喷雾器用的二室管状容器制造技术

本发明专利技术是关于一种装置，它包括密封盖及容器，呈一种二室的管状形式，其中活性成份和溶剂可以分开贮存，直到该装置用于喷雾器，也关于一种活性物质浓缩物，并为了贮存的目的，其中的活性物质以溶液或悬浮液存在。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术是关于一种装置，其包括密封盖及容器，是一种二室的管状容器，其中活性成份和溶剂可以分别贮存，直到该装置用于喷雾器，并关于一种无推进剂的活性物质浓缩物，其中为贮存的目的活性成份以高度浓缩的形式存在。根据本专利技术的管状容器特别是作为产生用于喷雾器的气雾剂的药物制剂的容器，以用于吸入给药或经鼻给药，特别是用于无推进剂的喷雾器。在国际专利申请WO91/14468的“雾化装置和方法”以及WO97/12687中的图6a和6B和相关的叙述，其中说明一种用于无推进剂施药时，计量吸入流体药剂的器具。在这种喷雾器中药剂溶液是以高压的方法转化为容易进入肺的气溶胶中并喷出。此种应用，需要移出含活性成份的溶液到容器中，使得仅含有少量的空气和气体残留。适用于这目的的容器包括例如在国际专利PCT/EP95/03183中所公开的，将此列入参考作为本专利技术的目的。上述的容器都适于可贮存较长一段时间的水溶液或乙醇溶液的药剂。活性成份在仅几个月后即分解，为了增加活性成分在溶液中的贮存期限，德国专利19615422中公开了一种管状容器，它有二室以分别贮存溶剂和粉末状或压成片状的活性成份。管状容器设计成当其插入装置中以产生气溶胶时(吸入器)，该室中所含活性成份由吸入器的插管渗入，使得活性成份与容器中的溶剂接触并溶解。虽然这种用于贮存吸入制剂的管状容器在上述的容器中具有许多优点，但是如所说明，吸入器的插管，当渗入其中含有效成份的室中时往往会堵塞，为此，没有药剂可储存。而且也不能保证固态活性成份充分迅速地溶于溶剂中，因此所需的活性成份浓度只可能延迟才达到。以这方法要无困扰地使用装有管状容器的吸入器是不容易的。本专利技术解决上述问题，且由现有技术中知道，提供一种新的二室式或多室式的管(容器)，其中吸入制剂中的两种或多种成份可彼此分别贮存。特别地，本专利技术是关于一种装置，它包含密封盖及用作喷雾器用的管(容器)。在管状容器中作为吸入或经鼻施药的治疗制剂的至少一种活性成份和一种溶剂可以分开贮存，直到将管装入喷雾器中。作为喷雾器，高压雾化器以及WO91/14468和WO97/12687中的特别的高压雾化器特别适用，如图6a和6b及相关的说明。该管的形状要制成在管使用于吸入器时使分开贮存的成份，可以一起混合而不会引起插管堵塞，致使药剂完成制备，而可在最短的可能时间内，优选为几分钟内且可能在几秒钟内就可使用。在本专利技术的上下文中，药物制剂是否为溶液或悬浮液并不重要；关键是使用的制剂是流体制剂，它可以通过上述类型的喷雾器方式转换为气溶胶而用于吸入或经鼻给药。然而，使用上述吸入器以吸入的方式用药时，制剂为溶液的形式，一般优选为悬浮液的形式。在本说明书的范围中，所表示的喷雾器、雾化器、吸入器和高压雾化器，以及计量的气溶胶和气溶胶都为同义字，除非另有说明。专利技术详述本专利技术以类似于上述德国专利19615422文件而构制的，特别将其全文列入作为参考。如德国专利19615422中，根据本专利技术的管具有至少两种可能的方式贮存制剂或制剂的成份管状的容器和优选制成管的密封盖形式的另一室。给药制剂的某些成份贮存于室中直到要使用，而剩余的成份贮存于容器中，包括液体成份的主要部分。这液体成份含有溶剂或悬浮剂或其主要部分以备于给药，优选为溶剂和选择性的其它成份，这在下面会具体完整地说明。