一种基于干燥提取物含有至少２％的贯叶金丝桃素的贯叶连翘的稳定提取物，其特征在于贯叶金丝桃素相对于分解或降解是稳定的或是用一种稳定剂稳定的。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
药理和临床试验证实贯叶连翘的提取物能够成功地用于普通的严重抑郁症。但不能确切地指明这种温和的抗抑郁总功效是一种或多种组分产生的；参见J.Holzl，S.Sattler和H.Schutt，JohanniskrautEine Alternativezu synthetischen Antidepressiva(St.Johns wortan alternative to syntheticantidepressants)，Pharmazeutische Zeitung，No.46，139.Jahrgang，1994年11月17日，第3959-3977页。然而，近来强烈的暗示贯叶金丝桃素对达到功效起显著的作用(EP-A-0 599 307)。粗草药是由贯叶连翘的地上部分组成的。贯叶连翘的组分是另外的金丝桃素和贯叶金丝桃素；参见J.Holzl等，见上。在DE-PS-1 569 849以及S.Niesel和H.Schilcher在Arch.Pharm.，第323卷1990年第755页描述了富含金丝桃素的金丝桃提取物的制备。从R.Berghofer和J.Holzl，Deutsche Apothekerzeitung，第126卷第47期(1986)第2569-2573页中我们知道一周后从储存的粗草药提取的贯叶金丝桃素已经完全降解而从新鲜植物中提取的提取物更稳定。这些作者推测该新鲜植物包括一种贯叶金丝桃素的稳定剂。J.Holzl等在Planta Med.，第55卷(1989)第601-602页中报道金丝桃油并推测在金丝桃素的浓度和过氧化值之间有关系。暴露在阳光中的金丝桃油显示出不同的过氧化值。但是按照J.Holzl等，在过氧化值和金丝桃素的浓度之间没有关系。P.Maisenbacher和K.-A.Kovar在Planta Med.第58卷(1992)第351到354页中报道了金丝桃油的稳定性。该油中也包括了几周内降解的金丝桃素。从EP-A-0 599 307(对应于DE-OS 4 239 959)已知金丝桃的提取物和它的制备方法，其中的提取物尽可能少地含有金丝桃素和类似的光敏化合物但是经管如此却显示出被正式认为来自金丝桃素的效果。用贯叶金丝桃素的存在可以解释这种效果。而且，已知通过用一种脂肪油如橄榄油、大豆油、麦芽油或葵花籽油提取捣碎(捣烂的)贯叶连翘的新鲜花来制备金丝桃油(金丝桃油；Oleumhyperici)。金丝桃油包括不同量的贯叶金丝桃素并可用于局部治疗伤口特别是烧伤和擦破；参见P.Maisenbacher和K.-A.Kovar，Planta Med.，Vol158(1992)，第351-354页和J.Holzl，L.Demish和S.Stock，PlantaMed.，第55卷(1989)第601-602页。在药物中的常规金丝桃提取物中的贯叶金丝桃素含量，在常规存储几个月内会剧烈地降低直到该物质消失；参见Ph.D.thesis of P.Maisenbacher，Tubingen 1991和the Ph.D.thesis of R.Berghofer，Marburg/L.1987。在早期金丝桃的油性提取物试验中，含有贯叶金丝桃素的组合物的稳定性只有在氩气中存储才能改善的好一点；参见Ph.D.thesisof P.Maisenbacher，见上。在这些提取物中用抗氧化剂如丁基羟基甲苯(BHT)和丁基羟基甲氧基苯(BHA)不能实现稳定。而且，常规的抗氧化剂如Oxynex LM和Oxynex 2004也不能改善稳定性。在金丝桃油时，使用辛基十二烷醇(Eutanol G)作提取剂达到了最好的稳定性(按照P.Maisenbacher的Ph.D.