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治疗疼痛的方法及组合物技术

技术编号:11062246 阅读:120 留言:0更新日期:2015-02-19 09:16
本发明专利技术提供一种腺苷类似物于治疗疼痛的新用途,其透过活化神经激肽1(NK1)受体讯息传导途径,藉以诱发活化M-型钾离子通道的活化作用,以诱发外向电流。本发明专利技术亦提供一种治疗疼痛的方法及医药组成物,其包含可活化NK1受体讯息传导的腺苷类似物,藉以诱发外向电流。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗疼痛的方法及组合物相关申请案的交互参照本案主张在2012年2月11日申请的美国临时申请案序号61/597,792优先权,并以引用的方式完全并入本文。
本专利技术针对一种用于治疗疼痛,特定而言,用于治疗酸所诱发的疼痛的医学方法及组成物。
技术介绍
疼痛是一种与实际或潜在组织伤害有关的不愉快的感觉与情绪经验,例如:可能归因于身体组织在例如:一般医学病症、癌症、神经病变与手术前后状态下受到伤害。疼痛亦可能与不明原因的医学病症有关,如:偏头痛与身心疾病。已知P物质(SP)为一种十一肽,属于速激肽小型肽家族。SP为疼痛神经传递物质,其在许多器官中协助激发与传递来自神经细胞的疼痛讯号。P物质为感受疼痛的重要元素。P物质的感觉功能被认为与传递疼痛讯息给中枢神经系统有关。P物质与激发性神经递质麸胺酸共同存在于初级传入神经,其因疼痛刺激产生反应(DeFelipe等人,缺失P物质的小鼠的伤害感受、止痛与攻击性变化(Alterednociception,analgesiaandaggressioninmicelackingthereceptorforsubstanceP),Nature392(6674):394-397,1998年3月)。肌肉组织与脊髓液中高含量SP经常与慢性肌肉疼痛有关,如:肌筋膜疼痛症候群与纤维肌痛症,但SP在肌肉疼痛传递与感受中的角色则尚未明了。Lin等人已揭示SP在酸所诱发慢性肌肉疼痛中具有止痛作用。Lin显示在藉由删除速激肽前体1(Tac1)基因而缺失SP讯息传导的小鼠中经肌内注射单一剂的酸或共同投与NK1受体拮抗剂时,会产生长期痛觉过敏,而非对照组所出现的暂时性痛觉过敏,并在表现酸敏性离子通道3的神经元中独特地发现SP的抑制效应,其中SP透过NK1受体,以不依赖G蛋白质但需依赖酪胺酸激酶的方式加强类似M-信道的钾离子电流。此外,SP讯息传导可能改变作用电位阀值,并在中型肌肉痛觉神经元中调控TTX-抗性钠离子电流的表现(Lin等人,P物质于酸所诱发慢性肌肉疼痛中的止痛作用(AnantinociceptiveroleforsubstabcePinacid-inducedchronicmusclepain),PNAS109(2):E76-E83,2012年1月)。仍需要发展一种治疗或处理疼痛的方法或医药组成物。
技术实现思路
本专利技术基于意外发现有许多种腺苷类似物可透过活化肌肉痛觉神经元中神经激肽1(NK1)受体讯息传导途径,藉以诱发活化M-型钾离子通道的活化作用,以诱发外向电流,而有效治疗疼痛。在一方面,本专利技术提供一种可活化NK1受体讯息传导而藉以诱发外向电流的腺苷类似物在制造用于治疗疼痛的药物上的用途。在本专利技术部分具体实施例中,该疼痛为酸所诱发的疼痛。在一实例中,该疼痛为酸所诱发的肌肉疼痛,特定言的,其为酸所诱发的慢性肌肉疼痛。根据本专利技术,该疼痛亦可选自下列所组成的群者:发炎疼痛、癌症疼痛、胸部疼痛、背部疼痛、颜面疼痛、关节疼痛、肌肉疼痛症候群、神经病变性疼痛、外围疼痛、癌症与肿瘤疼痛、交感性疼痛、手术后疼痛、与创伤后疼痛。在本专利技术的部分实例中,该疼痛亦可为纤维肌痛症、肌筋膜疼痛、膀胱疼痛症候群或肠躁症诱发的疼痛。在本专利技术的一项实例中,腺苷类似物来自天麻(Gastrodia)的萃取物。在本专利技术的部分具体实施例中,腺苷类似物为式(I)化合物:或其医药上可接受的盐类,其中:X为O、S或CH2;R1为选自下列所组成的群者:NHR4、NH(CH2)nR4、NH-NHR4、NHCONHR4、NH-OR4、O-NHR4、与SR4;R2为选自下列所组成的群者:氢(H)、卤素、氰基、OR4、NHR4、经取代或未经取代的烷基、经取代或未经取代的烯基、经取代或未经取代的炔基、经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的芳基(Ar)、经取代或未经取代的芳烷基、与经取代或未经取代的杂环基;R3为选自下列所组成的群者:卤甲基、羟甲基(HOCH2)、烷氧基甲基(R4OCH2)、迭氮基甲基(N3CH2)、胺基甲基(H2NCH2)、经取代或未经取代的胺基甲基、酰胺基甲基(H2NCOCH2)、硫基甲基(R4S)、磺酰基甲基(R4SO2)、三唑基甲基、氰基甲基(N≡CCH2)、氰基、经取代或未经取代的羰基(R4CO)、COOH、经取代或未经取代的胺基羰基(R4HNCO)、经取代或未经取代的炔基、与经取代或未经取代的四唑;n为1、2或3;R4为各自独立选自下列所组成的群者:H、烷基、环烷基、经取代或未经取代的Ar、经取代或未经取代的芳烷基、与经取代或未经取代的杂环基;Ar为选自下列所组成的群者:经取代或未经取代的苯基、经取代或未经取代的聚芳烃、与经取代或未经取代的杂环。在本专利技术的部分特定的具体实施例中,腺苷类似物为式(II)化合物:或其医药上可接受的盐类。在根据本专利技术式(II)化合物的一项实例中,腺苷类似物为具有式T1-11的N6-(4-羟苯甲基)腺苷:或其医药上可接受的盐类。在根据本专利技术式(II)化合物的另一项实例中,该腺苷类似物为具有式JMF1998化合物:或其医药上可接受的盐类。在根据本专利技术式(II)化合物的另一项实例中,该腺苷类似物为具有式JMF2665化合物:或其医药上可接受的盐类。在本专利技术其他具体实施例中,该腺苷类似物为如式(III)化合物:或其医药上可接受的盐类,其中Het为包含5-或6-员环或稠合环且含有至少一个氮、氧或硫杂原子的经取代或未经取代的杂环。在本专利技术较佳具体实施例中,Het为选自下列所组成的群者:吡咯、呋喃、噻吩、吡啶、哌啶、哌嗪、吲哚、苯并呋喃、苯并噻吩、与喹啉。在根据本专利技术式(III)化合物的一项实例中,腺苷类似物为具有式JMF1907化合物:或其医药上可接受的盐类。在本专利技术另一项具体实施例中,腺苷类似物为具有式(IV)化合物:或其医药上可接受的盐类。根据本专利技术式(IV)化合物的一项较佳实例中,腺苷类似物为具有式CGS21680化合物:或其医药上可接受的盐类。在部分具体实施例中,根据本揭示内容的腺苷类似物可选自下列:在另一方面,本专利技术提供一种用于治疗疼痛(例如:如本文所述者)的医药组成物,其包含有效量的如上述定义的腺苷类似物与医药上可接受的载剂。在又一方面,本专利技术提供一种治疗疼痛的方法,其包括对有此需要的患者投与有效量的如本文定义的腺苷类似物或包含如上述定义的腺苷类似物的医药组成物。定义除非另有说明,否则本文使用的所有技术名词与科学名词均具有熟悉本专利技术相关技术者咸了解的相同定义。若有冲突时,则以本文件(包括其定义)为准。本文所采用单数型式“一个”、“一种”与“该”包括复数型式,除非文中另有说明。因此例如:所提及“一个样本”则包括复数个此等样本及彼等熟悉此相关技术者已知的同等物。本文所采用术语“个体”系指人类或哺乳动物,如:患者、宠物动物(例如:狗、猫,等等)、农场动物(例如:牛、羊、猪、马,等等)或实验室动物(例如:大鼠、小鼠、天竺鼠,等等)。本文所采用术语“处理”、“治疗”与类似术语指得到所需的药理与/或生理效应。该效应可为预防性,亦即完全或部分防止疾病或病症、或其症状,及/或可为医疗性,亦即部分或完全治愈病症及/或病症造成的副作用。本文所采用术语“治疗”包括为哺乳动物(特定而言,人类)的疾病本文档来自技高网
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治疗疼痛的方法及组合物