“其主要部分”一词是指所要施用的制剂的部分，它尚未与活性物质一起在室中调配。在下文中溶液和溶剂混合物没有很大的区别，即“溶剂”一词包括溶剂的混合物，除非另有说明。然而相反地溶剂混合物往往包括至少两种流体，化学上不同的成份。活性物质可在上述室中以药物上稳定的方式贮存一段相当长的时期，例如几个月或可能几年，特别是不能以药物稳定方式贮存于乙醇溶液中的活性成份超过上述时间。该室优选是以密封盖形式形成，然而它可位于管中的其它地方，例如在容器内部。为了说明起见，在本说明过程中所表示的“室”是用于两个单一的室以及多室两的，它是相同类型并彼此直接相邻，除非另有说明。该室至少具有一个开口，优选为两个开口。密封盖要设计为使室中的内含物可通过外面影响经一个开口转入到室内，该开口在各情况下都存在，即使密封盖将容器封得很紧时。此开口在以后称为内开口。此外，该室可选择性地含另一个开口。在管密封的情况下，在小室和外环境之间可通过这开口而连接，这样，使得例如一物体如活塞、栓子、插管、毛细管或活塞杆均可由外导入室中。这开口以后称为外部开口。特别强调“内部开口”和“外部开口”的词纯粹为名词上的区别，而并非直接推断开口的位置或其相互的方位。若需要时，内开口也可代取外开口的功能。在优选的具体方案中，小室的特征在于，至少一个开口(或在仅有一个开口的型式中的开口)连接到可移动的活塞，将开口紧紧密封，它可移入或移出小室以通过外部的插管或外部的杆子打开小室。小室的内开口可以通过移动的塞子、一种可穿刺的，易破的薄膜或另一种可移动的密封元件封闭。外开口必要时提供由活塞密封，其尺寸要将小室的一端紧紧密封，但通过另一端施力可移动进入小室。在某些具体方案中，这活塞可以具有中空的内部并有开口。在这些变体中，活塞可以精确地填充整个小室，而活性成份位于其内部。需要时，安排活塞使其同时紧紧地封闭外部开口和内部开口，且不需要其它密封元件来贮存活性成份，将其紧密封闭在活塞的空腔内。当管插入吸入器时，位于吸入器中的插管或杆子渗入密封盖，并由此直接或间接打开内部开口的密封元件。这例如可通过插管撕裂、渗透、打开或移开密封元件而达到，优选是由室外的一点开始。若需要时，插管也可以由室内的一点打开密封元件。例如，密封元件可以是密封薄片。此外当管插入吸入器时插管可以压迫活塞进入小室中，而使内部开口打开，例如，密封元件不是直接通过活塞刺破、撕破或打开，而是由于在室中形成过度的压力而打开。这时活塞或由插管直接推入小室直到其由内开口落入容器中，或者是以一种不干扰流体而由插管抽出的方式而留在小室中。一种或多种其它的等同物也可用以进行这种元件的功能以代替活塞密封外部开口。这些包括阀、球状物、销钉、小板或各种类型的密封物，如密封薄片、密封夹、柱形密封器或螺旋密封器、或类似物。根据本专利技术的装置可以用作吸入器的管，可用单一制备以及组合制备两者。在单一制备的情况下，活性成份优选以稳定制剂贮存在小室中，而要施用药物制剂的其它成份，其中主要为液体成份存贮在容器内。在组合制备的情况下，活性成份可以稳定的制剂，贮存在单独的小室中或贮存在各小室中。如果使用的活性成份具有明显不同的贮存期，则较敏感的活性成份可贮存在上述的小室中。而其它较稳定的活性成份则可与溶剂或悬浮剂一起贮存于容器中。当然其先决条件是，后者在所贮存的几个月或几年的时间内要稳定地贮存在溶剂中。与含有加工后的药物制剂的管比较，通过将敏感的物质贮存于要施加制剂的另外容器中直到管插入吸入器而要使用，管的贮存期实质上可以延长。活性成份可以粉末、颗粒、片剂、溶液或悬浮液的形式贮存于小室中。一般在小室中贮存的原料，以盖伦制剂的形式较佳，当两种物质放在一起时，其简单且快速地使活性成份溶解在溶剂中。