一种3,7-二甲基-9-(2’,6’,6’-三甲基-1-环己烯)基-2,4,7-三烯-1,6-二醇的制备方法技术

本文公开了一种生产维生素Ａ醋酸酯的一种重要中间体３，７－二甲基－９－（２’，６’，６’－三甲基－１－环己烯）基－２，４，７－三烯－１，６－二醇的制备方法。本发明专利技术使用红铝对３，７－二甲基－９－（２’，６’，６’－三甲基－１－环己烯）基－２，７－二烯－４－炔－１，６－二醇进行选择性氢化得到。本发明专利技术与现有技术相比明显具有副反应少，反应收率高，成本低的优势。

【技术实现步骤摘要】
,7-二甲基-9-(2’,6’,6’-三甲基-1-环己烯)基-2,4,7-三烯-1,6-二醇的制备方法
本专利技术涉及维生素A的一种重要中间体3，7-二甲基-9- (2，， 6，,6，-三甲基-1-环己烯)基-2，4,7-三烯-l,6-二醇的制备方法。
技术介绍
维生素A是一种重要的药品，对夜盲症、皮肤病以及生长发育有重要的作 用。3，7-二甲基-9- (2，,6，,6，-三甲基-1-环己烯)基-2，7-二烯-4-炔-l，6-二醇(下文称縮合物)是维生素A生产路线中的一种重要中间体，其氢化收率直接决定最 终的成本。传统方法使用林德拉催化剂、喹啉作抑制剂，但产品杂质多，收率较低。林德拉触媒对三键的还原为顺式加氢产物(氢化物I),反应式为C I )由于其选择性控制来源于对载体上活性组分的部分惰化，所以难免会出现 不均匀的现象。从而使选择性有所降低，产物中杂质增多。反应程度不易控制。
技术实现思路
为了克服以上现有技术存在的问题，我们寻找了一种特殊的氢化试剂红铝， 红铝是一种选择性好的氢化试剂，在炔烃加氢过程中能够停留在双键阶段。而 且红铝反应条件温和，不易受杂质的毒化从而使生产受阻，提高了该縮合物的 反应收率，避免了林德拉催化剂收率不高的影响，适合大规模生产。本专利技术采用如下的技术方案在有机溶剂存在下，用红铝氢化试剂与縮合物正己烷溶液反应后，经后处理得3，7-二甲基-9- (2，,6，，6，-三甲基-1，-环己烯)基-2，4，7-三烯-l,6-二醇。本专利技术 的氢化试剂提高了反应收率，适合工业大生产。红铝还原三键物质一般所得为反式氢化产物(n)。反应式为:(II)对縮合物三键的选择性还原得到的氢化物II，明显选择性高，产物中杂质减少。本专利技术红铝在本领域的应用是一种新的技术，反应温度对红铝还原的活性 和选择性的影响较大，温度过低还原性不高，反应不完全；温度过高，红铝的 活性会影响反应程度的控制，副产物增多，所以反应适合的温度在5。C 5(rC。反应溶剂的选择要适合原料和红铝的性质，以及对反应的效果要有突出的 贡献。本专利技术选用的溶剂是卤代烷烃、醇类、烷烃，特别是正己烷、二氯甲烷。本专利技术具有以下有益效果该方法的反应收率高，生产成本低；反应条件 温和，副反应少，流程短，工艺操作简单；对环境污染少，后处理简单方便， 适合大规模生产。附图说明图1是氢化物I的紫外吸收波长在212nm。 图2是氢化物II的紫外吸收波长在237.0nm。图3是氢化物i和氢化物n的液相谱图对比。下面结合具体实施方式对本专利技术作进一步说明。具体实施例方式对比实施例l-催化氢化用40ml正己烷溶解20g縮合物，之后加入到250ml的三口瓶中。放在带水 浴的磁力搅拌器上，加入林德拉催化剂2g。之后在3(TC下通入氢气，待吸氢至 理论量的105%，停止吸气。过滤浓縮得3,7-二甲基-9- (2，，6，，6，-三甲基-1，-环己 烯)基-2，4，7-三烯-l,6-二醇粗品，经过石油醚结晶得到纯度为99°/。氢化物I 18.28g。收率89.9%。林德拉触媒对三键的还原为顺式加氢产物(氢化物I)。氢化物I的紫外吸收波长文献报道为212.5nm，实际扫描为212nm (步长lnm)。吸收谱图如附图1。红铝氢化取红铝40g置入250ml的三口瓶中，加入正己烷40ml。放在带水浴的磁力 搅拌器上。控制温度在l(TC左右，缓慢滴入上述实验中縮合物正己垸溶液，之 后搅拌60min。升温至40°C，加入20ml水搅拌60min。过滤浓缩得氢化物II 20.13g (纯度98%)，收率98%。红铝还原三键物质一般所得为反式氢化产物。对縮合物三键的选择性还原 得到的氢化物II，经过扫描得到吸收波长为237.0nm。文献报道吸收波长为 237.5nm。吸收谱图如附图2。 对比结论经过液相分析外标含量为氢化物I达到89%,氢化物II为97%。 二者在 反相色谱上难以分开处于同一位置。