本发明专利技术公开了一种含磺酸酯基团的1,4-戊二烯-3-酮类化合物，其结构通式(I)如下：其中:苯环上的取代磺酸酯基为邻位、间位、对位；R1为C1-6烷基、苯基、邻，间，对位单取代或多取代苯基或杂环；R2为C1-6烷基、苯基、邻，间，对位单取代或多取代苯基或杂环。本发明专利技术还公开了该含磺酸酯基团的1,4-戊二烯-3-酮类化合物的制备方法及在抗肿瘤抑制剂中的用途。(I)
【技术实现步骤摘要】
,4-戊二烯-3-酮类化合物、其制备方法及用途的制作方法
本专利技术涉及化学
，具体来说涉及一种，4-戊二烯-3-酮类化合物、该化合物的制备方法，及在抗肿瘤抑制剂中的用途。
技术介绍
姜黄素是一类具有广泛生物活性的化合物，主要药理作用包括抗炎、杀菌、抗氧化、抗HIV病毒、抗癌等。自1985年印度学者Kuttan首次提出了姜黄素的抗肿瘤作用，到 1995年Menon发现其对黑色素瘤B16-F10细胞肺转移具有抑制作用后，已有众多国内外学者对姜黄素抗肿瘤作用及其机制做了大量研究，证实了姜黄素抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡的确切作用。然而姜黄素分子中的β-二酮结构及活泼亚甲基的存在，使其在中性和碱性条件下表现出明显的不稳定性。另外，在临床研究中表现出选择性低、药效不持久、机体吸收能力差等缺点，这些不足严重影响了它的临床应用。1，4-戊二烯-3-酮作为天然姜黄素衍生物，具有抗癌、抗氧化、消炎、抑制HIV-I 等重要的生物活性，还兼具稳定性好、毒副作用小等优点。有关该类化合物的分子设计、 合成和生物活性研究工作引起了化学及生物研究者的关注。如2006年，Ohori等(Mol. Cancer. Ther.，2006, 5(10) 2563-2573)发现了一个活性为姜黄素 30 倍的 1，4-戊二 烯-3-酮类化合物。2007 年，Chandru 等(Bioorg. Med. Chem.，2007，15(24) 7696-7703)合成了系列芳环上有环丙氧取代的1，4-戊二烯-3-酮类衍生物，并测试了其对小鼠埃利希腹水肿瘤细胞(EAT)的体内抑制活性和抗血管生成活性，研究表明此类化合物可显著抑制EAT细胞的生长，并具有不同程度的抑制血管生成能力。2008年，to等 (Bioorg. Med. Chem. , 2008，16: 3608 - 3615)合成的含酰胺的 1，4-戊二烯-3-酮类衍生物对人口腔KB细胞和KBV20C细胞的抑制活性与对照药长春新碱和紫杉醇相当。2009 年，Liang 等(Bioorg. Med. Chem. , 2009，17:洸23_2631)合成的 1，4-戊二烯-3-酮类化合物对多种癌细胞具有显著的抑制活性。Amolin等(Bioorg. Med. Chem. , 2009, 17: 360-367)报道的1，4-戊二烯-3-酮类衍生物对乳腺癌细胞MCF-7和SKBB3有显著的抑制活性，部分化合物对乳腺癌细胞MCF-7抑制效果高于姜黄素。刘洋等(中国药物化学杂志， 2009，19(5) :326-329)以芳香醛、4-哌啶酮为原料，合成了一系列未见报道的3，5-二亚苄基哌啶-4酮类化合物，生物实验结果表明部分化合物能显著抑制多种人肿瘤癌细胞的增值，其 IC5tl值比姜黄素的 IC5tl值低。2010年，Hiroyuki 等(Bioorg. Med. Chem.，2010, 18: 1083-1092)报道了一系列1，4戊二烯-3-酮类化合物，并测试其抑制人类结肠癌HCT-116 的细胞毒性，结果表明此类化合物对人类结肠癌HCT-116均具有一定的抑制活性。因此以姜黄素为先导对其进行结构优化，合成更高效的1，4-戊二烯-3-酮类化合物已成为药物领域的一个研究热点。磺酸酯也是一类具有广泛生物活性的化合物，已有多个品种商品化。如内吸性杀菌剂乙醚酚磺酸酯，该药具有用量少、低毒、高效、对白粉病有特效等特点；低毒、广谱选择择性除草剂一乙氧呋草黄，它对藜等一年生阔杂草有较好的防治效果；抗癌药白消胺、拉帕替尼二甲苯磺酸酯、舒他西林等。另外，2004年，Yan等(J. Med. Chem. 2004， 47:1031-1043)报道了含嘌呤的硝基苯磺酸苯基酯可作为腺苷受体拮抗剂。