本发明专利技术涉及包括放射性标记的闪烁照相成像剂的诊断和放射性诊断剂、治疗和放射性治疗剂。本发明专利技术提供这些试剂和制备这些试剂的试剂，以及制备和使用该试剂的方法。尤其是，本发明专利技术提供用于在哺乳动物体某部位成像的放射性标记的成像剂和非放射性标记的成像剂以及制备这些成像剂的试剂。本发明专利技术也提供治疗剂及制备这些治疗剂的试剂和方法。所提供的试剂和原料试剂包含通过共价键连接到金属离子络合部分上的特异性结合肽。还提供制备这些试剂的原料试剂、方法和试剂盒、标记这些试剂的方法、和使用这些标记过的试剂的方法。（*该技术在2015年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
技术介绍
1.专利
本专利技术涉及治疗剂、放射性治疗剂、放射性诊断剂、和非放射性诊断剂以及用于制备这些诊断剂和治疗剂的方法。本专利技术也涉及环状肽，该肽特异性地与在哺乳动物细胞表面，特别是患肿瘤或转移瘤的哺乳动物细胞表面表达的生长激素抑制素受体结合。一方面，本专利技术涉及用于在哺乳动物体某部位成像的闪烁照相成像剂。在这方面，该成像剂包含一种特异性结合肽，它特异性地与生长激素抑制素受体表达的体内细胞结合，其中通过放射性标记物结合部分，用锝-99m(Tc-99m)标记该肽，由此形成肽与Tc-99m的络合物。另一方面，本专利技术提供放射性碘处理的成像剂。本专利技术也提供治疗剂，它包括放射性碘处理剂、放射性金属-试剂络合物和非放射性金属-试剂络合物，所有这些治疗剂都具有治疗作用。本专利技术提供制备本专利技术诊断和治疗剂中每一种具体的诊断和治疗剂用的试剂、其放射性标记的实例和非放射性金属络合物、标记所述试剂的方法和试剂盒，该试剂盒包含本专利技术试剂的非放射性具体组分及便于制备本专利技术放射性标记的诊断和治疗剂的其它组分。2.现有技术的说明生长激素抑制素是十四肽，它是内源性地通过人和其它哺乳动物的下丘脑和胰腺而生产的。该肽具有式 (在G.Zubay.Biochemistry(2d ed.)，1988，(MacMillan Publishing；NewYork)，P.33中可以找到氨基酸的专用字母缩写)。该肽在体内发生各种生理作用。已知在生理上对中植神经系统、下丘脑、胰腺、和胃肠道发生作用。生长激素抑制素抑制胰腺释放胰岛素和胰高血糖素，抑制下丘脑释放生长激素和减少胃分泌。因此，生长激素抑制素具有减轻人和其它哺乳动物许多疾病的临床和治疗用途，然而，由于天然存在的生长激素抑制素在体内的半表期短，迅速被肽酶降解，因此其应用受限制。由于该原因，在现有技术中已开发生长激素抑制素类似物其体内稳定性有了提高。Freidinger在美国专利4,235,886中公开了用于治疗人类很多种疾病的环六肽生长激素抑制素类似物。Coy和Murphy在美国专利4,485,101中公开了合成的十二肽生长激素抑制素类似物。Freidinger在美国专利4,611,054中公开了用于治疗人类很多种疾病的环六肽生长激素抑制素类似物。Nutt在美国专利4,612,366中公开了用于治疗人类很多种疾病的环六肽生长激素抑制素类似物。Coy等在美国专利4,853,371中公开了合成的八肽生长激素抑制素类似物。Coy和Murphy在美国专利4,871,717中公开了合成的七肽生长激素抑制素类似物。Coy等在美国专利4,904,642中公开了合成的八肽生长激素抑制素类似物。Taylor等在美国专利5,073,541中公开了治疗小细胞肺癌的方法。Brady在欧洲专利申请83111747.8中公开了用于治疗很多种人类疾病的二环肽生长激素抑制素类似物。Bauer等在欧洲专利申请85810617.2中公开了用于治疗很多种人类疾病的生长激素抑制素衍生物。Eck和Moreau在欧洲专利申请90302760.5中公开了治疗用八肽生长激素抑制素类似物。Coy和Murphy在国际专利申请PCT/US 90/07074中公开了治疗用的生长激素抑制素类似物。Schally等在欧洲专利申请EPA 911048445.2中公开了治疗用的环肽。Bodgen和Moreau在国际专利申请PCT/US 92/01027中公开了用于治疗增生性皮肤病的组合物的方法。生长激素抑制素通过与在细胞表面表达的特异性受体结合来发挥作用，所述细胞包括中枢神经系统、下丘脑、胰腺和胃肠道的细胞。已发现，在由这些组织产生的大多数具有内分泌活性的肿瘤细胞的表面，这些具有高度亲和性的生长激素抑制素结合部位被充分表达。