一种联合化疗治疗恶性淋巴癌的药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种联合化疗治疗恶性淋巴癌的药物组合物及其制备方法，本发明专利技术药物组合物是以蟾头、鲨鱼胆、露珠香茶菜、凤尾猪鬃草、佛手柑、溴己氨胆碱、去氢麦角甾醇为原料药，配比而成，可按常规制剂工艺制成各种剂型，联合化疗治疗恶性淋巴癌疗效显著。

Pharmaceutical composition for combination chemotherapy for treating malignant lymph node and preparation method thereof

The invention discloses a pharmaceutical composition combined with chemotherapy in the treatment of malignant lymphoma and its preparation method, pharmaceutical composition of the invention is to Toad head, shark gall, dew amethystonoic, maidenhair, bergamot, Pteris hexcarbacholine bromide and dehydroergosterol as raw material proportion, can be made into various dosage forms according to the the conventional preparation process, combined with chemotherapy is effective in treating malignant lymphoma.

【技术实现步骤摘要】
一种联合化疗治疗恶性淋巴癌的药物组合物及其制备方法
本专利技术属于中药
，尤其涉及一种联合化疗治疗恶性淋巴癌的药物组合物及其制备方法。
技术介绍
恶性淋巴癌是起源于淋巴结或淋巴组织的恶性肿瘤，放疗化疗是主要治疗手段，但化疗引起的毒副作用给患者造成了极大的痛苦，甚至影响治疗依从性和效果。如何选择合适的辅助治疗药物达到化疗期间减毒增效的作用是目前恶性肿瘤治疗的研究重点。蟾头：为蟾蜍科动物中华大蟾蜍或黑眶蟾蜍的头部。夏、秋季捕捉，剁头，用细绳拴起阴干。【性状】性状鉴别，头部近三角形，其宽大于长或近等长。吻端圆，口大，近半圆形，闭合或略开一缝隙。口内无锄骨齿，上下颌亦齿。吻棱显着，近吻端有小的圆形鼻孔1对。眼隆起或内陷，闭合或成窄缝。两侧眼后有一圆表鼓膜，棕褐色。背面灰褐色、绿褐色或黑褐色，较平滑；腹面色浅，呈黄绿色、棕黄色或棕红色，有突起的点状棕褐或黑褐色斑点。质坚韧，不易破碎。气腥臭，味微咸，而有麻舌感。【性味】味辛；苦；性凉；有毒。【归经】脾；胃经。【功能主治】消疳散积。主小儿疳积。【摘录】《中华本草》。鲨鱼胆：为皱唇鲨科动物白斑星鲨或其他鲨鱼的胆。加工鲨鱼肉时，取其胆囊，取汁鲜用，或干燥后加工成粉。【化学成分】鲸鲨胆含胆酸(cholicacid)，牛磺胆酸(taurocholicacid)，胆色素等。【性味】味苦；性寒。【功能主治】清热解毒。主喉痹；疮痈。【摘录】《中华本草》。露珠香茶菜：唇形科露珠香茶菜Rabdosiairrorata（ForrestexDiels）Hara[PlectranthusirroratusForr.]，以全草、根入药。【性味】苦、微甘，寒。【功能主治】清热解毒。【摘录】《全国中草药汇编》。凤尾猪鬃草：为铁角蕨科植物云南铁角蕨的全草。秋季采收，洗净，晒干，切段。【原形态】多年生草本，高10-20cm。根状茎短，直立，密被狭长鳞片，鳞片棕黑色，先端尾尖。叶丛生，叶柄长1.5-3cm，深褐色，密被狭鳞片；叶片线状披针形，长10-20cm，宽1-3cm，两端渐狭，2回羽状分裂，羽片15-28对，有短柄，矩圆状披针形，水平展开，长0.5-2.5厘米，羽片深裂，裂片3-6对，矩圆形，边缘有钝齿，上下面无毛，脉不显，每齿具细脉1条。孢子囊群线形，棕色，沿细脉着生。【性味】苦；寒。【归经】肝；膀胱经。【功能主治】清热解毒；利尿；通乳。主感冒发热；小儿惊风；尿路感染；乳腺炎；乳汁不通。【摘录】《中华本草》《中药大辞典》。佛手柑：为芸香科植物佛手的果实。栽培4-5年开花结果，分批采收，多于晚秋果皮由绿变浅黄绿色时，用剪刀剪下，选晴天，将果实顺切成4-7mm的薄片，晒干或烘干。【性状】性状鉴别果实卵形或长圆形，先端裂瓣如拳或指状，常皱缩或卷曲。外表面橙黄色、黄绿色或棕绿色，密布凹陷的窝点，有时可见细皱纹。内表面类白色，散有黄色点状或纵横交错的维管束。质硬而脆，受潮后柔软。气芳香，果皮外部昧辛微辣，内部味甘而后苦。以皮黄肉白、香气浓郁者为佳。【化学成分】成熟佛手果实中含柠檬油素（citroptenlimettin），6，7-二甲氧基香豆精（6，7-dimethoxycoumarin），3，5，8-三羟基-4＇，7-二甲氧基黄酮门（3，5，8-trihydroxy-4＇，7-dimethoxy-flavone），柠檬苦素（limonin），闹米林（nomillin），胡萝卜甙（dau-costerol），β-谷甾醇（β-sitosterol），对-羟基苯丙烯酸（p-hydroxyphenylpropenoicacid），棕榈酸（palmiticacid），琥珀酸（succinicacid），顺式-头-尾3，4，3’，4’-柠檬油素二聚体（cis-head-to-tail-limettindimer），顺式-头－头-3，4，3’，4’-柠檬油素二聚体（cis-head-to-headh-limettindimer），3，5，6-三羟基-4’，7-二甲氧基黄酮（3，5，6-trihydroxy-4’，7-dimethoxyflavone）及3，5，6-三羟基-7，3’，4’-三甲氧基黄酮（3，5，6-trihydroxy-7，3’，4’-trimethoxyfla-vone），还含痕量的香叶木甙（diosmin）和橙皮甙（hesperidin）。【药理作用】1.平喘、祛痰作用：本品所含的柠檬内酯对组胺所致豚鼠离体气管收缩，有对抗作用；在蛋清致敏的豚鼠离体回肠和离体气管试验表明有一定抗过敏活性。麻醉猫肺溢流试验静脉注射柠檬内酯5-10mg／kg有一定的抗组胺作用。2.对胃、肠道平滑肌的作用：本品醇提物对大鼠、兔离体肠管有明显抑制作用，静脉注射给药对麻醉猫、兔在体肠管亦有同样抑制作用。对乙酰胆碱引起的兔十二指肠痉挛有显着解痉作用，而对氯化钡引起的则不能完全对抗。醇提物2.25g／kg静脉注射，能迅速缓解氨甲酰胆碱所致的麻醉猫胃、肠和胆囊的张力增加。3.对中枢的抑制作用：小鼠1p佛手醇提物20g／kg，自发活动明显减少并可维持2h。同剂量还可显着延长小鼠戊巴比妥钠睡眠时间，并能延长小鼠士的宁惊厥的致死时间和戊四氮或咖啡因引起的惊厥发生时间与致死时间，且能降低其死亡率。4.对心血管系统的作用：佛手醇提物能显着增加豚鼠离体心脏的冠脉流量和提高小鼠的耐缺氧能力；对大鼠因垂体后叶素引起的心肌缺血有保护作用，并使豚鼠因结扎冠状动脉引起的心电图变化有所改善，对氯仿一肾上腺素引起的心律失常也有预防作用。5.抗炎、抗病毒作用：本品所含橙皮甙对豚鼠因缺乏维生素C而致的眼睛球结膜血管内血细胞凝聚及毛细血管抵抗力降低有改善作用；它与栓塞（Thrombogenic）饲料或与致粥样硬化饲料共同喂养大鼠，均可延长大鼠存活时间。能刺激缺乏维生素C豚鼠的生长速度。在加入小泡性口炎病毒前，将小鼠纤维细胞成于200mg／mL的橙皮甙中预先孵化，叮保护细胞不受病毒侵害约24h。用橙皮甙预先处理Hela细胞，能顶防流感病毒的感染。橙皮甙的抗病毒活性能被透明质酸酶所消除。本品所含的地奥明具有维生素P样作用，能降低兔毛细血管渗透性作用，有维生素C2样作用。能增强豚鼠毛细血管的抵抗力和减少肾上腺维生素C的排出。地奥明还有抗炎作用，对角叉菜胶引起的大鼠足跖水肿有消肿作用，腹腔注射的ED50为100mg／kg。6.其他作用：本品所含的香柑内酯对皮肤有光学活性，作用仅次于8-甲氧基补骨脂素。有杀软体动物作用，主要用于杀灭钉螺。有一定对抗肝素的抗凝血和止血作用。对兔有一过性降血压作用。还有抗微生物活性。橙皮甙有预防冻伤和抑制大鼠眼晶状体的醛还原酶作用。【性味】辛；苦；温。【归经】肝；胃；脾；肺经。【功能主治】舒肝理气；和胃化痰。主肝气郁结之胁痛、胸闷；肝胃不和、脾胃气滞之脘腹胀痛、暖气、恶心；久咳痰多。【摘录】《中华本草》。溴己氨胆碱（Carboloniumbromide）：分子式：C18H40Br2N4O4，分子量：536.35，CAS登录号：306-41-2。去氢麦角甾醇（Dehydroergosterol）：分子式：C28H42O，分子量：394.64，CAS登录号：516-85-8。密度：1.0±0.1g/cm3（计算值）。沸点：5本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种联合化疗治疗恶性淋巴癌的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重量份为：蟾头2025—2125g  鲨鱼胆1225—1325g  露珠香茶菜5625—5725g  凤尾猪鬃草6525—6625g  佛手柑700—800g  溴己氨胆碱125—135g  去氢麦角甾醇90—100g。

