本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及无定型盐酸法舒地尔化合物及其制备方法，本发明专利技术得到的无定型盐酸法舒地尔化合物，纯度高，稳定性好，即使在高湿度条件下吸湿增重也不明显；具有良好的成型性；较晶态的盐酸法舒地尔溶出度高。本发明专利技术还涉及使用这种无定型盐酸法舒地尔化合物制造改善和预防由多种原因引起的缺血性脑血管疾病，诸如脑梗塞、椎基底动脉供血不足、蛛网膜下腔出血后引起的迟发性脑血管病、脑外科手术后及介入治疗后引起的脑血管痉挛、短暂性脑缺血发作等脑缺血相关疾病药物的应用。
【技术实现步骤摘要】
,4-二氮杂卓盐酸盐无定型化合物的制作方法
本专利技术属于医药
，具体涉及六氢-1- (5-异喹啉磺酰基)-1 (H) -1，4- 二氮杂卓盐酸盐(盐酸法舒地尔)的无定型形化合物及其制备方法，本专利技术还涉及使用这种无定型化合物态制造改善和预防由多种原因引起的缺血性脑血管疾病，诸如脑梗塞、椎基底动脉供血不足、蛛网膜下腔出血后引起的迟发性脑血管病、脑外科手术后及介入治疗后引起的脑血管痉挛、短暂性脑缺血发作等脑缺血相关疾病的应用。
技术介绍
盐酸法舒地尔是目前唯一临床可用的Iih0激酶抑制剂即新型细胞内Ca拮抗剂，主要药理作用具有抗血管痉挛的效应，其明显强于维拉帕米(verapamil)、尼莫地平 (nimodipine)等的扩血管作用。体外实验发现，法舒地尔能有效抑制由Ca2+、高钾、去甲肾上腺素(noradrenaline)、组胺(histamine)、血管紧张肽 II (angiotensin II)、5_ 前列腺素(prostaglandin，PG) F2 α等诱发的血管收缩，其效应不被阿托品(atropine)、普萘洛尔 (propranolol)、茶碱(theophylline)、吲哚美辛(indomethacin)等影响，明确了盐酸法舒地尔对血管平滑肌的直接松弛作用。盐酸法舒地尔在无Ca2+、高Ca2+时仍能发挥抗血管收缩的作用，但不降低Ca2+，表明其作用不依赖于细胞外Ca2+，而是拮抗胞内Ca2+，完全不同于传统细胞膜钙通道阻滞药。脑血管作用，盐酸法舒地尔强效扩张脑实质动脉(主要扩张中、小动脉，如Willis 环等)，而对全身血压影响轻微，提示其扩血管作用有脑血管选择性，且其对脑循环的效应明显强于临床现有的钙通道阻滞剂。心血管作用，法舒地尔能逆转粥样硬化冠脉的痉挛、损伤、压力重构等心血管疾病的发展，对抗心肌缺血。法舒地尔能明显降低心室肥厚指数、改善血流动力学和心脏功能， 可降低病理性高血压并抑制相关血管损伤的形成，而不影响正常血压，法舒地尔亦有心肌保护效应。心脏移植术后，法舒地尔长期应用以能显著抑制心脏同种异体移植物的血管内膜增厚及管周纤维化。法舒地尔还能改善糖尿病等所致的血管内皮功能障碍。鉴于上述药理作用，盐酸法舒地尔作为一个新型、高效的血管扩张药物，可以有效缓解脑血管痉挛，改善蛛网膜下隙出血(SAH)患者的预后，是一种具有广泛药理作用的新型药物，在防治心脑血管疾病及其他疾病方面具有巨大的潜力，有望成为颇具前景的新型脑、 心血管活性药物。该药于1995年6月在日本由旭化成公司上市，目前国内已能生产。盐酸法舒地尔(Fasudilhydrochloride,又名 HA1077，AT877),化学名为六氢-1- (5-异喹啉磺酰基)-1 (H)-l，4_ 二氮杂卓盐酸盐，hexahydro-1-(5-isoquinolylsulfony) -1H-1, 4-diazepime hydrochloride,分子式:C14H17N302S. HCl，结构式如下权利要求1.式I所示的盐酸法舒地尔化合物的无定型形态，(I )其特征在于它的粉末X—射线衍射图谱存在明显的无定型特征峰，即没有尖锐的吸收峰存在，为弥散型。2.权利要求1所述盐酸法舒地尔的无定型形态，红外光谱图，溴化钾压片法测定， 在 3449 士 5CHT1 ；3293 士 5CHT1 ；2958 士 Scnf1 ；2935 士 Scnf1 ；2873 士 Scnf1 ；1702±2cm_1 ； 1552 士 2CHT1处有特征峰。3.权利要求1所述盐酸法舒地尔的无定型形态的制备方法，通过将盐酸法舒地尔溶于水中，过滤，滤液搅拌下加入异丙醚一二氯甲烷混合溶液中，再保温一段时间得到。4.按照权利要求3的方法，其特征在于包括下列步骤盐酸法舒地尔加入3-4倍的水中，过滤，滤液搅拌下加入25—30倍0°C -10°C异丙醚一二氯甲烷=8 1的混合液中，再保温 1-1. 5小时，过滤，经干燥得到。5.一种含有权利要求1所述盐酸法舒地尔的无定型形态与一种或多种药学上可接受的载体组成的无定型盐酸法舒地尔的组合物。6.权利所要求5所述的组合物，其特征在于该组合物用于制备口服制剂、注射剂。7.权利要求1所述盐酸法舒地尔的无定型形态在制造治疗脑梗塞、椎基底动脉供血不足、蛛网膜下腔出血后引起的迟发性脑血管病、脑外科手术后及介入治疗后引起的脑血管痉挛、短暂性脑缺血发作药物中的应用。全文摘要本专利技术属于医药
，具体涉及无定型盐酸法舒地尔化合物及其制备方法，本专利技术得到的无定型盐酸法舒地尔化合物，纯度高，稳定性好，即使在高湿度条件下吸湿增重也不明显；具有良好的成型性；较晶态的盐酸法舒地尔溶出度高。本专利技术还涉及使用这种无定型盐酸法舒地尔化合物制造改善和预防由多种原因引起的缺血性脑血管疾病，诸如脑梗塞、椎基底动脉供血不足、蛛网膜下腔出血后引起的迟发性脑血管病、脑外科手术后及介入治疗后引起的脑血管痉挛、短暂性脑缺血发作等脑缺血相关疾病药物的应用。文档编号C07D401/12GK102229601SQ20111012140公开日2011年11月2日 申请日期2011年5月12日 优先权日2011年5月12日专利技术者严洁, 黄欣 申请人:天津市汉康医药生物技术有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．式Ⅰ所示的盐酸法舒地尔化合物的无定型形态， （Ⅰ） 其特征在于：它的粉末ｘ—射线衍射图谱存在明显的无定型特征峰，即没有尖锐的吸收峰存在，为弥散型。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：严洁，黄欣，
申请(专利权)人：天津市汉康医药生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：12
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