在水中合成碘克沙醇制造技术

本发明专利技术涉及碘克沙醇１，３－双（乙酰氨基）－Ｎ，Ｎ′－双［３，５－双（２，３－二羟基丙基氨基羰基）－２，４，６－三碘苯基］－２－羟基丙烷的合成，更具体来讲涉及用水作为溶剂使５－乙酰氨基－Ｎ，Ｎ′－双（２，３－二羟基丙基）－２，４，６－三碘代－间苯二甲酰胺二聚。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及碘克沙醇(1，3_双(乙酰氨基)-N，N'-双-2-羟基丙烷)的合成，更具体来讲涉及用水作为溶剂使 5_乙酰氨基-N，N'-双(2，3-二羟基丙基)-2，4，6-三碘代-间苯二甲酰胺二聚。
技术介绍
碘克沙醇是以Visipaque 商标名称推向市场的非离子型X线造影剂化学药物的 非。Visipaque 是最常用于诊断性X线操作的药物之一，大量生产。生产此类非离子型X线造影剂包括制备化学药物(称为初级(primary)制备)， 然后配制成药品(称为次级(secondary)制备)。碘克沙醇的初级制备包括多步骤化学合 成和彻底纯化过程。对于商业化药品，初级制备有效和经济并且提供符合规范如美国药典 (USPharmacopea)所示规范的药物是很重要的。已知多种方法可制备碘克沙醇。这些方法全部是多步骤化学合成过程，由此终配 制产物的成本主要取决于这些过程。因此由于经济和环境原因，优化这些过程很重要。在描述于EP 108638制备碘克沙醇的优选方法中，该文献通过引用结合到本文 中，使最终的中间体5-乙酰氨基-N，N'-双(2，3-二羟基丙基)-2，4，6-三碘代-间苯二 甲酰胺(下文“化合物A”)与二聚剂如表氯醇在二聚步骤中反应，以得到药物，见流程I。权利要求1.通过使5-乙酰氨基-N，N'-双(2，3_ 二羟基丙基)-2，4，6_三碘代-间苯二甲酰 胺二聚制备1，3-双(乙酰氨基)-N，N'-双-2-羟基丙烷的方法，该方法在以下条件下进行i)在约10-约20°C温度；ii)用水作为溶剂，浓度为每g5-乙酰氨基-N，N'-双(2，3_二羟基丙基)-2，4，6_三 碘代_间苯二甲酰胺约0. 8-约3ml溶剂；iii)在相对于5-乙酰氨基-N，N'-双(2，3-二羟基丙基)-2，4，6-三碘代-间苯二 甲酰胺约0. 2-约0. 4摩尔当量表氯醇的存在下；且iv)其中反应溶液具有约11.5-约13.0的pH值。全文摘要本专利技术涉及碘克沙醇1，3-双(乙酰氨基)-N，N′-双-2-羟基丙烷的合成，更具体来讲涉及用水作为溶剂使5-乙酰氨基-N，N′-双(2，3-二羟基丙基)-2，4，6-三碘代-间苯二甲酰胺二聚。文档编号C07C237/46GK102001965SQ201010241180公开日2011年4月6日 申请日期2010年7月21日 优先权日2009年7月21日专利技术者G·布雷克, O·罗格尼, T·克恩利, T·斯文德森 申请人:通用电气医疗集团股份有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
通过使５－乙酰氨基－Ｎ，Ｎ′－双（２，３－二羟基丙基）－２，４，６－三碘代－间苯二甲酰胺二聚制备１，３－双（乙酰氨基）－Ｎ，Ｎ′－双［３，５－双（２，３－二羟基丙基氨基羰基）－２，４，６－三碘苯基］－２－羟基丙烷的方法，该方法在以下条件下进行：ｉ）在约１０－约２０℃温度；ｉｉ）用水作为溶剂，浓度为每ｇ　５－乙酰氨基－Ｎ，Ｎ′－双（２，３－二羟基丙基）－２，４，６－三碘代－间苯二甲酰胺约０．８－约３ｍｌ溶剂；ｉｉｉ）在相对于５－乙酰氨基－Ｎ，Ｎ′－双（２，３－二羟基丙基）－２，４，６－三碘代－间苯二甲酰胺约０．２－约０．４摩尔当量表氯醇的存在下；且ｉｖ）其中反应溶液具有约１１．５－约１３．０的ｐＨ值。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：G布雷克，O罗格尼，T克恩利，T斯文德森，
申请(专利权)人：通用电气医疗集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：NO[挪威]