其中保留时间为5.66min的峰为甲苯(红 铝的溶剂)峰。保留时间10.114min的为氢化物I和II的峰。液相谱图祥见说明 书附图3。由此可见，红铝还原缩合物可以得到高选择性的立体异构氢化物。其优势在于收率高，纯度高，反应条件温和，易控制。实施例2取红铝40g置入250ml的三口瓶中，加入二氯甲烷40ml。放在带水浴的磁 力搅拌器上。控制温度在3(TC左右，缓慢滴入縮合物的二氯甲烷溶液50ml(含縮 合物20g)，保温搅拌120min。之后加入20ml水升温至3(TC搅拌60min。过滤 浓縮得氢化物II20.13g (纯度93%)，收率93%。实施例3取红铝20g置入250ml的三口瓶中，加入正己烷40ml。放在带水浴的磁力 搅拌器上。控制温度在5(TC左右，缓慢滴入实例1中縮合物正己垸溶液，之后 搅拌120min。升温至4(TC，加入20ml水搅拌60min。过滤浓縮得氢化物I1 20.13g (纯度90%)，收率90%。权利要求1. ，7-二甲基-9-(2’，6’，6’-三甲基-1-环己烯)基-2，4，7-三烯-1，6-二醇的制备方法，以3，7-二甲基-9-(2’，6’，6’-三甲基-1-环己烯)基-2，7-二烯-4-炔-1，6-二醇为原料，在有机溶剂存在下，用氢化试剂红铝与3，7-二甲基-9-(2’，6’，6’-三甲基-1-环己烯)基-2，7-二烯-4-炔-1，6-二醇的正己烷溶液反应后，经处理得3，7-二甲基-9-(2’，6’，6’-三甲基-1’-环己烯)基-2，4，7-三烯-1，6-二醇。2. 根据权利要求1所述的制备方法，原料3,7-二甲基-9- (2，,6，，6，-三甲基-1-环己烯)基-2，7-二烯-4-炔-l，6-二醇溶液在温和的水浴温度5'C^0'C加热 下反滴入红铝溶液，反应毕，在(TC 5(TC下水解，浓縮得到杂质含量低 纯度高的产物。3. 根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征是所述的溶剂是卤代垸烃、 醇类、烷烃。4. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征是所述的溶剂是正己烷、二氯 甲垸。5. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征是氢化试剂与3,7-二甲基-9-(2，，6，,6，-三甲基-1-环己烯)基-2,7-二烯-4-炔-l,6-二醇的摩尔比为0.5 3: 1。6. 根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征是反应温度为10°C~50°C。7. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征是水解反应温度为0 50'C。全文摘要本文公开了一种生产维生素A醋酸酯的一种重要中间体3，7-二甲基-9-(2’，6’，6’-三甲基-1-环己烯)基-2，4，7-三烯-1，6-二醇的制备方法。本专利技术使用红铝对3，7-二甲基-9-(2’，6’，6’-三甲基-1-环己烯)基-2，7-二烯-4-炔-1，6-二醇进行选择性氢化得到。本专利技术与现有技术相比明显具有副反应少，反应收率高，成本低的优势。文档编号C07C33/00GK101468940SQ200710306580公开日2009年7月1日 申请日期2007年12月28日 优先权日2007年12月28日专利技术者张雄伟, 乐 王, 王志轩, 管敏虾 申请人:浙江新和成股份有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种３，７－二甲基－９－（２’，６’，６’－三甲基－１－环己烯）基－２，４，７－三烯－１，６－二醇的制备方法，以３，７－二甲基－９－（２’，６’，６’－三甲基－１－环己烯）基－２，７－二烯－４－炔－１，６－二醇为原料，在有机溶剂存在下，用氢化试剂红铝与３，７－二甲基－９－（２’，６’，６’－三甲基－１－环己烯）基－２，７－二烯－４－炔－１，６－二醇的正己烷溶液反应后，经处理得３，７－二甲基－９－（２’，６’，６’－三甲基－１’－环己烯）基－２，４，７－三烯－１，６－二醇。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王志轩，王乐，管敏虾，张雄伟，
申请(专利权)人：浙江新和成股份有限公司，
类型：发明
国别省市：33[中国|浙江]