预防和治疗由化疗或放疗引起的脱发的方法技术

技术编号:619469 阅读:173 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术提供了预防或治疗由化疗或放疗引起的脱发的方法,包括给有此需要的哺乳动物个体施用治疗有效量的式(I)或(II)化合物或其可药用盐。(*该技术在2021年保护过期,可自由使用*)

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】脱发是常见且令人烦恼的许多化疗剂的副作用。此外,脱发也是放疗的副作用。当患者进行新的治疗时,脱发可引起消极的身体形象、改变人际关系、并经常引起患者可能拒绝接受治愈性治疗。已经提出了几种预防方法。这些方法包括将头皮勒紧、给头皮降温、或二者联合使用,其基本原理是在化疗或放疗期间减少血液循环。然而,这些方法都没有表现出明确的保护作用,但是可出现不良作用例如头痛。最近,Jimenez等人(WO 93/00079)、Lishko等人(U.S.5,753,263)和Davis等人(WO 99/15500)已经公开了预防和治疗化疗和放疗引起的脱发的方法。然而,在这些申请和专利中公开的活性剂与本专利技术化合物在结构上不同。尽管过去已经进行了研究,但是考虑到目前可采用的对化疗引起的脱发的治疗的有限成功,长期以来本领域中存在着对于化疗和放疗引起的脱发的改进治疗的迫切但未满足的需要。因此,本专利技术的目的是提供治疗由化疗和放疗引起的脱发的新方法。本专利技术提供了预防或治疗由化疗或放疗引起的脱发的方法,包括给有此需要的哺乳动物个体施用治疗有效量的式I或II化合物 或 或其对映体、非对映体、溶剂化物、和可药用盐。在式I和II以及整个说明书中使用的符号具有下述含义R是R6、COR7、CONH2、CONR6R7、COOR6或SOR6;R6是烷基、环烷基、杂环烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基或杂芳基烷基;R7是H、烷基、环烷基、杂环烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基或杂芳基烷基;A是 其中p是0、1或2;且q是1或2,但是p或q不能同时为2,或者 其中i和j分别独立地为0或1,但是不能同时为1,且Y是任选取代的烯烃、炔烃、或具有3-7个原子的环烷基或环杂烷基环的任何两个相邻的碳原子;R8是具有两个或更多个碳原子的烷基、环烷基、杂环烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基或R13;R9、R10、R11和R12分别独立地为H、烷基、环烷基、杂环烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、卤素、或羟基、烷氧基、氨基、NR14R15、硫基(thio)或烷硫基,条件是只有一个羟基、烷氧基、氨基、NR14R15、硫基或烷硫基键合在任一碳原子上;R13是 其中Z是O、NR18或S;R16和R17分别独立地为H、烷基、环烷基、杂环烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、卤素、羟基、烷氧基、烷基羰基氧基、羧基、烷氧基羰基、氨基、NR19R20、氨基甲酰基、脲基、巯基或烷硫基;R14、R15、R18、R19和R20分别独立地为H、烷基、环烷基、杂环烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基或杂芳基烷基;R1和R2分别独立地为氢、氟或烷基;R3是芳基或杂芳基;R4是氢、烷基、环烷基、芳基、环烷基烷基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基;或CO-烷基、CO-环烷基、CO-芳基、CO-烷基-环烷基、CO-烷基-芳基、CO-杂芳基、CO-烷基-杂芳基、CO-杂环烷基、CO-烷基-杂环烷基;或CONH-烷基、CONH-环烷基、CONH-芳基、CONH-烷基-环烷基、CONH-烷基-芳基、CONH-杂芳基、CONH-烷基-杂芳基、CONH-杂环烷基、CONH-烷基-杂环烷基;或COO-烷基、COO-环烷基、COO-芳基、COO-烷基-环烷基、COO-烷基芳基、COO-杂芳基、COO-烷基-杂芳基、COO-杂环烷基、COO-烷基杂环烷基;或SO2-环烷基、SO2-芳基、SO2-烷基-环烷基、SO2-烷基-芳基、SO2-杂芳基、SO2-烷基-杂芳基、SO2-杂环烷基、SO2-烷基-杂环烷基;或C(NCN)NH-烷基、C(NCN)NH-环烷基、C(NCN)NH-芳基、C(NCN)NH-烷基-环烷基、C(NCN)NH-烷基-芳基、C(NCN)NH-杂芳基、C(NCN)NH-烷基-杂芳基、C(NCN)NH-杂环烷基、C(NCN)NH-烷基-杂环烷基;或C(NNO2)NH-烷基、C(NNO2)NH-环烷基、C(NNO2)NH-芳基、C(NNO2)NH-烷基-环烷基、C(NNO2)NH-烷基-芳基、C(NNO2)NH-杂芳基、C(NNO2)NH-烷基-杂芳基、C(NNO2)NH-杂环烷基、C(NNO2)NH-烷基杂环烷基;或C(NH)NH-烷基、C(NH)NH-环烷基、C(NH)NH-芳基、C(NH)NH-烷基环烷基、C(NH)NH-烷基-芳基、C(NH)NH-杂芳基、C(NH)NH-烷基-杂芳基、C(NH)NH-杂环烷基、C(NH)NH-烷基-杂环烷基;或C(NH)NHCO-烷基、C(NH)NHCO-环烷基、C(NH)NHCO-芳基、C(NH)NHCO-烷基-环烷基、C(NH)NHCO-烷基-芳基、C(NH)NHCO-杂芳基、C(NH)NHCO-烷基-杂芳基、C(NH)NHCO-杂环烷基、C(NH)NHCO烷基-杂环烷基;或C(NOR21)NH-烷基、C(NOR21)NH-环烷基、C(NOR21)NH-芳基、C(NOR21)NH-烷基-环烷基、C(NOR21)NH-烷基-芳基、C(NOR21)NH-杂芳基、C(NOR21)NH-烷基-杂芳基、C(NOR21)NH-杂环烷基、C(NOR21)NH-烷基杂环烷基;R5是氢或烷基;R21是氢、烷基、环烷基、芳基、环烷基烷基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基或杂环烷基烷基;m是0-2的整数;且n是1-3的整数。有利地,已经发现式I和II化合物可用于预防或治疗由化疗或放疗(放射治疗)引起的脱发。本专利技术提供了治疗和预防由化疗或放疗引起的脱发的影响,包括给有此需要的哺乳动物、优选人施用治疗有效量的式I和II化合物。式I化合物及其制备方法描述在WO 99/65884中,式化合物II及其制备方法描述在WO 99/24416中,这两个文件都引入本专利技术以作参考。或者,式II化合物可通过下文描述的方法制得。下面给出用于描述本专利技术化合物的不同术语的定义。这些定义单独或者作为较大基团的一部分在整个说明书中适用于这些术语(除非在特定情况下对其作限定)。本文所用短语“本专利技术化合物”是指落在式I和II范围内的化合物及其可药用盐、溶剂化物和水合物。成盐、溶剂化和形成水合物的方法是本领域众所周知的。当化合物具有一个或多个手性中心时,立体异构体包括但不限于对映体、非对映体、和外消旋体。无论是在混合物中还是呈基本上纯的形式,本专利技术化合物的所有立体异构体都包括在本专利技术范围内。本专利技术化合物的定义包括所有可能的立体异构体及其混合物。其非常特别包括外消旋形式和具有特定活性的分离出的旋光异构体。可通过物理方法拆分外消旋形式,例如分步结晶,分离或结晶非对映异构衍生物,或通过手性柱色谱分离。单独的旋光异构体可通过常规方法由外消旋体获得,例如与旋光性酸形成盐,然后结晶。无论是在混合物中还是呈基本上纯的形式,本专利技术化合物的所有构型异构体都包括在本专利技术范围内。本专利技术化合物非常特别包括顺式(Z)和反式(E)烯烃异构体,以及环烷基或杂环烷基环的顺式和反式异构体。此外不适于药用,但是在其它方面有用例如用于分离或纯化式I和II化合物的式I本文档来自技高网...

