一种丹参酮ⅡＡ的制备方法技术

本发明专利技术涉及丹参酮ＩＩＡ的制备方法，特别是涉及一种从黑骨藤中制备丹参酮ＩＩＡ的方法，所述方法包括粗提、柱色谱分离、重结晶等步骤，具体地，如下步骤：１）将黑骨藤进行一次或多次粗提，并除去固体杂质，得到粗提物；２）将粗提物进行柱色谱分离，并用与该柱色谱相适宜的洗脱剂进行梯度洗脱；３）通过薄层色谱法检查得到的洗脱流份，然后合并含有丹参酮ＩＩＡ的洗脱流份，浓缩后放置，得到沉淀或红色片状晶体；４）收集沉淀或红色片状晶体，进行重结晶，得到桔红色针状结晶，即为丹参酮ＩＩＡ。本发明专利技术为首次从植物黑骨藤中制备得到丹参酮ＩＩＡ。

Method for preparing tanshinone II A

The invention relates to a preparation method of tanshinone IIA, in particular relates to a preparation method of tanshinone IIA from black bone vine, the method includes extraction, column chromatography and recrystallization process, specifically, the following steps: 1) will silkvine stem one or more crude then, remove the solid impurities, get crude extracts; 2) the extracts were isolated by column chromatography, and eluted with the appropriate column chromatography gradient elution; 3) elution fractions obtained by TLC examination, then merge the elution fractions containing tanshinone IIA, concentrated and placed the precipitation, or red crystal; 4) collected precipitation or red flake crystal, re crystallization by orange red acicular crystal for tanshinone IIA. The present invention is the preparation of tanshinone IIA for the first time from a plant black bone vine.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于天然药物领域，涉及一种丹参酮IIA的制备方法，特别是涉及一种从 黑骨藤中制备丹参酮IIA的方法。
技术介绍
黑骨藤学名为西南杠柳(Periploca forrestii Schltr.)，是萝蘑科 (Asclepiadaceae)杠柳属(Periploca L.)植物，在我国西南地区称之为黑骨藤。黑骨藤主 要产于贵州、云南、四川、广西等省区，是千百年来苗族人用来治疗风湿、类风湿疾病及颈肩 臂腰腿疼痛的佳品。根据《中国植物志》(中国科学院中国植物志编辑委员会编，中国植物 志，北京科学出版社，1977，63 272)中的记载，黑骨藤为藤状灌木，长达10米，具乳汁，多 分枝，全株无毛。该药味苦、辛，性凉，小毒，其全株供药用，可舒筋活络、祛风除湿，用于治疗 风湿性关节炎、跌打损伤、胃痛、消化不良、闭经、痢疾等。近年来，有关于黑骨藤化学成分的研究不断涌现，从中分离了多种不同类型的 化合物，主要以强心苷元、强心苷、C21留体苷和三萜为主，还包括一些酚酸、黄酮、寡糖等 类型的化合物(张援虎等，杠柳属植物化学成分研究进展，天然产物研究与开发，2003， 15(2) :157-161 ；张援虎等，黑龙骨化学成分的研究，中草药，2006,37 (3) :345-347;张援 虎等，黑龙骨中两个新强心苷的结构鉴定，有机化学，2006J6(3) =329-332 ；Feng JQ et al. Immunosuppressive pregnane glycosides fromPeriploca sepium and Periploca forrestii. Phytochemistry,2008,69 :2716-2723 ；Feng JQ, Zhao WM.Complete IH and 13C NMRassignments of four new oligosaccharides and two new glycosides fromPeriploca forrestii. Magn Reson Chem, 2009,47 (8) :701-705 ；甘秀海等，黑骨藤中 极性部位化学成分研究，中国中药杂志，2009，3M24) =3225-3228 ；甘秀海等，黑骨藤化学 成分的研究，中草药，2009，40 (5) =708-710)。