用于治疗肿瘤形成的放疗与COX-2抑制剂的联合治疗制造技术

本发明专利技术提供了采用放疗与环氧合酶－２抑制剂联合治疗或预防哺乳动物肿瘤疾病的方法。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
相关申请本申请是在1998年12月23日提交的第60/113,786号申请和在1999年8月27日提交的第09/385,214号申请的部分继续申请。在美国，目前癌症是导致死亡的第二大原因，有超过8,000,000的人被诊断为癌症。在1995年，美国死于癌症的人数占死亡总数的23.3％。从分子水平上说，癌症还没有充分被认知。据知，细胞与致癌物，例如某些病毒、某些化学物质或放射物接触导致DNA改变，由此使“抑制性”基因失活或激活“致癌基因”。抑制性基因是生长调节基因，它经过突变就不再能控制细胞的生长。致癌基因最初是正常基因(称为致癌基因原)，它们通过突变或改变表达内容而成为转化基因。转化基因的产物导致不适度的细胞生长。有不止20种不同的正常细胞基因通过基因改变可成为致癌基因。转化细胞在许多方面不同于正常细胞，包括细胞形态、细胞-细胞间相互作用、膜内含物、细胞骨架结构、蛋白质分泌、基因表达和死亡率。目前癌症主要通过一种或三种类型的疗法联合治疗外科手术、放疗和化疗。外科手术包括整体取出患病组织。虽然外科手术有时可有效取出某些部位的肿瘤，例如乳腺、结肠和皮肤部位的肿瘤，但不能用于治疗其它外科医师难以触及区域的肿瘤，也不能治疗扩散性肿瘤疾病，例如白血病。化疗包括破坏细胞复制或细胞代谢。它最常用于乳腺癌、肺癌和睾丸癌的治疗。用于治疗肿瘤疾病的系统性化疗的副作用是令进行癌症治疗的患者最为担心的。这些副作用中，恶心和呕吐是最常见的严重副作用。接受高剂量化疗的骨髓援救患者或放疗患者出现的其它副作用包括血细胞减少、感染、恶病质、粘膜炎；脱发(掉头发)；皮肤并发病，如瘙痒、荨麻疹和血管性水肿；神经并发症；接受放疗和化疗的患者出现肺心并发症；以及生殖和内分泌并发症(M.Abeloff等人，脱发和皮肤并发症，Clinical Oncology 755-56(Abeloff，ed.1992)。化疗引发的副作用明显影响患者的生活质量，因此大大影响患者的治疗顺应性。另外，在这些药物的施用中，与化疗药物有关的副作用通常是严重的剂量限制性毒性(DLT)。例如，粘膜炎是包括抗代谢细胞毒性药物5-FU、甲氨蝶呤和抗肿瘤抗生素如阿霉素在内的数种抗癌药的严重剂量限制性毒性之一。许多这些化疗药引发的副作用，如果严重，可导致入院治疗，或者需要使用治疗疼痛的止痛剂进行治疗。通常，放疗被认为是用于临床上患局部性疾病并且预计存活期至少为10年的患者的可能的治愈性疗法。例如，约有70％新诊断为前列腺癌的患者落入该范畴。约10％的这类患者(患者总数的7％)接受放射治疗。在接受放射作为其主要疗法的患者中，约80％的患者在治疗后五年内，疾病仍然存留或者复发或转移。目前，大多数放疗患者通常不接受任何立即的继续治疗。但经常对她们进行监测，例如监测升高的前列腺特异性抗原(＂PSA＂)，该抗原是前列腺癌复发或转移的主要指标。由化疗药物和放疗引起的副作用成为对癌症患者临床管理的主要影响。结肠直肠癌结肠直肠癌患者的存活取决于肿瘤的阶段和级别，例如转移性的腺癌的前身腺瘤。一般，结肠直肠癌可通过外科切除肿瘤来治疗，但总体存活率仍在45～60％。结肠的切除术的发病率相当低并通常与吻合有关，而与肿瘤和局部组织切除的范围无关。然而，对于高危复发患者，则在治疗方案中结合化疗以提高存活率。手术前的肿瘤转移通常被认为是手术介入术失败的原因，为杀死未切除的肿瘤细胞需要化疗长达一年的时间。由于与化疗药物有关的数种副作用，手术后仅对高危复发的患者施以化疗。前列腺癌目前，前列腺癌是男性的主导癌症形式，在男性癌症死亡中占第二位。据估计，1993年被诊断为前列腺癌的新患者多于165,000人，当年死于前列腺癌的男性多于35,000人。