水蛭素口服缓(控)释剂型制造技术

水蛭素是迄今为所知最强的凝血酶抑制剂，天然水蛭素和应用基因工程技术生产的重组水蛭素都已经应用于临床上心脑血管方面疾病的治疗。现存的国内外水蛭素类药物在剂型设计上都是胃肠道直接溶解给药和注射给药。给药后药物在体内寿命较短，有效血药浓度仅能维持１小时左右，难以适应大多数慢性高凝状态疾病患者长期抗凝治疗的需要。本专利发明专利技术的口服水蛭素缓（控）释新剂型延长了水蛭素在体内的寿命，有效血药浓度维持可达６－２４，并有较好的生物利用度，具有潜在新一代口服抗凝药物的价值。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利涉及一种水蛭素的口服缓(控)释新剂型的设计及制备工艺。水蛭素(Himdin)是由环节动物门蛭纲医蛭属(Himdomedicinalis)水蛭唾液腺分泌的一种小分子蛋白质，是迄今所知天然存在的最强的凝血酶抑制剂。由于水蛭素能直接有效地抑制凝血酶活性，它被认为是一种有望成为用于防治心脑血管疾病的新药。但天然水蛭素来源有限而且产量太少，所以近年来利用基因工程合成重组水蛭素得到广泛的重视。目前为止，人们已经从大肠杆菌和酵母表达系统中得到了具有生物活性的重组水蛭素。水蛭素是由65或66个氨基酸残基组成的单链多肽，是一种由多种异型体组成的“家族”。异型体间高度的同源性，仅有几个氨基酸残基的差异，平均分子量为7,000D。氨基酸序列分析表明，水蛭素分子中含Arg，Met，Trp富含Glu，Asp，Gln，Asn。其C端富含Glu，Asp，形成酸性末端；Tyr63被硫酸化；肽中部有Pro46-Lys47-Pro48特异序列片段，不易被一般蛋白酶水解，且在与凝血酶作用中发挥重要作用。重组水蛭素Tyr63未被硫酸化，活性比天然水蛭素稍低。根据动物实验和临床研究报告，水蛭素在生物体内有多种生物功能它能本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种以天然水蛭素或基因工程重组水蛭素为主药，辅以必要的辅料，经过缓（控）释制剂工艺所得的具有缓（控）释作用的口服水蛭素缓（控）释剂型。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：游自立，黄秀东，张俊山，吕志强，张高侠，肖建国，
申请(专利权)人：梅伯皋，
类型：发明
国别省市：85[中国|重庆]