本发明专利技术涉及一种制备雷公藤内酯醇β－环糊精包合物的方法，其特征是按以下步骤制备，（１）将β－环糊精溶于双蒸水中，水浴恒温，制成β－ＣＤ饱和溶液（２）雷公藤内酯醇先溶于１，２－丙二醇，超声、热溶后，再按雷公藤内酯醇与β－环糊精摩尔比１∶２－４加入β－ＣＤ饱和溶液，经超声热溶后冷藏过夜（３）置于微孔滤膜上，布氏漏斗抽滤后，用丙酮洗涤包合物，干燥得白色粉末状干包合物。该方法制得的产品不仅可有效保持雷公藤内酯醇原有的性质和作用而且可降低雷公藤内酯醇的局部刺激性与毒副作用，从而提高药物的安全性。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于中药制备领域，具体是用超声热溶法制备β-环糊精包合的雷公藤内酯醇分子微囊的工艺。
技术介绍
雷公藤内酯醇(又称雷公藤甲素)是从卫矛科雷公藤属植物雷公藤根皮中提取分离到的环氧二萜内酯，呈无色柱状晶体，无臭，较难溶解。它具有显著的抑制免疫反应功能，有很强的抗移植排斥作用，还可用于治疗类风湿性关节炎，系统性红斑性狼疮和牛皮癣等皮肤病、麻风病等，同时具有抗癌和抗艾滋病病毒等作用。然而目前适用的雷公藤内酯醇制剂存在严重的毒副反应，主要问题包括(1)雷公藤内酯醇注射剂静脉注射易引起静脉溃烂，患者难以接受；(2)其它口服制剂均对胃肠道有刺激作用，引起不适。其吸收后对中枢神经系统有损害，并可能引起心肌、肝脏、肾脏出血与坏死。为解决上述问题，国内外不少学者多方寻求新制剂设计与开发的突破口，以期更安全有效地使用雷公藤内酯醇造福于病人。
技术实现思路
本专利技术的目的是为了提供一种制备β-环糊精包合的雷公藤内酯醇分子微囊的方法，该方法制得的产品不仅可有效保持雷公藤内酯醇原有的性质和作用，而且可降低雷公藤内酯醇的局部刺激性与毒副作用，从而提高药物的安全性。本专利技术的特征是按以下步骤制备，(1)将β-环糊精溶于水中，水浴恒温，制成β-CD饱和溶液(2)雷公藤内酯醇先溶于1，2-丙二醇，超声、热溶后，再按雷公藤内酯醇与β-环糊精摩尔比1∶2-4加入β-CD饱和溶液，经超声热溶后冷藏过夜(3)置于微孔滤膜上，布氏漏斗抽滤后，用丙酮洗涤包合物，干燥得白色粉末状干包合物。本专利技术一是采用β-环糊精对雷公藤内酯醇进行包合，β-环糊精是一种新型的药物包合材料，由7个吡喃葡萄糖所组成，具有环状中空筒型、环外亲水、环内疏水的特殊结构和性质。可使形状和大小合适的亲脂性药物分子能嵌入筒状分子的空洞中，形成超微囊状包合物，即分子微囊。显然，将雷公藤内酯醇制成β-环糊精包合的分子微囊能增大溶解度，调节释药速率，提高药物生物利用度，降低药物刺激性与毒副作用；二是对制备工艺进行研究和改进，如采用布氏漏斗抽滤和丙酮洗涤包合物等措施，以制得药物利用率可达94.44％的包合物。制备时，本专利技术对比了冷藏析出包合物后两种处理方法的光学显微镜(10×10倍)镜检效果(1)离心，弃去上清液，80℃干燥均匀粉末状颗粒，并散在着结晶(包括游离的雷公藤内酯醇和多余的β-CD)(2)抽滤，丙酮洗，80℃干燥均匀粉末状颗粒，极少散在结晶。说明，用丙酮洗可达到分离游离药物和包合物的效果。因为雷公藤内酯醇易溶于丙酮。亦对比了抽滤的两种方法(1)微孔滤膜夹具过滤原本已被包合的雷公藤内酯醇又几乎完全游离出来；(2)布氏漏斗抽滤能迅速有效地将游离药物与包合物分离。