青藤碱用于抗肿瘤药物的制备制造技术

本发明专利技术公开了青藤碱以及含青藤碱的复方药物组合物的抗肿瘤作用，以及青藤碱在制备治疗抗肿瘤药物中的用途。本发明专利技术的实验表明，青藤碱以及含青藤碱的复方药物组合物可以有效地抑制肿瘤。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种用于抗肿瘤的药物组合物及其制备方法和用途。更具体地，本专利技术涉及青藤碱以及含青藤碱的复方药物组合物的抗肿瘤作用，及其在制备抗肿瘤药物中的用途。
技术介绍
肿瘤是一种严重威胁人民身体健康的疾病，为了有效地治疗肿瘤，人们在寻找各种具有肿瘤抑制或杀灭作用的物质。青藤碱(Sinomenime)是从中药青风藤(Sinomenium acutum Rehd.et.wils.)中提取的生物碱。其化学名为7，8-二去氢-4-羟基-3.7-二甲氢基-17-甲基-9a、13a、14a-吗啡烷-6-酮，其分子式为C19H23NO4，分子量为329.38。青藤碱具有抗炎、镇痛、降血压、抗心律失常等药理作用，其制剂在临床上已用于治疗类风湿性关节炎。然而，迄今为止没有报道过青藤碱的抗肿瘤的作用，更没有以青藤碱作为主要有效成分的抗肿瘤药物。综上所述，为了治疗肿瘤，本领域迫切需要开发新的抑制肿瘤的药物，尤其是活性成分来源于中药材的药物。
技术实现思路
本专利技术的目的就是提供一种来源于中药的抗肿瘤活性成分-青藤碱。本专利技术的另一目的是提供含青藤碱的纯中药提取物的药物和/或饮食补充剂。在本专利技术的第一方面，提供了一种青藤碱的用途，它被用于制备抑制肿瘤的药物组合物。在另一优选例中，按组合物的总重量计，所述的药物组合物含有以下活性成分青藤碱 30-75mg/g；芍药甙 8-15mg/g；阿魏酸 1.5-3mg/g；以及药学上可接受的载体。在另一优选例中，所述的组合物中青藤碱的含量为40-60mg/g，芍药甙为10-15mg/g。在另一优选例中，所述的组合物中青藤碱的含量为20mg/剂或30mg/剂。在另一优选例中，所述的药物组合物含有选自下组的必要组份45-85重量份数的青风藤；8-20重量份数的白芍；3-10重量份数的当归；且青风藤+白芍+当归的重量占组合物总重量的30-99％，以及余量的药学上可接受的载体。在另一优选例中，所述的药物组合物含有55-85重量份数的青风藤；10-20重量份数的白芍；4-10重量份数的当归；且青风藤+白芍+当归的重量占组合物总重量的50-99％。在另一优选例中，所述的药物组合物含有60-85重量份数的青风藤；12-15重量份数的白芍；5-8重量份数的当归。在另一优选例中，所述的肿瘤选自下组肺癌、肝癌、乳房癌、或前列腺癌。在另一优选例中，所述的药物组合物是片剂或胶囊制剂。在另一优选例中，所述的药物组合物还含有选自下组的物质顺铂、紫杉醇、TNF-α、IFN-γ、血管他丁(Angiostatin)、内皮他丁(Endostatin)、依托泊甙、阿霉素、5-氟尿嘧啶、卡波铂、或异环磷酰胺。在本专利技术的第二方面，提供了一种混合物的用途，所述的混合物由45-85重量份数的青风藤；8-20重量份数的白芍；和3-10重量份数的当归构成，或者所述的混合物含有青藤碱30-75mg/g；芍药甙8-15mg/g；和阿魏酸1.5-3mg/g，其中，所述的混合物用于制备抑制肿瘤的药物。在本专利技术的第三方面，提供了一种青藤碱的用途，用于制备抑制核转录因子NF-κB活性的组合物。在本专利技术的第四方面，提供了制备本专利技术药物组合物或饮食补充剂的方法，它包括步骤(1).选取青藤碱含量较高的青风藤粗粉以在0.1-0.5％硫酸液浸润后在渗漉缶中提取得到含青藤碱的水溶液，然后以石灰乳调pH＝12±0.5，得沉淀，再以90-95％乙醇回流提取，然后减压浓缩，得青藤碱粗粉。在粗粉中再加盐酸得盐酸青藤碱，然后重结晶，最后将此结晶溶于沸腾的60-70％(如65％)乙醇和加氨水调pH至9±0.2，即可得到纯度为大于95％(如98％)的青藤碱。