羟基喜树碱滴丸及其制备方法技术

本发明专利技术的目的在于提供一种羟基喜树碱的口服滴丸，及其制备方法。羟基喜树碱滴丸，它主要药用原料有：活性物质羟基喜树碱，滴丸基质，基质可选择聚乙二醇６０００、聚氧乙烯硬脂酸酯、明胶中的一种。基质选用聚乙二醇，活性物质羟基喜树碱与基质聚乙二醇的重量比为：１∶３５－４５。活性物质羟基喜树碱与基质聚乙二醇的重量比优选为：１∶３９。该滴丸服用方便，生产工艺控制性好。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术属于羟基喜树碱的制剂，具体为羟基喜树碱滴丸制剂。
技术介绍
羟基喜树碱具有抗癌广谱，疗效显著的特点。目前国内只有其注射液制剂在使用，并有复方羟基喜树碱的注射液制剂专利申请，96112301。羟基喜树碱的注射液存在稳定性差的缺点，易变色，该制剂在见光、热和空气后，两天后色泽加深，3个月后产生细微沉淀，主要含量下降，降解产物增加，其疗效下降，毒副作用增加。注射液使用时必须在医生或护士的操作下才能完成。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种羟基喜树碱的口服滴丸，及其制备方法。羟基喜树碱滴丸，它主要药用原料有活性物质羟基喜树碱，滴丸基质，基质可选择聚乙二醇6000、聚氧乙烯硬脂酸酯、明胶中的一种。基质选用聚乙二醇，活性物质羟基喜树碱与基质聚乙二醇的重量比为1∶35-45。活性物质羟基喜树碱与基质聚乙二醇的重量比优选为1∶39。羟基喜树碱滴丸的制备方法，将羟基喜树碱与聚乙二醇6000过滤按量混合，将滴丸机的油浴温度升高并稳定在140～150℃，加入上述混合料，加热时聚乙二醇6000熔融，搅拌使羟基喜树碱在熔融液中充分混悬均匀；将上述混悬液以70～80滴/分钟的速度滴入冰浴的冷凝液中，形成滴丸；洗涤冷凝液。冷凝液选择液体石蜡、二甲基硅油中的一种，优选二甲基硅油。具体实施方法羟基喜树碱滴丸基质、冷凝液的选择基质可选择聚乙二醇6000、聚氧乙烯硬脂酸酯、明胶中的一种。再选择是我们将聚乙二醇6000与聚氧丙烯-聚氧乙烯共聚物，冷凝液采用液体石蜡、二甲基硅油进行对比筛选，见表1 PEG6000聚乙二醇6000F-68聚氧丙烯-聚氧乙烯共聚物从筛选的结果来看1、滴丸基质可采用PEG6000和F-68，由于有文献报道F-68大剂量服用后对胃肠道粘膜有损伤作用，因此优选PEG6000作为滴丸基质。2、冷凝液筛选液体石蜡和二甲基硅油，当采用F-68作为基质时，两者均能使滴丸很好成型；采用PEG6000作为基质时，滴丸在液体石蜡中沉降速度过快，难以理想的成型，在二甲基硅油中则能很好的成型，因此优选二甲基硅油作为成型冷凝液。通过筛选我们将羟基喜树碱与基质聚乙二醇的重量优选为1∶39。羟基喜树碱滴丸的制备方法，将羟基喜树碱与聚乙二醇6000过筛按量混合，将滴丸机的油浴温度升高并稳定在140～150℃，加入上述混合料，加热时聚乙二醇6000熔融，搅拌使羟基喜树碱在熔融液中充分混悬均匀；将上述混悬液以70～80滴/分钟的速度滴入冰浴的冷凝液二甲基硅油中，形成滴丸；以石油醚洗涤以除去二甲基硅油。为解决羟基喜树碱滴丸易吸潮而失去硬度的问题，我们采用铝箔泡罩的包装形式来防止滴丸吸潮。依以上方法制备的羟基喜树碱滴丸三批样品经湖北省药检所检验合格。羟基喜树碱滴丸对小鼠S-180肉瘤有明显的实验治疗作用。8mg/kg剂量时的抑制率为37.7-39.5％；12mg/kg剂量时的抑制率为55.1-55.3％。对小鼠Lewis肺癌有明显的实验治疗作用。4mg/kg剂量时对Lewis肺癌生长抑制率为40.5-44.2％，8mg/kg剂量时对Lewis肺癌生长抑制率为53.4-62.3％；12mg/kg剂量时对Lewis肺癌生长抑制率为58.6-67.5％。权利要求1.羟基喜树碱滴丸，它主要药用原料有活性物质羟基喜树碱，滴丸基质，基质可选择聚乙二醇6000、聚氧乙烯硬脂酸酯、明胶中的一种。2.如权利要求1所述羟基喜树碱滴丸，其特征在于基质选用聚乙二醇，活性物质羟基喜树碱与基质聚乙二醇的重量比为1∶35-45。3.如权利要求2所述羟基喜树碱滴丸，其特征在于活性物质羟基喜树碱与基质聚乙二醇的重量比优选为1∶39。4.羟基喜树碱滴丸的制备方法，将羟基喜树碱与聚乙二醇6000过滤按量混合，将滴丸机的油浴温度升高并稳定在140～150℃，加入上述沉合料，加热时聚乙二醇6000熔融，搅拌使羟基喜树碱在熔融液中充分混悬均匀；将上述混悬液以70～80滴/分钟的速度滴入冰浴的冷凝液中，形成滴丸；洗涤冷凝液。5.如权利要求4所述羟基喜树碱滴丸的制备方法，其特征在于冷凝液选择液体石蜡、二甲基硅油中的一种，优选二甲基硅油。全文摘要本专利技术的目的在于提供一种羟基喜树碱的口服滴丸，及其制备方法。羟基喜树碱滴丸，它主要药用原料有活性物质羟基喜树碱，滴丸基质，基质可选择聚乙二醇6000、聚氧乙烯硬脂酸酯、明胶中的一种。基质选用聚乙二醇，活性物质羟基喜树碱与基质聚乙二醇的重量比为1∶35－45。活性物质羟基喜树碱与基质聚乙二醇的重量比优选为1∶39。该滴丸服用方便，生产工艺控制性好。文档编号A61K31/4741GK1397281SQ0213893公开日2003年2月19日 申请日期2002年8月15日 优先权日2002年8月15日专利技术者刘德芳, 陈秀珍, 刘海英 申请人:黄石李时珍药业集团武汉李时珍药业有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
羟基喜树碱滴丸，它主要药用原料有：活性物质羟基喜树碱，滴丸基质，基质可选择聚乙二醇６０００、聚氧乙烯硬脂酸酯、明胶中的一种。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘德芳，陈秀珍，刘海英，
申请(专利权)人：黄石李时珍药业集团武汉李时珍药业有限公司，
类型：发明
国别省市：83[中国|武汉]