一种制备度他雄胺的方法技术

本发明专利技术公开了一种制备度他雄胺的方法，属药物化学合成领域。本发明专利技术以雄烯二酮为原料，经过开环、环合、格式、脱水、还原、氧化、脱氢、缩合八步反应制得度他雄胺。本发明专利技术方法将5，6位和16，17位双键同时进行加氢还原，将17位酰胺化和20位缩合连续进行，节省了步骤；避免了在酸性条件下使用氰化钾，提高了工艺安全性；用廉价的2，5-二(三氟甲基)苯胺取代较昂贵的4-二(三氟甲基)-2-碘苯，大大降低了成本。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种化学药物的制备方法，特别是涉及化合物度他雄胺的制备方法。
技术介绍
度他雄胺(Dutasteride, Avodart),化学名(5alpha,17beta)~n~{2, 5-bis (trifluoromethy1)phenyl}-3-oxo-4-azaandrost-l-ene-17-carboxamide, CAS 164656-23-9，结构式为权利要求1. ，其特征在于，是以雄烯二酮为原料，经过开环、环合、格式、脱水、还原、氧化、脱氢、缩合八步反应制得度他雄胺，合成路线如下2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法具体步骤如下1)以1为起始原料，用高锰酸盐和高碘酸盐做混合氧化剂，氧化4，5位双键开环得到2 ；2)将2与醋酸铵或氨气进行环合反应得到3；3)然后将3与格式试剂在无水四氢呋喃中进行格式反应得到4；4)4经过醋酸酐脱水得到5;5)5在钯碳或硼烷作用下进行加氢还原反应得到6；6)将6与氧化剂高锰酸钾进行氧化反应得到7；7)7与IBX进行脱氢反应得到8;8)8与2，5_二(三氟甲基)苯胺缩合得到9，即度他雄胺。3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述步骤1)以雄烯二酮为起始原料， 与混合氧化剂在溶剂中反应，反应温度25 50°C，反应时间0. 5 2小时。4.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述步骤2、将2与醋酸铵或氨气在溶剂中反应，反应温度为100 110°C，反应时间为10 14小时。5.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述步骤幻将3溶于四氢呋喃，缓慢滴加到格式试剂中，反应温度0-5°C，反应时间3 5小时，其中，格式试剂为甲基碘化镁。6.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述步骤4)将4溶于醋酸酐，反应温度90 110°C，反应时间1 2小时。7.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述步骤5)将5溶于甲醇，加入Pd/ C和甲酸铵，或者硼烷，反应温度为25 40°C，反应时间为10 M小时。8.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述步骤6)将6与高锰酸钾加入到水与乙醇的混合溶剂中，反应温度为90 110°C，反应时间6 8小时。9.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述步骤7)将7溶于甲苯-DMSO混合溶剂中，加入IBX，溶解，反应温度60 80°C，反应时间12 M小时。10.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述步骤8)将8加入到-20 -10°C 氯化亚砜中，加热至50 60°C，搅拌2 5小时，冷却至室温，加入2，5- 二(三氟甲基)苯胺，反应过夜。全文摘要本专利技术公开了，属药物化学合成领域。本专利技术以雄烯二酮为原料，经过开环、环合、格式、脱水、还原、氧化、脱氢、缩合八步反应制得度他雄胺。本专利技术方法将5，6位和16，17位双键同时进行加氢还原，将17位酰胺化和20位缩合连续进行，节省了步骤；避免了在酸性条件下使用氰化钾，提高了工艺安全性；用廉价的2，5-二(三氟甲基)苯胺取代较昂贵的4-二(三氟甲基)-2-碘苯，大大降低了成本。文档编号C07J73/00GK102219827SQ20111021507公开日2011年10月19日 申请日期2011年7月29日 优先权日2011年7月29日专利技术者彭勇 申请人:湖南尔文生物科技有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种制备度他雄胺的方法，其特征在于，是以雄烯二酮为原料，经过开环、环合、格式、脱水、还原、氧化、脱氢、缩合八步反应制得度他雄胺，合成路线如下：

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：彭勇，
申请(专利权)人：湖南尔文生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：43