2007年周红芳等(精细化工中间体，2007，37(2) 2819)报道的5，7-二甲基-1，2，4-三唑并嘧啶-2-芳磺酸酯化合物具有一定的杀菌活性和除草活性。2009年，彭游(天然产物研究与开发，2009，21: 796-799)等设计合成了 5个新型大豆苷元磺酸酯衍生物，生物活性测试结果表明部分化合物对人白血病细胞HL-60与人肺癌细胞A-549有一定的抑制作用。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供一种化合物稳定性较好，具有较好的抗肿瘤活性的的，4-戊二烯-3-酮类化合物。本专利技术的另一目的在于提供该，4-戊二烯-3-酮类化合物的制备方法。本专利技术的另一目的在于提供该，4-戊二烯-3-酮类化合物的在抗肿瘤抑制剂中的用途。本专利技术的一种，4-戊二烯-3-酮类化合物，其结构通式(I)如下权利要求1.一种，4-戊二烯-3-酮类化合物，其结构通式(I)如下2.如权利要求1所述的一种，4-戊二烯-3-酮类化合物，其中礼、 &中各基团均可以被至少一个或多个卤原子、腈基、硝基、羟基取代基所取代。3.如权利要求2所述的一种，4-戊二烯-3-酮类化合物，其中滴原子为氟、氯、溴、碘原子。4.如权利要求1或2所述的一种，4-戊二烯-3-酮类化合物，其中 杂环为含有4-12碳原子和含有1-3个选自氮、氧或硫的杂原子的单环或双环杂环基团；优选吡唑基、呋喃基、四氢呋喃基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、批咯基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、四唑基、噻二唑基、吡啶基、吗啉基、哌嗪基、三嗪基、哌啶基、哒嗪基、嘧啶基。5.如权利要求4所述的一种，4-戊二烯-3-酮类化合物，其中杂环基团被一个或多个独立选自卤原子、腈基或硝基的基团所取代。6.如权利要求5所述的一种，4-戊二烯-3-酮类化合物，其中(V6 烷基优选甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、叔戊基、新戊基、正己基、异己基、叔己基、新己基。7.如权利要求6所述的一种，4-戊二烯-3-酮类化合物，其中优选合成的化合物为(IE, 4E)-1-(2-氟苯基)-5- (4-(对甲苯磺酸酯基)苯基)-1，4-戊二烯-3-酮；(IE, 4E)-1-苯基-5- (4-(对甲苯磺酸酯基)苯基)-1，4-戊二烯-3-酮；(1Ε，4Ε)-1-(2-硝基-4-氯苯基)-5- -(对甲苯磺酸酯基)苯基)-1，4_戊二烯-3-酮；(IE, 4E)-1-(4-甲基苯基)-5- (4-(对甲苯磺酸酯基)苯基)-1，4-戊二烯-3-酮； (IE, 4E)-1-(4-氯苯基)-5- (4-(对甲苯磺酸酯基)苯基)-1，4-戊二烯-3-酮； (IE, 4E)-1-(5-氯-3-甲基-1-苯基-IH-吡唑-4-基)-5- (4-(对甲苯磺酸酯基)苯基)-1，4_戊二烯-3-酮；(1Ε，4Ε)-1-(5-氯-3-甲基-1-苯基-IH-吡唑-4-基)-5-(甲磺酸酯基)苯基)-1，4_戊二烯-3-酮；(IE, 4E)-1-(2，3- 二氯苯基)-5- (4-(甲磺酸酯基)苯基)-1，4-戊二烯-3-酮； (IE, 4E)-1-(4-氟苯基)-5- (2-(对甲苯磺酸酯基)苯基)-1，4-戊二烯-3-酮； (1Ε，4Ε)-1-(2-氯-5-硝基苯基)-5- -(对甲苯磺酸酯基)苯基)-1，4_戊二烯-3-酮；(1Ε，4Ε)-1-(2-硝基-4-氯苯基)-5- -(对甲苯磺酸酯基)苯基)-1，4本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种含磺酸酯基团的１，４－戊二烯－３－酮类化合物，其结构通式（Ｉ）如下：（Ｉ）其中： 苯环上的取代磺酸酯基为邻位、间位、对位；Ｒ１为Ｃ１－６烷基、苯基、邻，间，对位单取代或多取代苯基或杂环；Ｒ２为 Ｃ１－６烷基、苯基、邻，间，对位单取代或多取代苯基或杂环。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：宋宝安，吴琴，
申请(专利权)人：贵州大学，
类型：发明
国别省市：52
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