元胡止痛胶囊的质量控制方法技术

本发明专利技术公开了一种元胡止痛胶囊的质量控制方法，属于药物制剂的质量控制技术领域。本发明专利技术的元胡止痛胶囊的质量控制方法在现有胶囊药材的性状鉴别基础上，采用薄层色谱法对延胡索乙素进行含量测定，精密吸取供试品、对照品溶液，点于同一硅胶Ｇ板上，以正己烷－醋酸乙酯－氨水（６∶４∶０．２，体积比）为展开剂，展开，显色，取出，照色谱法进行扫描，波长λｓ＝３４５ｎｍ，λＲ＝３０７ｎｍ，测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度，计算，即得元胡止痛胶囊内容物中延胡索乙素的含量。本发明专利技术的质量控制方法操作简单，结果准确，精密度、稳定性、重现性良好，使元胡止痛胶囊的质量控制更为准确有效，从而更有利于确保其临床疗效的发挥。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种，属于药物制剂的质量控制

技术介绍
元胡止痛胶囊收载于《卫生部药品标准中药成方制剂》第8册，由元胡、白芷两味药组 成。方中元胡为君药，元胡又名延胡索，为罂栗科紫堇属植物元胡的干燥块茎，其辛温通散 、入肝、脾、心经、又入血分，是行气、活血、镇静、止痛、解痉之良药，本药再加醋制， 能增强止痛功效。近代研究证明，元胡中可分离出15种生物碱，其中延胡索甲素、乙素、丑 素、癸素均有镇痛作用。药理实验表明，延胡索乙素的镇痛作用最强，并且延胡索乙素在主 要成分中的含量最高。白芷为伞形科当归属植物白芷或杭白芷的干燥根，为一常用中药。白 芷具有除风散湿、通窍止痛、消肿排脓等功效，用于感冒头痛、眉棱骨痛、鼻塞、牙痛、疮 痈肿痛等症。白芷中主要含有香豆素类和挥发油两类有效成分，现代药理实验表明，白芷中 所含的呋喃香豆素具有平喘、降压、抗菌、解痉、活化交感系激素等多种药理作用。白芷中 总香豆素类为其镇痛的主要成分，其中又以欧前胡素和异欧前胡素为最重要的两种活性成分 ，欧前胡素和异欧前胡素的止痛效果已被充分肯定。延胡索、白芷均属辛温之品，有理气止 痛之功效，两药配伍，更能增强行气止痛作用。用此两种药材制备的元胡止痛胶囊具有理气 、活血、止痛之功效，对于气滞血淤的胃痛、肋痛、头痛及月经痛等有较好的疗效，为理想 的中药镇痛剂。元胡止痛胶囊是以醋制元胡445g、白芷223g为原料药材制得的半浸膏胶囊，其制备方法 为取白芷166g，粉碎成细粉；剩余的白芷与元胡粉碎成粗粉，用60%乙醇作溶剂，将粗粉 浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液为生药的8倍量，回收乙醇并浓縮成稠膏状，加入上述 白芷细粉，混匀，干燥，粉碎，过筛，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。在原质量控制方法中，元胡止痛胶囊的质量标准只有胶囊常规检査项，仅针对药材做定 性鉴别，无含量测定指标，胶囊中有效成份的含量不能得到保证，为了保证药物应有的临床 疗效，有必要对元胡止痛胶囊中的有效成份进行定量检测。
技术实现思路
本专利技术的主要目的是提供一种，在原有胶囊药材的性状鉴 别基础上，增加含量测定方法及相应的含量指标，使元胡止痛胶囊的质量控制更为准确有效，从而更有利于确保其临床疗效的发挥。本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案是，在传统质量控制方法中的检査项目及对元胡、白芷定性 鉴别基础上，增加采用薄层色谱法对延胡索乙素(C21H2304N)进行含量测定及相应的含量指标 ，相关条件及操作方法如下取元胡止痛胶囊样品20粒的内容物，研细，精密称定2g (M样)，置于索氏提取器中， 加甲醇90-110mL，加热回流至提取液近无色，提取液蒸干，残渣加10%醋酸溶液8-12mL溶解 ，滤过，残渣及滤器用10。/。醋酸溶液10mL洗涤，洗液并入滤液中；滤液用乙醚萃取2次，萃取 时乙醚与醋酸的体积比为2: 2 3，合并乙醚液；挥干乙醚，残渣用10。/。醋酸溶液5mL溶解， 溶液加浓氨溶液调PH值至8 9，用乙醚萃取4次，萃取时乙醚用量分别为25mL、 25mL、 20mL 、20mL;合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇lmL使溶解，转移至5mL量瓶中，加甲醇稀释至刻度 ，摇匀，作为供试品溶液。