活性物质浓缩物是优选的，它构成本专利技术的另一方面。根据本专利技术的活性物质浓缩物含有一种或多种活性物质，其可由吸入法用药，且优选可用于吸入治疗。本专利技术因此也关于在吸入本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种装置，它包括密封盖（３）和容器（２），以管子的形式，用于分别贮存活性成份和药物上可接受的液体，其中密封盖（３）具有连接件（７），当密封盖（３）推入容器（２）的颈部时，其取代某些容器的内容物，其特征在于，室（１７）固定连接到连接件（７）或整合于其中，并含有至少一个开口，它由可移动的活塞（２１）紧紧地密封。

【技术特征摘要】
DE 1998-10-17 19847968.9;DE 1998-10-17 19847970.0;1．一种装置，它包括密封盖(3)和容器(2)，以管子的形式，用于分别贮存活性成份和药物上可接受的液体，其中密封盖(3)具有连接件(7)，当密封盖(3)推入容器(2)的颈部时，其取代某些容器的内容物，其特征在于，室(17)固定连接到连接件(7)或整合于其中，并含有至少一个开口，它由可移动的活塞(21)紧紧地密封。2．根据权利要求1的装置，其特征在于，密封盖中的可穿透的隔膜(23)，位于活塞(21)和外环境之间。3．根据权利要求1和2的装置，其特征在于，在密封盖中提供的导管(16)，用作毛细管或插管(15)通过密封盖(3)的通道。4．根据权利要求1～3中之一的装置，其特征在于，在导管(16)中形成可穿透的隔膜或弹性的O型密封圈(23)。5．根据权利要求1～4中之一的装置，其特征在于，室具有另一开口，它由可穿透、可破裂或可移动的分离元件(20)紧紧地密封。6．根据权利要求5的装置，其特征在于，分离元件(20)以密封片形成。7．根据权利要求1～6中之一的密封盖，其特征在于，室(17)具有两个或更多个小室，其安排为其中一个在另一个的上面，且每个均由可渗透、可破裂或可移动的分离元件(25)所密封。8．根据权利要求1～7中之一的密封盖，其特征在于，活塞(21)具有圆柱体的外型，其长度对直径的比例为1.2至2.0。9．根据权利要求1～8中之一的密封盖，其特征在于，面对室(17)的活塞(21)一侧为斜的或逐渐变细成一点，和/或在边上具有一个或多个尖钉物或切割边缘，它朝向室(17)。10．根据权利要求1～9中之一的装置，其特征在于，室(17)以精确配合的活塞(21)填入，它含有中空的空间(24)并在一边有开口。11．根据权利要求1～10中之一的装置，其特征在于，中空空间的开口(24)由分离元件(20)或室(17)的侧壁密封。12．根据权利要求11的装置，其特征在于，中空的空间(24)由分隔壁分为两个或更多个小室，它们彼此都紧密密封，且每个小室都由分离元件(20)或室(17)的侧壁密封。13．根据权利要求1～12的装置，其特征在于，在活塞(21)中形成凹口(28)，它以其开口朝向密封盖(3)的顶部。14．根据权利要求1～13的装置，其特征在于，活塞(21)和/或室(17)的壁都以药物上可接受的润滑剂涂覆，优选为油酸、卵磷脂或脱水山梨醣醇酯如脱水山梨醣醇三油酸酯。15．根据权利要求1,2,3,4,8,9,10,11,12,13或14的装置，其特征在于，室(17)在连接件(7)的较低端只有一个开口(19)，它由活塞(21)紧紧地密封，且用于毛细管或插管的导管(16)导向通过室(...

【专利技术属性】
技术研发人员：迪特尔霍克雷纳，伯恩德齐伦伯格，
申请(专利权)人：贝林格尔英格海姆法玛两合公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]