亦是被研究最多的成份。从子实体得到的三萜类化合物有antr0Cin、4,7-二甲氧基-5-甲基-1,3-苯并二氧环 0,7-dimethoxy-5-methy-l,3-benzodioxole)和 2,2 ‘ ,5,5 ‘-四甲氧基_3,4, 3',4'-双-亚甲二氧基-6,6' -二甲基联苯(2,2' ,5,5' -teramethoxy-3,4, 3 ‘, 4' -bi-methyl enedioxy-6,6‘ -dimethylbiphenyl) (Chiang et al.,1995),以麦角甾烧 (ergostane) ^ '^^ΜΞ.^Β^κ ^^'^Ι antcin k、antcin B、antcin C antcin E> antcin F、methyl antcinate G 禾口 methyl antcinate H(Cherng et al. , 1995,1996)。子实体另含以麦角甾烧为骨架的化合物包含Zhankuic acid A、B及C zhankuic acid D和zhankuic aci d E(Chen and Yang, 1995 ;Yang 1996),以羊毛留烷(Ianostane)为骨架的新化合物 15 α -乙酷-去氧it色多孑L菌酸(15 α -acetyl-dehydrosulphurenic acid)、去氧齿孑L酸 (dehydroeburicoic acid)与去水硫色多孑L菌酸(dehydrasulphurenic acid)。虽然由目前诸多的实验可得知牛樟芝萃取物具有前述功效,且其所含成分亦陆续被分析出,但究竟萃取物中的何种有效成分可促成牛樟芝的抑制癌症功效,并未发表具体的相关有效成分,有待进一步实验研究来厘清,故若能找出该萃取物中所含真正有效抑制肿瘤生长的成分,将有利于牛樟芝抑癌相关机理的研究,并对牛樟芝应用于癌症例如大肠癌的治疗与预防有莫大的帮助。
技术实现思路
为明了牛樟芝萃取物中究竟是何成分具有抑癌的效果,本专利技术由牛樟芝萃取物中分离纯化出具下列结构式(1)的化合物;权利要求1. 一种将具有下列结构式的化合物用于制备抑制大肠癌肿瘤细胞生长的药物的应用2.如权利要求1所述的应用,其中该化合物为4-羟基-2,3-二甲氧基-6-甲基-5(3,7, 11-三甲基-2,6,10-十二碳三烯)-2-环己烯酮 G-hydroxy-2,3-dimethoxy-6-methy-5 (3, 7,ll-trimethyl-dodeca-2,6,10-trienyl)-cyclohex-2-enone)。3.如权利要求2所述的应用,其中该化合物系由牛樟芝萃取物所分离制得。4.如权利要求3所述的应用,其中该化合物系由牛樟芝的水萃取物所分离制得。5.如权利要求3所述的应用,其中该化合物系由牛樟芝的有机溶剂萃取物所分离制得。6.如权利要求5所述的应用,其中该有机溶剂为选自酯类、醇类、烷类及卤烷所组成的族群。7.如权利要求6所述的应用,其中该醇类为乙醇。8.如权利要求1所述的应本文档来自技高网
...

【技术保护点】
1.一种将具有下列结构式的化合物用于制备抑制大肠癌肿瘤细胞生长的药物的应用:其中,X为氧(O)或硫(S),Y为氧或硫;R1为氢基(H)、甲基(CH3)或(CH2)m-CH3,R2为氢基、甲基或(CH2)m-CH3,R3为氢基、甲基或(CH2)m-CH3,m=1~12;n=1~12。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:刘胜勇温武哲郭茂田
申请(专利权)人:国鼎生物科技股份有限公司
类型:发明
国别省市:71

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1