理论)；见P.Maisenbacher’s Ph.D.thesis，第151-154页。用常规的药用无机或有机溶剂或其混合物能够制备含有贯叶金丝桃素的金丝桃提取物(P.List和P.C.Schmidt，Technologie pflanzlicherArzneizubereitungen，Wissensch.Verlagsgesellschaft mbH，Stuttgart，1984)。通常金丝桃的含水乙醇提取物和其制备成的药物组合物一般包括少于大约1％的贯叶金丝桃素(以提取物为准)。存储后该值明显下降并根据不同的存储条件趋向于零。人们推测氧化过程对原药材和提取物中的贯叶金丝桃素的降解起作用。本专利技术的技术问题是提供含有贯叶金丝桃素的贯叶连翘的稳定提取物，其中贯叶金丝桃素长期保持稳定。本专利技术的另一个技术问题是提供了一种制备这些稳定提取物的方法以及提供了含有稳定提取物的药物组合物，其中该组合物中的贯叶金丝桃素的量也保持稳定。按照本专利技术，这些技术问题用权利要求1到14的提取物、用权利要求15的药物组合物、用权利要求16-26的方法以及权利要求27的该提取物和/或药物组合物的用途已经解决。本专利技术首先是以这样一种出人意料的结果为基础的，即含有某些抗氧化剂和/或结合氧的稳定剂或还原剂的贯叶金丝桃素的提取物，这些试剂能够降解氧化剂类如游离基、过氧化物、大气中氧等和/或抑制贯叶金丝桃素的降解，以及任选在惰性气体中如氮气和/或避光和/或用一种高还原氧含量的溶剂进行的提取比未处理的金丝桃提取物稳定很多。这种提取物是与R.Berghofer和J.Holzl从干燥和存储的粗草药得到的观察相反的角度得到的。通过物理处理如用惰性气体向氮气清洗能够制得高还原氧含量的溶剂。如按照本专利技术特别是通过加入一种抗氧化剂并优选避光和大气中氧来保护或稳定金丝桃的提取物时，则该提取物中的贯叶金丝桃素长期基本保持稳定。通过相应的药物制剂业能够实现避光和大气中氧的保护。在本专利技术制备稳定提取物方法的优选实施方案中，用含水乙醇或甲醇提取新鲜或最好是干燥的贯叶连翘药材，通过物理处理大大降低了试剂的氧含量。由于可能存在氧化剂，将作为稳定剂的抗氧化剂加到提取溶液并使其溶解。提取贯叶连翘优选溶剂的例子还包括低熔点含大约5到8个碳原子的烷烃如戊烷、己烷和庚烷，特别是正庚烷，以及液态和超临界的二氧化碳。术语“含水乙醇或甲醇”是指水含量最好高达大约体积40％体积的甲醇或乙醇。优选抗氧化稳定剂或抗氧化剂的特殊例子是药学上可接受的物质，其能够抑制贯叶金丝桃素的降解和/或还原提取物或药物组合物中的氧化剂。特殊的例子是有机硫醇化合物，如半胱氨酸和谷胱甘肽，以及抗坏血酸及其衍生物如抗坏血酸的脂肪酸酯，如肉豆蔻酸酯、棕榈酸酯和硬脂酸酯。向金丝桃提取溶液中加入足以稳定贯叶金丝桃素的量的抗氧化稳定剂。对一般金丝桃提取物讲0.01％到5％浓度的抗氧化稳定剂是足够的。在另一个实施方案中，如上所述进行，但稳定剂是在干燥提取溶液后即除去溶剂后加入的。在本专利技术的另一个优选的实施方案中，在与其它药物添加剂一起制备药物产品阶段加入抗氧化稳定剂。所有的实施方案最好在避开光和无氧下进行。所得到的提取物能够与常规药物添加剂一起制备，任选择性地在之后把稳定剂再加入到药物组合物如胶囊、片剂和包衣片中。药物添加剂是填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂和用于膜片和包衣片的包衣剂以及用于软胶囊的油类和脂肪类填充剂。本专利技术通过下列实施例加以解释，但不限定本专利技术的范围。如果不另作说明，本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：C·艾德梅尔，E·格里斯雷，F·兰，R·奥斯曼，KH·斯图木，
申请(专利权)人：威廉施瓦布博士有限公司，
类型：发明
国别省市：
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