另取105r干燥至恒重的延胡索乙素对照品，加甲醇制成每lmL含O. 15g延胡索乙素的溶 液25mL，作为对照品溶液(M对)。照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液4yL与8yL，对照品溶液2 y L与4 y L，分别交叉点 于同一硅胶G板上，以正已烷-醋酸乙酯-氨水(6: 4: 0.2，体积比)为展开剂，展开，取出 ，凉干，碘熏10分钟，取出，稍挥去碘，在10(TC烘15分钟，取出，照色谱法(中国药典 2005—部附录，薄层扫描法)进行扫描，波长入3=345皿，入^307nm，测量供试品吸收度积 分值(A样)与对照品吸收度(A对)，按公式[A样XM对+ 25X (4+2) ] + [A对XM样+ 5X ( 8+4)]计算，即得元胡止痛胶囊内容物中延胡索乙素的含量。元胡止痛胶囊内容物中含延胡索按延胡索乙素计算，每粒不得少于20y g。元胡止痛胶囊由元胡和白芷两味药组成，方中元胡为君药，元胡中含有的生物碱延胡索 甲素、乙素、丑素、癸素均有镇痛作用，其中延胡索乙素的镇痛作用最强，并且在主要成分 中的含量最高。因此，通过逐一分析比较及探索性的试验研究，本专利技术拟对元胡浸膏中的主 要有效成分延胡索乙素进行含量测定。首先选用高效液相色谱法对元胡止痛胶囊内容物中延胡索乙素的含量进行检测。高效液相色谱法的实验条件为(1)色谱条件C18柱；(2)流动相甲醇-水-10%乙酸(68: 32: 2，体积比)用15。/。氨水调节流动相的pH值至4.8;(3)对照品精密称取延胡索对照品 2mg置2ml量瓶中，加乙醇溶解定溶作为对照品；(4)供试品液取元胡止痛胶囊样品10粒 ，精密称取内容物lg，加甲醇适量，超声30分钟后，定容至50mL作为供试品；(5)检测波4长285nm。将供试品注入液相色谱仪(Waters-600，美国沃特斯公司)中进行分析，实验结果 表明，在上述试验条件下，延胡索乙素色谱峰与其它色谱峰不能分离。在上述流动相不能成功分离的情况下，专利技术人又对流动相的极性、酸度进行了改变，流 动相的改变情况见表l。表l.高效液相色谱流动相的考察次数1234甲醇-水-10%乙酸60:40:255:45:250:50:250:50:2用15。/。氨水调节PHPH=4. 8PH=4. 8PH=5. 6PH=3. 0^在上述流动相条件下，将供试品注入高效液相色谱仪进行分析，试验结果表明供试品中 延胡索乙素色谱峰依然与其它峰的分离效果不好。在高效液相色谱法无法有效使延胡索乙素分离的情况下，专利技术人通过大量文献分析及试 验研究，最终确定了以双波长薄层扫描法对元胡止痛胶囊中主要有效成分延胡索乙素进行含 量测定。为了尽可能准确地测定出延胡索乙素在元胡止痛胶囊中的含量，从而更精确的控制 药物质量，保证药物的临床疗效，专利技术人对药物的前处理方法及色谱条件等进行了大量的试 验研究及对比分析，现将一些主要的研究情况略举如下1、 所用的仪器及试剂CS-9000双波长薄层扫描仪(日本岛津公司)，XY-1自动点样台硅胶G薄层预制板( 10x20cm)。对照品延胡索乙素，由中国药品生物品检定所提供。元胡止痛胶囊样品由四川美大康药业股份有限公司提供，批号为000201。水为重蒸馏水，试剂均为分析纯。2、 供试品的制备取元胡止痛胶囊样品20粒的内容物，研细，精密称定2g (M样)，置于索氏提取器中， 加甲醇100mL，加热回流至提取液近无色，提取液蒸干，残渣加10。/。醋酸溶液10mL溶解，滤过 ，残渣及滤器用10。/。醋酸溶液10mL洗涤，洗液并入滤液中；滤液用乙醚萃取2次，萃取时乙醚 与醋酸的体积比为2: 2 3，合并乙醚液；挥干乙醚，残渣用10。/。醋酸溶液5mL溶解，溶液加 浓氨溶液调pH值至8 9，用乙醚萃取4次，乙醚用量分别为25mL、 25mL、 20mL、 20mL;合并 乙醚液，蒸干，残渣加甲醇lmL使溶解，转移至5mL量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为 供试品溶液。在制备供试品溶液的过程中，元胡止痛胶囊内容物置于索氏提取器中，用本文档来自技高网...

