含有三七总皂苷有效成份的滴丸制造技术

本发明专利技术提出具有三七总皂苷有效成分的滴丸剂，按重量配比含有有效剂量的三七总皂苷作为有效成分，与适量的基质掺合起来制成滴丸剂，该剂型按重量每粒（丸）含三七总皂苷１－５０ｍｇ和适量的基质，该类剂型药物在生物利用度、稳定性、疗效性、方便性方面的要求。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
所属领域本专利技术涉及口服药物剂型。
技术介绍
三七总皂苷是从三七中提取的有效成份，是一类与人参皂苷类似的化合物，主要成份为人参皂苷Rb1、Rd、Re、Rg1、Rh1及七叶胆苷，还含有少量的三七皂苷R1、R2、R3、R4、R6等。药理研究表明，三七总皂苷具有抗心肌缺血、抗缺血性脑损伤、抑制血小板聚集、降低血粘度、抗体内外血栓形成等作用，对心脑血管缺血性疾病疗效较好，并且对心、肝、脾、肺、肾和胃功能无损害，也无毒副作用。以三七总皂苷为有效成份的“血塞通片”、“血塞通颗粒”、“血塞通胶囊”、“血塞通软胶囊(商品名理洫王)”、“血塞通注射液”、“血塞通粉针(商品名络泰)”已由卫生部批准生产。但上述剂型或生物利用度低，或携带及给药、服用不方便、不利于推广应用。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种三七总皂苷口服给药剂型，它以滴丸剂型使用，能够满足该类剂型药物在生物利用度、稳定性、疗效性、方便性方面的要求。本专利技术提供的药物剂型根据国家药品监督管理局制定的新药审批办法之规定属于新药(中药)四类。提供的口服药物，含有有效剂量的三七总皂苷作为有效成分，与适量的基质掺合起来制成滴丸剂。该剂型按重量每粒含有三七总皂苷1-50mg和适量的基质。基质选自水溶性基质。口服剂型是滴丸剂。水溶性基质可采用聚乙二醇、硬脂酸钠、甘油明胶等。本专利技术提供的口服剂型药物的制备方法取三七总皂苷研细，过180目筛，加蒸馏水适量于100℃水浴上搅拌均匀，备用。取聚乙醇置100℃水浴中溶化，在不停搅拌下加入上述三七总皂苷，待混合均匀即倒入已预热的滴丸机内(内温保持80-85℃)以每分钟50-60滴的速度滴入冷却的液体石蜡(4-10℃)中，制成滴丸，选丸，包装即得。本专利技术按上述方法制备，其详细组份由下列实施例给出，但本专利技术的保护范围，不局限于此。实施例1组分 量(克/粒)三七总皂苷 0.005聚乙二醇0.035总重0.04g实施例2组分量(克/粒)三七总皂苷 0.01聚乙醇 0.03总重0.04g实施例3组分量(克/粒)三七总皂苷 0.008聚乙二醇0.032总重0.04g实施例4组分 量(克/粒)三七总皂苷 0.005聚乙二醇 0.020总重0.025g 实施例9组分 量(克/粒)三七总皂苷 0.01聚乙二醇 0.02总重0.03g实施例10组分 量(克/粒)三七总皂苷 0.005聚乙二醇 0.025总重0.03g实施例11组分 量(克/粒)三七总皂苷 0.006聚乙二醇 0.024总重0.03g实施例12组分 量(克/粒)三七总皂苷 0.0075聚乙二醇 0.0225总重0.03g根据新药(中药)稳定性试验滴丸剂项下的要求，对三七总皂苷滴丸三批样品在室温放置三个月以上，进行质量观察，并测定了各项数据，结果如下 批号990211 表批号990212 批号990213 本专利技术通过下面试验证明其性能一、急性毒性试验昆明种小鼠；雌雄各半，体重20.46±0.97g，三七总皂苷滴丸。动物随机分成给药组与对照组，给药后观察7日，结果显示给药后7日内，动物未见死亡，一般状况良好，饮食，二便正常，小鼠体重增长正常，未见其它明显异常反应，其灌胃给药的最大给药量为16g/kg，相当于临床人用量的400倍。二、长期毒性试验(一)试验材料1、药品三七总皂苷滴丸粉。2、动物SD大鼠，雌雄各半；雄性平均体重为83.74±4.33g，雌性平均体重为81.93±6.51g。(二)试验方法 1、分组给药试验所用80只大鼠随机分为4组对照组，三七总皂苷大、中、小剂量组。