实验证明，雷公藤内酯醇-1，2-丙二醇水溶液不是很稳定，雷公藤内酯醇易重新析出结晶，而本专利技术的包合物水溶液较其稳定得多，故包合技术对提高药物制剂的稳定性和降低雷公藤内酯醇的局部刺激性与毒副作用有着积极的作用。附图说明图1为本专利技术生产流程示意图。具体实施例方式称取0.40gβ-环糊精溶于双蒸水中，于50℃水浴恒温，定容至10ml，制成β-CD饱和溶液。精密称取2mg雷公藤内酯醇，加入200μL的1，2-丙二醇，超声、热溶后加入472μL β-CD饱和溶液，50℃超声20min，冷藏过夜，置于微孔滤膜上，布氏漏斗抽滤，用适量丙酮分次洗涤包合物，挥干丙酮，80℃干燥，即得白色粉末状干包合物。权利要求1.一种制备雷公藤内酯醇β-环糊精包合物的方法，其特征是按以下步骤制备，(1)将β-环糊精溶于水中，水浴恒温，制成β-CD饱和溶液(2)雷公藤内酯醇先溶于1，2-丙二醇，超声、热溶后，再按雷公藤内酯醇与β-环糊精摩尔比1∶2-4加入β-CD饱和溶液，经超声热溶后冷藏过夜(3)置于微孔滤膜上，布氏漏斗抽滤后，用丙酮洗涤包合物，干燥得白色粉末状干包合物。2.据权利要求1所述的制备雷公藤内酯醇β-环糊精包合物的方法，其特征是，(1)将β-环糊精溶于双蒸水中，50℃水浴恒温，定容制成β-CD饱和溶液，(2)雷公藤内酯醇先溶于1，2-丙二醇，超声、热溶后，再按雷公藤内酯醇与β-环糊精摩尔比1∶2-4加入β-CD饱和溶液，经50℃超声热溶20min后冷藏过夜(3)置于微孔滤膜上，布氏漏斗抽滤后，用丙酮分若干次洗涤包合物，挥干丙酮，80℃干燥得白色粉末状干包合物。全文摘要本专利技术涉及一种制备雷公藤内酯醇β－环糊精包合物的方法，其特征是按以下步骤制备，(1)将β－环糊精溶于双蒸水中，水浴恒温，制成β－CD饱和溶液(2)雷公藤内酯醇先溶于1，2－丙二醇，超声、热溶后，再按雷公藤内酯醇与β－环糊精摩尔比1∶2－4加入β－CD饱和溶液，经超声热溶后冷藏过夜(3)置于微孔滤膜上，布氏漏斗抽滤后，用丙酮洗涤包合物，干燥得白色粉末状干包合物。该方法制得的产品不仅可有效保持雷公藤内酯醇原有的性质和作用而且可降低雷公藤内酯醇的局部刺激性与毒副作用，从而提高药物的安全性。文档编号A61P19/00GK101015550SQ20061004236公开日2007年8月15日 申请日期2006年2月8日 优先权日2006年2月8日专利技术者林建峰 申请人:福建省医学科学研究所本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种制备雷公藤内酯醇β－环糊精包合物的方法，其特征是按以下步骤制备，（１）将β－环糊精溶于水中，水浴恒温，制成β－ＣＤ饱和溶液（２）雷公藤内酯醇先溶于１，２－丙二醇，超声、热溶后，再按雷公藤内酯醇与β－环糊精摩尔比１∶２－４加入β－ＣＤ饱和溶液，经超声热溶后冷藏过夜（３）置于微孔滤膜上，布氏漏斗抽滤后，用丙酮洗涤包合物，干燥得白色粉末状干包合物。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：林建峰，
申请(专利权)人：福建省医学科学研究所，
类型：发明
国别省市：35[中国|福建]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。