丹参酮IIA(Tanshinone IIA)是从植物丹参(Salvia miltiorrhizaBunge.) 中分离得到的二萜醌类化合物，其化学式如下面的式1所示。将丹参酮IIA磺化后制成 的水溶性丹参酮IIA磺酸钠，临床用于心血管疾病，尤其是冠心病的治疗，具有很好的疗 效(张玉方等，丹参酮IIA及其钠盐的药理研究进展，药学专论，2008，17(1) 1~2 ；张玉 静等，丹参酮IIA对心血管影响研究的进展，临床荟萃，2009二4(18) :1653-1654) 0根 据文献报道，除心血管药理作用外，丹参酮IIA还具有抗炎、抗感染、抗肿瘤、保护肝肺 损伤等多方面的药理活性(Ren ZHet al. Tanshinone IIA attenuates inflammatory responses of rats withmyocardial infarction by reducing MCP-I expression. Phytomedicine,2009, Article in press ；Park EJ et al. Preventive effects of a purifiedextract isolated from Salvia miltiorrhiza enriched with tanshinone I，tanshinone IIA and cryptοtanshinone on hepatocyte injury in vitroand in vivo.Food Chem Toxicol,2009,47(11) :2742-2748 ；Xu M et al.Corrigendum to "Tanshinone IIA reduces lethality and acute lunginjury in LPS-treated miceby inhibition of PLA2 activity" . Eur JPharmacol，2009，607 (1-3) :194-200 ；Fan Gff et al.Theanti-inflammatory activities of Tanshinone IIA, an active componentof TCM, are mediated by estrogen receptor activation and inhibitionof iNOS. J Steroid Biochem Mol Biol,2009,113(3-5) :275-280 ；Tang Cet al.Tanshinone IIA inhibits constitutive STAT3 activation, suppresses proliferation, and induces apoptosis in rat C6 glioma cells. Neurosci Lett, 2010, Article in press;朱嘉蓉，罗 厚蔚.丹参酮II A的抑菌活性研究.中国药科大学学报，2004，35 ) :368-370 ；李琦等， 丹参酮II A及其纳米粒诱导肝癌细胞凋亡及对p38MAPK、TGF^ 1信号蛋白表达的影响，肿 瘤，2008二8(1) :8-12)，因此是一个极具开发价值的活性单体。 权利要求1.一种丹参酮IIA的制备方法，其特征在于，所述方法选用黑骨藤作为制备原料。2.根据权利要求1所述的方法，包括如下步骤1)将黑骨藤进行一次或多次粗提，并除去固体杂质，得到粗提物；2)将粗提物进行柱色谱分离，并用与该柱色谱相适宜的洗脱剂进行梯度洗脱；3)通过薄层色谱法检查得到的洗脱流份，然后合并含有丹参酮IIA的洗脱流份，浓缩 后放置，得到沉淀或红色片状晶体；4)收集沉淀或红色片状晶体，进行重结晶，得到桔红色针状结晶，即为丹参酮IIA。3.根据权利要求1所述的制备方法，包括如下步骤1)将黑骨藤进行一次或多次粗提，并除去固体杂质，得到粗提物；2)将粗提物浓缩至干，然后用有机溶剂进行一次或多次萃取，挥干或浓缩萃取液得到 萃取物；3)将萃取物重新溶解，搅拌后进行柱色谱分离，并用与该柱色谱相适宜的洗脱剂进行 梯度洗脱；4)通过薄层色谱法检查得到的洗脱流份，然后合并含有丹参酮IIA的洗脱流份，浓缩 后放置，得到沉淀或红色片状晶体；5)收集沉淀或红色片状晶体，进行重结晶，得到桔红色针状结晶，即为丹参酮IIA。4.根据权利要求2或3所述的方法，其中，步骤1)中的所述粗提可以采用有机溶剂提 取法、水提取法、微乳提取法、超临界流体萃取法或水蒸气蒸馏法进行。5.根据权利要求4所述的方法，其中，所述粗提为有机溶剂提取法或超临界流体萃取法。6.根据权利要求4所述的方法，其中，所述有机溶剂提取法或水提取法包括如下方法 中的至少一种加热回流、超本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种丹参酮ＩＩＡ的制备方法，其特征在于，所述方法选用黑骨藤作为制备原料。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：乔善义，孙磊，王燕，于孟琦，杨楠，刘万仓，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]