小干扰核酸和药物组合物及其制药应用制造技术

本发明专利技术提供了一种小干扰核酸，该小干扰核酸的序列为：正义链：５’－ＣＧＵＣＡＡＵＣＵＵＣＵＣＧＡＧＧＡＵｄＴｄＴ－３’；反义链：５’－ＡＵＣＣＵＣＧＡＧＡＡＧＡＵＵＧＡＣＧｄＴｄＴ－３’；并且所述小干扰核酸具有Ｃ１－Ｃ７之一所示方式的修饰。本发明专利技术还提供了一种用于预防和／或治疗乙型肝炎的药物组合物，该药物组合物含有本发明专利技术提供的小干扰核酸作为活性成分。本发明专利技术还提供了所述小干扰核酸在制备用于预防和／或治疗乙型肝炎的药物中的应用。本发明专利技术中通过特异性的修饰，在仅引入少量修饰的情况下，即可达到增加小干扰核酸的血清稳定性的目的，从而降低了修饰后的小干扰核酸分子的潜在的细胞毒性以及对生物学活性的影响。

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
１．一种小干扰核酸，其特征在于，该小干扰核酸的序列为：正义链：５’－ＣＧＵＣＡＡＵＣＵＵＣＵＣＧＡＧＧＡＵｄＴｄＴ－３’反义链：５’－ＡＵＣＣＵＣＧＡＧＡＡＧＡＵＵＧＡＣＧｄＴｄＴ－３’；并且所述小干扰核酸具有Ｃ１－Ｃ７之一所示方式的修饰：Ｃ１）正义链中第１、４、８、１１和１３位的胞嘧啶核苷酸的戊糖的２’－ＯＨ位被氧甲基修饰，第３、７、９、１２和１９位的尿嘧啶核苷酸的戊糖的２’－ＯＨ位被氧甲基修饰；反义链中的尿嘧啶核苷酸的戊糖的２’－ＯＨ位被氧甲基修饰；Ｃ２）正义链中第１、４、８、１１和１３位的胞嘧啶核苷酸的戊糖的２’－ＯＨ位被氧甲基修饰；第３、７、９、１２和１９位的尿嘧啶核苷酸的戊糖的２’－ＯＨ位被氧甲基修饰；反义链中的尿嘧啶核苷酸的戊糖的２’－ＯＨ位被氟修饰；Ｃ３）正义链中第１、４、８、１１和１３位的胞嘧啶核苷酸的戊糖的２’－ＯＨ位被氟修饰；第３、７、９、１２和１９位的尿嘧啶核苷酸的戊糖的２’－ＯＨ位被氟修饰；反义链中的尿嘧啶核苷酸的戊糖的２’－ＯＨ位被氧甲基修饰；Ｃ４）正义链中第１、４、８、１１和１３位的胞嘧啶核苷酸的戊糖的２’－ＯＨ位被氟修饰；第３、７、９、１２和１９位的尿嘧啶核苷酸的戊糖的２’－ＯＨ位被氟修饰；反义链中的尿嘧啶核苷酸的戊糖的２’－ＯＨ位被氟修饰；Ｃ５）正义链中５’－３’方向的第１、４和１３位的胞嘧啶核苷酸的戊糖的２’－ＯＨ位被氧甲基修饰，第５位的腺嘌呤核苷酸的戊糖的２’－ＯＨ位被氧甲基修饰；反义链中５’－３’方向的第２位的尿嘧啶核苷酸的戊糖的２’－ＯＨ位被氧甲基修饰，第１５位的尿嘧啶核苷酸的戊糖的２’－ＯＨ位被氟修饰，第６位的胞尿嘧啶核苷酸的戊糖的２’－ＯＨ位被氟修饰；Ｃ６）正义链中５’－３’方向的第１和４位的胞嘧啶核苷酸的戊糖的２’－ＯＨ位被氧甲基修饰，第３、７、９、１０和１２位的尿嘧啶核苷酸的戊糖的２’－ＯＨ位被氧甲基修饰；反义链中５’－３’方向的第２位的尿嘧啶核苷酸的戊糖的２’－ＯＨ位被氧甲基修饰，第５和１５位的尿嘧啶核苷酸的戊糖的２’－ＯＨ位被氟修饰，第６和１８位的胞尿嘧啶核苷酸的戊糖的２’－ＯＨ位被氟修饰；Ｃ７）正义链中５’－３’方向的第１和４位的胞嘧啶核苷酸的戊糖的２’－ＯＨ位被氧甲基修饰，第３、７、９、１０和１２位的尿嘧啶核苷酸的戊糖的２’－ＯＨ位被氧甲基修饰；反义链中５’－３’方向的第２位的尿嘧啶核苷酸的戊糖的２’－ＯＨ位被氧甲基修饰，第５、１４和１５位的尿嘧啶核苷酸的...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：梁子才，张鸿雁，
申请(专利权)人：苏州瑞博生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]