每组20只，雌雄各半。对照组灌胃等容积0.5％CMC；三七总皂苷大剂量组灌胃给予2400mg/kg的三七总皂苷滴丸粉，相当于人临床用量的60倍；三七总皂苷中剂量组给予1200mg/kg的三七总皂苷滴丸粉，相当于人临床用量的30倍；三七总皂苷小剂量组给予400mg/kg的三七总皂苷滴丸粉，相当于人临床用量的10倍。每周7日，连续3个月，给药容量为1ml/100g体重。给药3个月后，每组杀检14只(雌、雄各7只)，进行各项指标检测，观察有无毒性反应。剩余大鼠停止给药2周后杀检，以观察有无继发性不良反应。(三)结论三七总皂苷高剂量300mg/kg(相当于临床人用量的60倍)，中剂量150mg/kg(相当于临床人用量的30倍)，小剂量50mg/kg(相当于临床人用量的10倍)，连续灌胃3个月和停药2周后均未发现明显毒性反应，动物外观行为、体重、血象、肝肾功能、主要脏器病理组织检查均未发现与药物有关的毒性病变。三、药效学实验(一)三七总皂苷滴丸对垂体后叶素致豚鼠心肌缺血性心电图的影响动物豚鼠，雌雄各半，231±克。药品1、三七总皂苷滴丸。2、三七总皂苷片(血塞通片)。3、垂体后叶素。4、化学试剂羧甲基纤维素钠、氯化钠、乌拉坦。1、分组与给药模型对照组豚鼠10只，采用0.5％CMC(羧甲基纤维素钠)灌胃。血塞通滴丸1组，剂量为50mg三七总甙/kg，为临床用量的16倍。血塞通滴丸2组，内含三七总甙40mg/kg，为临床用量的8倍。三七总甙片(血塞通片)1组，剂量为80mg三七总甙/kg，为临床用量的16倍。给药量为10ml/kg。三七总甙片(血塞通片)2组，剂量为40mg三七总甙/kg，为临床用量的8倍。给药量为10mg/kg。上述药物均灌胃给药，连续给药4天。2、实验方法与结果麻醉，按1g/kg剂量给豚鼠腹腔注射20％乌拉坦溶液。豚鼠背位固定，安插针状电极，描记正常心电图；分离一侧颈静脉，按0.5u/kg剂量静脉推注垂体后叶素。注入垂体后叶素立即描记心电图。剪下心电图纸，测量各时间段描记的心电图ST段的变化，记录2分钟内ST段的变化。3、结论(1)三七总皂苷滴丸和片剂的高剂量组与对照组相比，ST段抬高有显著性差异(P＜0.05)。说明80mg/kg滴丸和片剂均有抗垂体后叶素所致心肌缺血作用。(2)三七总皂苷滴丸和片剂的低剂量组与对照组相比，ST段抬高没有显著性差异。(二)三七总皂苷滴丸对三氯化铁致大鼠大脑中动脉栓塞性脑缺血损伤的影响动物Wistar大鼠，雌雄各半，体重207.28±6.84g。药品1、三七总皂苷滴丸。2、三七总皂苷片(血塞通片)。3、天保宁。4、化学试剂FeCl3·6H2O、TTC。1、分组及给药实验动物随机分为六组，即假手术对照组、MCAT模型组、血塞通滴丸90mg/kg组、30mg/kg组、10mg/kg组，分别相当于临床人用量的18、6和2倍、血塞通片30mg/kg组。预先连续灌胃给药两天，其中假手术组和血栓模型组灌服等量的0.5％CMC，第五次给药后60分钟施行手术，术后继续给药三天。2、造模症状计分标准在术后不同时间(24h，72h)，对动物进行行为评分。1、提鼠尾离开地面约一尺，观察前肢屈曲情况。2、将动物置于平滑桌面上，分别推双肩向对侧移动，检查阻力。3、将动物两前肢置一金属网上，提鼠尾向后拉，观察两前肢的肌张力。4、提鼠尾离开地面约一尺，观察动物旋转情况。结果显示，假手术组未见行为异常改变，模型组大鼠在术后24h，72h出现偏瘫样症状，主要表现为手术对侧前肢内收，肩内旋，前肢和肩肌张力降低。给药组大鼠在术后24h，72h其神经症状本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有三七总皂苷有效成份的口服剂型，其特征在于该剂型按重量每粒含三七总皂苷１－５０ｍｇ和适量的基质。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陈臻，
申请(专利权)人：陈臻，
类型：发明
国别省市：53[中国|云南]