此外，自1981年以来，前列腺癌的发病率增加了50％，该病的死亡率也持续增高。以前，在死于前列腺癌之前，大多数男性死于其它病症或疾病。由于男性寿命延长，该种疾病就有了发展机会，我们目前正面对前列腺癌死亡率增高的现实。目前前列腺癌的治疗主要在于降低二氢睾酮的水平，从而减弱或阻止前列腺癌的生长。经常采用单独放射或与手术和/或化疗药物联合治疗的疗法。在前列腺癌的诊断中，除使用直肠指检和经直肠超声检查外，还经常检测前列腺特异性抗原(PSA)浓度。美国专利4,472,382公开了使用抗雄激素和某些用作LH-RH激动剂的肽治疗良性前列腺增生(BPH)的方法。美国专利4,596,797公开了用于预防和/或治疗前列腺增生的芳香酶抑制剂。美国专利4,760,053描述了某些癌症的治疗方法，该方法联合使用LHRH激动剂和抗雄激素和/或抗雄激素和/或至少一种性甾类生物合成抑制剂。美国专利4,775,660公开了一种联合治疗乳腺癌的方法，该方法包括手术或化学阻止卵巢分泌并施用抗雄激素和抗雌激素。美国专利4,659,695公开了一种治疗包括人的敏感雄性动物的前列腺癌的方法，该方法通过外科手术或化学手段，如使用LHRH激动剂阻断所述动物的睾丸激素分泌，包括联合施用一种抗雄激素，如氟他胺和至少一种性甾类生物合成抑制剂，如氨鲁米特和/或酮康唑。前列腺特异性抗原一种熟知的前列腺癌指标是前列腺特异性抗原(PSA)。PSA是一种由前列腺细胞产生的蛋白，患前列腺癌的男性的血液PSA水平常常升高。据显示，PSA与肿瘤负荷有关，被作为与转移有关的指标，提供了前列腺癌患者对手术、放射和雄激素替代疗法反应的参数。应指出的是前列腺特异性抗原(PSA)是一种与前列腺特异性膜抗原(PSMA)完全不同的蛋白。这两种蛋白具有不同的结构和功能，不要因为它们类似的命名而将其混淆。前列腺特异性膜抗原(PSMA)1993年，报道了作为潜在前列腺癌指标和设想作为前列腺癌的成像靶和细胞毒性治疗形式的前列腺膜抗原(PSMA)的分子克隆。描述了抗PSMA的抗体并临床检测了该抗体对前列腺癌的诊断和治疗。具体描述了铟-111标记的PSMA抗体并检测了该抗体对前列腺癌的诊断，还描述了itrium-标记的PSMA抗体和该抗体对前列腺癌的治疗。胰腺癌在美国约有2％的新癌症患者被诊断为胰腺癌。胰腺癌一般被划分为两种临床类型1)腺癌(转移的和非转移的)，和2)囊性瘤(严重的囊腺瘤、浆液性囊性瘤、乳头状囊性瘤、腺泡细胞囊腺癌、囊性绒毛膜癌、囊性畸胎瘤和血管瘤)。卵巢癌体腔上皮癌有大约90％是卵巢癌。可联合使用的药物包括烷化剂、异环磷酰胺、顺铂、卡铂、紫杉醇、阿霉素、5-氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、丝裂霉素、六甲蜜胺、孕激素、抗雌激素、泼尼莫司汀、二羟基白消安、半乳糖醇、α-干扰素和γ-干扰素。输卵管癌是最少见的一类卵巢癌，在美国每年大约有400个新癌症病例是输卵管癌。乳头状严重腺癌占所有输卵管恶性肿瘤的大约90％。前列腺素是几乎所有哺乳动物组织中产生的花生四烯酸代谢物，它们具有不同的生物学性能，包括血管收缩作用、血管扩张作用、血小板凝集刺激或抑制作用和免疫调节(主要是免疫抑制)作用(Moskowitz和Coughlins，Stroke 1981；12882-86；Leung和Mihich，Nature 1980；597-600；Brunda等人，J.Immunol.1980；1242682-7)。它们促进恶性肿瘤的发展和生长(Honn等人，Prostag本文档来自技高网...

【技术保护点】
在需要肿瘤治疗的患者中治疗肿瘤的方法，该方法包括用放疗与治疗有效量的环氧合酶－２抑制剂或其可药用盐或衍生物治疗该患者。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：JP麦基尔恩，JL马斯费雷尔，L米拉斯，
申请(专利权)人：GD西尔公司，德州系统工程大学董事会，
类型：发明
国别省市：US[美国]