【技术保护点】
预防或治疗由化疗或放疗引起的脱发的方法,包括给有此需要的哺乳动物个体施用治疗有效量的式Ⅰ或Ⅱ化合物***或其可药用盐,其中R是R↓[6]、COR↓[7]、CONH↓[2]、CONR↓[6]R↓[7]、COOR↓[6]或SOR↓[ 6];R↓[6]是烷基、环烷基、杂环烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基或杂芳基烷基;R↓[7]是H、烷基、环烷基、杂环烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基或杂芳基烷基;A是***,其 中p是0、1或2;且q是1或2,但是p或q不能同时为2,或者***,其中i和j分别独立地为0或1,但是不能同时为1,且Y是任选取代的烯烃、炔烃、或具有3-7个原子的环烷基或环杂烷基环的任何两个相邻的碳原子;R↓[8]是具有两个或 更多个碳原子的烷基、环烷基、杂环烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基或R↓[13];R↓[9]、R↓[10]、R↓[11]和R↓[12]分别独立地为H、烷基、环烷基、杂环烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基 、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、卤素、或羟基、烷氧基、氨基、NR↓[14]R↓[15]、巯基或烷硫基,条件是只有一个羟基、烷氧基、氨基、NR↓[14]R↓[15]、硫基(thio)或烷硫基键合在任一碳原子上;R↓[13]是*** 其中Z是O、NR↓[18]或S;R↓[16]和R↓[17]分别独立地为H、烷基、环烷基、杂环烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、卤素、羟基、烷氧基、烷基羰基氧基、羧基、烷氧基羰基、氨基、NR↓[19]R↓ [20]、氨基甲酰基、脲基、巯基或烷硫基;R↓[14]、R↓[15]、R↓[18]、R↓[19]和R↓[20]分别独立地为H、烷基、环烷基、杂环烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基或杂芳基烷基;R↓[1]和R↓[2 ]分别独立地为氢、氟或烷基;R↓[3]是芳基或杂芳基;R↓[4]是氢、烷基、环烷基、芳基、环烷基烷基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基;或CO-烷基、CO-环烷基、CO-芳基、CO-烷基-环烷基、CO-烷基- 芳基、CO-杂芳基、CO-烷基-杂芳基、CO-杂环烷基、CO-烷基-杂环烷基;或CONH-烷基、CONH-环烷基、CONH-芳...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员:DS金巴尔KR维布斯特DK波尔
申请(专利权)人:布里斯托尔迈尔斯斯奎布公司
类型:发明
国别省市:US[美国]

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