(2).用醇提法取得当归和白芍浸膏；(3).将青风藤浸膏与当归和白芍浸膏配在一起，获得具有上述浓度的活性组份的药物组合物，其中步骤(1)和(2)的次序可互换。较佳地，所用的青风藤药材是青藤碱含量较高的青风藤粗粉。具体实施例方式本专利技术人经过广泛而深入的研究，意外地发现青风藤的活性成分青藤碱具有优良的抑制肿瘤生长的效果。不论是单独使用青藤碱，还是使用青风藤与白芍和当归三者按一定比例形成的组合物，都可获得较好的抗肿瘤作用。具体地，青藤碱对小鼠Lewis肺癌模型可出现60％的抑制率，量效关系明显。实验提示，该作用与青藤碱抑制核转录因子NF-κB活性有关。在此基础上完成了本专利技术。本专利技术的抗肿瘤组合物，是一种以青风藤为必要组份或相应的有效成分(即青藤碱)为必要成分的组合物。本专利技术的组合物可以是药物组合物或饮食补充剂。一种优选的药物组合物是含青藤碱的复方药物组合物，尤其是含青藤碱的纯中药提取物的药物。一种优选的复方组合物是以青风藤为必要组份或相应的有效成分(即青藤碱)为必要成分同时以白芍和当归为辅助性必要组份或相应的有效成分(即白芍总甙和阿魏酸)为辅助性必要成分的组合物。本专利技术的组合物可以是药物组合物或饮食补充剂。一种优选的组合物公开于题为“用于治疗或改善关节炎的药物组合物和饮食补充剂”的中国专利ZL01819981.X中，该文献全部引入本文作为参考。如本文所用，术语“必要组份”指必要的中药药材，即青风藤(Sinomemiumacutum)。如本文所用，术语“辅助性必要组份”指辅助性的必要中药药材，即白芍(Paeomia lactiflora)和当归(Angelica sinensis)。如本文所用，术语“必要成分”指作为活性成分的必要的化学物质，即青藤碱(Sinomemine)。在本专利技术中，除了使用青藤碱之外，还可以使用青藤碱的盐，例如药学上可接受的盐酸盐、硫酸盐、乙酸盐、甲磺酸盐等。如本文所用，术语“辅助性必要成分”指作为活性成分的辅助性必要化学物质，即白芍总甙(total glucosides of paecony，TGP)和阿魏酸(Ferolic acid)。如本文所用，术语“白芍总甙”和“芍药甙”可互换使用，都指白芍中的葡糖苷类物质。如本文所用，术语“包括”包括了“含有”、“基本上由......构成”和“由......构成”。如本文所用，术语“基本上由......构成”指在组合物中，除了含有必要成分或必要组份之外，还可含有少量的且不影响有效成分的次要成分和/或杂质。例如，可以含有甜味剂以改善口味、抗氧化剂以防止氧化，以及其他本领域常用的添加剂。通常青风藤(Sinomemium acutum)、白芍(Paeomia lactiflora)和当归(Angelica sinensis)占全部中药药材重量的至少70％，较佳地至少80％，更佳地至少90％。如本文所用，术语“药学上可接受的载体”指用于治疗剂给药的载体，包括各种赋形剂和稀释剂。该术语指这样一些药剂载体它们本身并不是必要的活性成分，且施用后没有过分的毒性。合适的载体是本领域普通技术人员所熟知的。在Remington′s Pharmaceutical Sciences(Mack Pub.Co.，N.J.1991)中可找到关于药学上可接受的赋形剂的充分讨论。在组合物中药学上可接受的载体可含有液体，如水、盐水、甘油和乙醇。另外，这些载体中还可能存在辅助性的物质，如润湿剂或乳化剂、pH缓冲物质等。来自于青风藤、白芍、当归的除必要成分(即青藤碱(Sinomemine)、本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种青藤碱的用途，其特征在于，用于制备抑制肿瘤的药物组合物。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陆德如，
申请(专利权)人：杏林科技有限公司，陆德如，
类型：发明
国别省市：HK[中国|香港]