一种外用治疗关节疼痛的中药组合物贴膏制造技术

一种外用治疗关节疼痛的中药组合物贴膏，该贴膏是由药物活性组分与水溶性基质及载体组成，其特征在于：该药物活性组分是指辣椒流浸膏、颠茄流浸膏、薄荷油、水杨酸甲酯、樟脑、碘和碘化钾、盐酸苯海拉明，其药效是通过特定的水溶性基质平衡药物在皮肤层与基质层间的分配而增强的。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种外用治疗关节疼痛的中药组合物贴膏，更具体地说，本专利技术涉及一种外用治疗关节疼痛的中药组合物水溶性贴膏。其中，该药物活性组分是指辣椒流浸膏、颠茄流浸膏、薄荷油、水杨酸甲酯、樟脑、碘和碘化钾、盐酸苯海拉明；水溶性基质包括粘合剂、交联剂、保湿剂、填充剂、表面活性剂等，该贴膏对身体的经皮渗透和粘附是通过水溶性基质增强的，属于中药领域。
技术介绍
目前作为治疗关节疼痛的经典药剂一关节止痛膏载于中华人民共和国卫生部药品标准《中药成方制剂·第3册》，其主要成分为辣椒流浸膏、颠茄流浸膏、薄荷油、水杨酸甲酯、樟脑、碘和碘化钾、盐酸苯海拉明。其中，辣椒所含辣椒碱(Capsaicin)或称辣椒素主要通过影响C型感觉神经元上的神经肽P物质的释放、合成和贮藏而起镇痛、止痒作用，广泛用于各种浅表疼痛症候群、顽固性神经痛、关节疼痛和炎症等的治疗；颠茄(herbabelladonnae)主要成分是1-莨菪碱，约占总生物碱含量的75～90％，另有少量东莨菪碱、阿朴阿托品、颠茄碱、去甲莨菪碱，并含有东莨菪内酯何芸香甙等，作为抗胆碱药能镇痛、解除平滑肌痉挛、抑制腺体分泌等；薄荷油中主要含有1-薄荷醇，约占77～87％，1-薄荷酮约占10％，薄荷酯类约占3～6％，为芳香祛风药，外用有止痒、止痛、清凉感及对抗刺激的作用；水杨酸甲酯为消炎、止痛药，局部用于关节或肌肉疼痛，具有消炎、止痛、消肿的作用；樟脑(camphora)是右旋酮类化合物，有清凉感，能开窍辟浊、温散止痛，外用于皮肤瘙痒及炎症；碘和碘化钾为助溶剂；盐酸苯海拉明为乙醇胺的衍生物，有抗组胺作用，可与组织中释放出来的组胺竞争效应细胞上的H1受体，能对抗或减弱组胺对血管、胃肠和支气管平滑肌的作用从而制止过敏反应，外用可治疗虫咬、神经性皮炎、瘙痒症等。关节止痛膏作为一种外用橡胶膏贴剂，通过经皮渗透吸收，可活血、消炎、镇痛，对局部血管有扩张作用，用于关节扭伤及寒湿引起的关节疼痛。然而，橡胶膏剂在生产过程中需加入松香作增粘剂，由于其自身易氧化，故有加速产品老化的缺点。同时，在生产中使用大量汽油，不仅对环境造成一定的污染，而且松香酸或残留的汽油易对人体皮肤造成刺激，引起皮肤红肿及刺痒，出现皮肤过敏；另外，由于橡胶膏剂粘性较强，有撕揭疼痛及拔毛现象，易对人体皮肤造成物理性拉伤而显现诸多不足。为了改善环境，降低对皮肤的刺激，克服橡胶膏剂的诸多不足，水溶性基质贴膏在日本被较早应用。《中华人民共和国药典》2000年版一部将其定义为巴布膏剂，是指药材提取物、药物与适宜的亲水性基质混匀后，涂铺于布上制成的外用制剂，英文名称为cataplasm，意为贴膏。目前，国内外对水溶性基质贴膏的基础研究愈来愈多，例如02112475.2、99103062.1、98102336.3主要是对新型水溶性基质的研究，不涉及具体药物的应用，有待进一步开发。US6485740(甲氨蝶呤)、US6355266(吲哚美辛)作为西药的水溶性贴膏治疗风湿、关节炎的专利已见报道。而今，水溶性贴膏在日本韩国应用较多，主要承载化学药品，例如非甾体类抗炎药，但是此制剂在中药领域的应用还不多见，而且就目前而言，国内工业化生产的此类中药产品亦非常少见，对于此类制剂的系统研究也比较少。通过试验及文献可知，并不是任意一种亲水性基质对所有的药物都适合，换而言之，为了提高疗效，使药物作用速效、高效，药物必须与特定的水溶性基质配伍，即不同药物匹配不同的水溶性基质。