【技术保护点】
一种可活化NK1受体讯息传导藉以诱发外向电流的腺苷类似物在制造用于治疗疼痛的药物的用途。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.02.11 US 61/597,7421.一种可活化NK1受体讯息传导藉以诱发外向电流的腺苷类似物在制造用于治疗疼痛的药物的用途,其中该腺苷类似物为式(II)化合物:或其医药上可接受的盐类,其中R3为羟甲基(HOCH2);n为1、2或3;以及R4为经OH或Br取代的苯基。2.如权利要求1所述的用途,其中该疼痛为酸所诱发的疼痛。3.如权利要求2所述的用途,其中该疼痛为酸所诱发的肌肉疼痛。4.如权利要求3所述的用途,其中该疼痛为酸所诱发的慢性肌肉疼痛。5.如权利要求1所述的用途,其中该疼痛为选自下列所组成的群者:发炎疼痛、癌症疼痛、胸部疼痛、背部疼痛、颜面疼痛、关节疼痛、肌肉疼痛症候群、神经病变性疼痛、外围疼痛、癌症与肿瘤疼痛、交感性疼痛、手术后疼痛、与创伤后疼痛。6.如权利要求1所述的用途,其中该疼痛为纤维肌痛症、肌筋膜疼痛、膀胱疼痛症候群、或由肠躁症引起的疼痛。7.如权利要求1所述的用途,其中该腺苷类似物为具有式T1-11的N6-(4-羟苯甲基)腺苷:或其医药上可接受的盐类。8.如权利要求1所述的用途,其中该腺苷类似物为具有式JMF1998的N6-(4-羟苯甲基)腺苷:或其医药上可接受的盐类。9.如权利要求1所述的用途,其中该腺苷类似物为具有式JMF26...

【专利技术属性】
技术研发人员:陈志成林云莲方俊民陈仪庄林家靖陈威男林君荣
申请(专利权)人:中央研究院
类型:发明
国别省市:中国台湾;71

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