在临床上，能够使用非侵害性方法来确定病人患病部位的病理症状，对于医生来说是非常有利的。这些病理学症状包括肺、心、肝、肾、骨和脑的疾病，也包括癌症，血栓形成，肺栓塞，感染，炎症和动脉粥样硬化。在该医学领域中，通过检测小量口服给药的放射性标记示踪化合物(称放射性示踪物或放射性药物)的分布，来对某些病理学症状及其范围进行定位或评估。检测这些放射性药物的方法作为成像或放射性成像方法通常是已知的。在放射性成像中，放射性标记物是发射γ线的放射性核素，并且利γ线检测相机确定放射性示踪物的位置(该方法常称作γ闪烁照相法)。由于所选择的放射性示踪物或者定位在病理部位(称作正造影剂)或者不是特异性地定位在该病理部位(称作负造影剂)，因此可检测到成像的部位。在很多情况下，使用一种放射性标记的特异结合化合物作为放射性药物，特异性地定位到体内病理部位是特别有利的。例如，对于某些肿瘤细胞来说，生长激素抑制素高度亲和性结合部位的表达是明显的，并且可以利用与生长激素抑制素的特异性结合来定位和定性体内的该种肿瘤细胞。对于那些已被修饰而含有酪氨酸(Tyr或Y)的生长激素抑制素类似物进行放射性标记的方法，在现有技术中是已知的。Albert等在UK专利申请8927255.3中公开了利用生长激素抑制素衍生物，如由123I经标记的奥曲肽来进行放射性成像。Bakker等在1990，J.Nucl.Med.311501-1509中描述了放射性碘处理生长激素抑制素类似物及其在检测体内肿瘤中的应用。Bakker等在1991，J.Nucl.Med.321184-1189中讲述了放射性标记生长激素抑制素在体内放射性成像中的应用。Bomarji等在1992，J.Nucl.Med.331121-1124中描述了利用碘处理的(Tyr-3)奥曲肽来成像转移性类癌瘤。或者，在现有技术中也公开了通过共价结合方法修饰肽使其含放射性核素螯合基团来对生长激素抑制素进行放射性标记的方法。Albert等在UK专利申请8927255.3中公开了利用生长激素抑制素衍生物，如由111In通过结合到端氨基的螯合基团标记的奥曲肽来进行放射性成像。Albert等在国际专利申请Wo 91/01144中公开了利用放射性标记的肽来进行放射性成像，这些肽与生长因子、激素、干扰素和细胞因子(Cytokines)有关，并且包含以共价键连接到放射性核素螯合基上的特异性识别肽。Albert等在欧洲专利申请92810381.1中公开了具有连接螯合剂的端氨基的生长激素抑制素肽。Faglia等在1991，J.Clin.Enclocrinol，Metab，73850-856中描述了病人中生长激素抑制素受体的检测方法。Kwekkeboom等在1991，J.Nucl.Med.32981 Abstrct#305中提到用111In放射性标记生长激素抑制素类似物。Albert等在1991，Abstract LM10，12th American Peptids，Symposium1991中描述了111In标记的二亚乙基-三氨基五乙酸衍生物的生长激素抑制素类似物的应用。Krenning等在1992，J.Nucl.Med.33652-658中描述了用奥曲肽在临床上进行闪烁照相。已知各种放射性核素都可用于放射性成像，包括67Ga、99mTc(Tc-99m)、111In、123I、125I、169Yb或186Re。为了获得人体中最佳放射性成像，必须考虑很多因素。为本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种含有共价连接到金属离子络合部分上的特异结合肽的物质组合物，其中该肽特异性地结合到生长激素抑制素受体上，该试剂具有式：环＊＊＊其中Ｘ是金属离子络合部分，它具有式：－（氨基酸）↓［ｎ］－Ｂ－（氨基酸）↓［ｍ］－Ｚ其中Ｂ是含巯 基的部分，它是半胱氨酸，高半胱氨酸，异半胱氨酸。或青霉胺；（氨基酸）↓［ｎ］和（氨基酸）↓［ｍ］各自为不包含巯基的任何一种初级α－或β－氨基酸；Ｚ为－ＯＨ或－ＮＨ↓［２］；ｎ为２－５的整数；并且ｍ为０－５的整数。
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：理查德迪安，
申请(专利权)人：迪亚太德公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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