【技术保护点】
元胡止痛胶囊的质量控制方法，包括对元胡、白芷定性鉴别，其特征在于：还采用薄层色谱法对延胡索乙素进行含量测定，相关条件及操作方法如下：　取元胡止痛胶囊样品２０粒的内容物，研细，精密称定２ｇ，置于索氏提取器中，加甲醇９０－１１０ｍＬ，加热 回流至提取液近无色，提取液蒸干，残渣加１０％醋酸溶液８－１２ｍＬ溶解，滤过，残渣及滤器用１０％醋酸溶液１０ｍＬ洗涤，洗液并入滤液中；滤液用乙醚萃取２次，萃取时乙醚与醋酸的体积比为２∶２～３，合并乙醚液；挥干乙醚，残渣用１０％醋酸溶液５ｍＬ溶解，溶液加浓氨溶液调ＰＨ值至８～９，用乙醚萃取４次，乙醚用量分别为２５ｍＬ、２５ｍＬ、２０ｍＬ、２０ｍＬ；合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇１ｍＬ使溶解，转移至５ｍｌ量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；　另取１０５℃干燥至恒重的 延胡索乙素对照品，加甲醇制成每１ｍＬ含０．１５ｇ延胡索乙素的溶液２５ｍＬ，作为对照品溶液；　照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液４μＬ与８μＬ，对照品溶液２μＬ与４μＬ，分别交叉点于同一硅胶Ｇ板上，以体积比为６∶４∶０．２的正已烷－醋酸乙 酯－氨水为展开剂，展开，取出，凉干，碘熏１０分钟，取出，挥去碘，在１００℃烘１５分钟，取出，照色谱法进行扫描，波长λｓ＝３４５ｎｍ，λＲ＝３０７ｎｍ，测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度，计算，即得元胡止痛胶囊内容物中延胡索乙素的含量。...

【技术特征摘要】
1.元胡止痛胶囊的质量控制方法，包括对元胡、白芷定性鉴别，其特征在于还采用薄层色谱法对延胡索乙素进行含量测定，相关条件及操作方法如下取元胡止痛胶囊样品20粒的内容物，研细，精密称定2g，置于索氏提取器中，加甲醇90-110mL，加热回流至提取液近无色，提取液蒸干，残渣加10％醋酸溶液8-12mL溶解，滤过，残渣及滤器用10％醋酸溶液10mL洗涤，洗液并入滤液中；滤液用乙醚萃取2次，萃取时乙醚与醋酸的体积比为2∶2～3，合并乙醚液；挥干乙醚，残渣用10％醋酸溶液5mL溶解，溶液加浓氨溶液调PH值至8～9，用乙醚萃取4次，乙醚用量分别为25mL、25mL、20mL、20mL；合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇1mL使溶解，转移至5ml量瓶中，加甲醇稀释至...

【专利技术属性】
技术研发人员：李彦，钟昌珍，
申请(专利权)人：四川美大康药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：51[中国|四川]