国内专利文献中01127462.x，00110089.0，94118339.4 02131281.8，02112476.0等介绍的是各种具体中西药物的水溶性贴膏，与本专利主药成分不同，且对基质组成及透皮效果、临床应用等方面未见深入研究。ZL 99251292.1等介绍的水性高分子药剂层大多在水溶性基质的保水性上做文章，介绍的优点多从低刺激性、不拔毛等入手而未提及促透效果。ZL99245346.1介绍的外用贴剂所述带药高分子凝胶层，厚度依药物的性能及治疗要求一般为0.2～4毫米，但是对于凝胶层的厚度和高分子凝胶层的亲水性在药物透皮吸收中的作用未见表述。在透皮研究中，现有技术公开了一项国家自然科学基金资助项目(39970880)第二军医大学长海医院药学部的朱全刚、胡晋红建立在体猪耳静脉灌流经皮吸收模型，采用方法是选取刚断奶幼猪耳部边缘静脉一段，插管，建立由人工气体、样品室、恒流泵、恒温系统、聚四氟乙烯连接管、猪耳静脉、猪耳皮肤及特制层流设备等组成的在体猪耳静脉灌流经皮吸收模型。以葡萄糖利用试验及乳酸脱氢酶活性检测评价模型的生物学活性，以水杨酸甲酯为模型药物，将6.6％水杨酸甲酯凝胶2克涂抹在面积2cm*3cm上，以高效液相色谱法测定水杨酸甲酯及其代谢物水杨酸的含量。结果表明水杨酸甲酯经皮渗透过程中部分被代谢为水杨酸，稳态时水杨酸甲酯累积渗透量Q与时间t回归的方程为Q＝-3.8090+6.1290t，稳态渗透速率为6.1290μg·cm-2·h-1，本专利技术所述贴膏与之相比，渗透速率是其2～5倍，水杨酸甲酯的累积透皮渗透量＞300g/cm2.天，累积透过量显著提高，远远优于现有技术的给药体系。
技术实现思路
本专利技术所述中药组合物贴膏是由药物活性组分、水溶性基质及载体组成。载体是指背衬和隔离膜。作为皮肤外用的水溶性贴膏，药物释放和吸收的速度随基质的不同而有快慢，且药物在基质层中的亲和程度对药效影响很大。其一必须具备良好的制剂稳定性，这需要药物与基质有较强的亲和力；其二，药物与基质的亲和力大小直接影响药物的透皮吸收效果。通常基质对药物的亲和力越低，越有利于药物的释放和吸收。本专利技术应用辣椒流浸膏、颠茄流浸膏、薄荷油、水杨酸甲酯、樟脑、碘和碘化钾、盐酸苯海拉明作为药物活性组分，由于大量油性药物的存在，如何使其与水溶性基质稳定共存，并且还可使药物能够从基质中较快释放，充分发挥药效，是本专利技术面临的一大难题。本专利技术通过一系列试验，筛选了大量的基质配方，最终解决了这一难题，并取得意想不到的效果。本专利技术采用具有遇水易溶胀和软化的聚丙烯酸盐与二价到四价金属化合物交联形成的网状结构作水溶性高分子骨架，加入丙二醇、甘油、山梨醇、聚乙烯醇与聚乙烯吡咯烷酮(PVP)作为保湿剂，聚丙烯酸盐与桃胶和/或阿拉伯胶的组合物为粘合剂，蒙脱土、高岭土、钛白粉及其组合物为填充剂而构成的水溶性基质，充分发挥了药物活性组分的药理作用。既解决了药物活性组分在基质中的制剂学稳定问题，又使得药物在基质/皮肤层间具适宜的分配系数，使得药物活性组分能够从基质中很快释放出来，透过皮肤，从而迅速到达病灶，发挥疗效，以致经皮给药的活性成分(以水杨酸甲酯作为透皮标识药物)的累积透皮渗透量＞300μg/cm2。天，与现有技术相比产生了显著的差异，使该中药组合物的经皮给药达到了超出预料的显著进步，远远优于现有技术的给药体系。本文对本专利技术更详细地描述如下本专利技术所述贴膏由三层结构组成(i)背衬层背衬可以为全棉布、化学纤维布、棉与化学纤维的混纺布或无纺布(ii)含药层即含药物活性成分的水溶性基质层(iii)隔离膜即一层在贴到皮肤上之前应揭去的剥离层材料，可以为无毒的聚乙烯或聚丙烯薄膜、硅油纸该中药组合物贴膏其特征在于该贴膏中药物活性组分对身体的经皮渗透和粘本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：祁静，李梅，王大可，胡珊，王映辉，
申请(专利权)人：北京东方凯恩医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：