含有炔基的异羟肟酸衍生物、其制备及其作为基质金属蛋白酶抑制剂/TNF-α转变酶抑制剂的用途制造技术

式（Ⅰ）化合物，其中Ｒ↓［１］是氢、芳基、杂芳基、１－８个碳原子的烷基、２－６个碳原子的链烯基、２－６个碳原子的炔基、３－６个碳原子的环烷基或－Ｃ↓［４］－Ｃ↓［８］－环杂烷基；Ｒ↓［２］和Ｒ↓［３］为氢、１－６个碳原子的烷基、－ＣＮ或－ＣＣＨ；Ｒ↓［８］，Ｒ↓［９］，Ｒ↓［１０］和Ｒ↓［１１］为氢、芳基或杂芳基、３－６个碳原子的环烷基、－Ｃ↓［４］－Ｃ↓［８］－环杂烷基、１－１８个碳原子的烷基、２－１８个碳原子的链烯基、２－１８个碳原子的炔基；条件是Ｒ↓［８］和Ｒ↓［９］、Ｒ↓［９］和Ｒ↓［１０］或Ｒ↓［１０］和Ｒ↓［１１］中的一对与它们所连接的一个或数个碳原子一起形成３－６个碳原子的环烷基环、或－Ｃ↓［４］－Ｃ↓［８］－环杂烷基环；Ｒ↓［１２］是氢、芳基或杂芳基、３－６个碳原子的环烷基、－Ｃ↓［４］－Ｃ↓［８］－环杂烷基、或１－６个碳原子的烷基；Ａ和Ｘ是Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ↓［２］、ＮＲ↓［７］、或ＣＨ↓［２］；Ｙ是芳基或杂芳基，条件是Ａ和Ｘ不与Ｙ的相邻原子相连；和ｎ是０－２；或其药学上可接受的盐；它可用于治疗关节炎、肿瘤转移、组织溃疡、伤口异常愈合、牙周病、骨疾病、糖尿病（抗胰岛素）和ＨＩＶ感染。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及作为TNF-α转变酶(TACE)抑制剂的炔属异羟肟酸。本专利技术的化合物可用于TNF-α介导的疾病状况，如类风湿性关节炎、骨关节炎、败血病、艾滋病、溃疡性结肠炎、多发性硬化、Crohn氏疾病和退行性软骨损失。
技术介绍
基质金属蛋白酶(MMP)是一类涉及结缔组织和基膜病理性破坏的酶。这些含锌的内肽酶由几个酶小类组成，它们包括胶原酶、溶基质素和明胶酶。在这些类别中，已表明明胶酶是与肿瘤生长和传播最密切相关的MMP。已知在恶性病中明胶酶的表达水平升高，且明胶酶会分解基膜导致肿瘤转移。最近已经表明，实体肿瘤生长所需的血管生成其病理学具有明胶酶组分。另外，有证据表明，明胶酶参与与动脉粥样硬化有关的空斑破裂。MMP介导的其它病况是心瓣手术后再狭窄、MMP介导的骨质减少，中枢神经系统的炎性疾病、皮肤老化、肿瘤生长、骨关节炎、类风湿性关节炎、脓毒性关节炎、角膜溃疡、伤口异常愈合、骨疾病、蛋白尿、动脉瘤主动脉疾病、创伤性关节损伤后的退行性软骨损失、神经系统的脱髓鞘病、肾的肾小球病、胎膜早破、炎性肠病、牙周病、与年龄有关的黄斑部变性、糖尿病型视网膜病、增生型透明牙质病、早熟视网膜病、眼本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有下式的化合物＊＊＊ Ⅰ其中：Ｒ↓［１］是氢、芳基、杂芳基、１－８个碳原子的烷基、２－６个碳原子的链烯基、２－６个碳原子的炔基、３－６个碳原子的环烷基或－Ｃ↓［４］－Ｃ↓［８］－环杂烷基；Ｒ↓［２］和Ｒ↓［３］各自独立 为氢、１－６个碳原子的烷基、－ＣＮ或－ＣＣＨ；Ｒ↓［７］是氢、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、１－６个碳原子的烷基、２－６个碳原子的链烯基、１－６个碳原子的炔基、３－６个碳原子的环烷基、－Ｃ（Ｏ）－Ｒ↓［１］、－ＳＯ↓［２］－Ｒ↓［１］ 、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨＲ↓［１］、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ↓［５］Ｒ↓［６］、－Ｃ（Ｏ）Ｒ↓［１］ＮＲ↓［５］Ｒ...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：JI莱文，AM文卡特桑，JM陈，A扎斯克，VP桑达纳亚卡，MT杜，JL贝克，
申请(专利权)人：惠氏控股有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]