【技术特征摘要】
1.一种联合化疗治疗恶性淋巴癌的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重量份为：蟾头2025—2125g鲨鱼胆1225—1325g露珠香茶菜5625—5725g凤尾猪鬃草6525—6625g佛手柑700—800g溴己氨胆碱125—135g去氢麦角甾醇90—100g。2.根据权利要求1所述一种联合化疗治疗恶性淋巴癌的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重量份为：蟾头2075g鲨鱼胆1275g露珠香茶菜5675g凤尾猪鬃草6575g佛手柑750g溴己氨胆碱130g去氢麦角甾醇95g。3.根据权利要求1所述一种联合化疗治疗恶性淋巴癌的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。4.根据权利要求1所述一种联合化疗治疗恶性淋巴癌的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的联合化疗治疗恶性淋巴癌药物。5.一种联合化疗治疗恶性淋巴癌的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：蟾头2025—2125g鲨鱼胆1225—1325g露珠香茶菜5625—5725g凤尾猪鬃草6525—6625g佛手柑700—800g溴己氨胆碱125—135g去氢麦角甾醇90—100g；制备方法：（1）按原料药配比取蟾头、鲨鱼胆、露珠香茶菜、凤尾猪鬃草、佛手柑、溴己氨胆碱、去氢麦角甾醇，混匀，用重量百分比浓度12%乙醇作为溶剂，在28℃温浸提取，提取次数为8次，每次提取时间为38小时，每次溶剂用量为原料药总重量的48.5倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.11，滤过，药液通过LSA-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度55%乙醇溶液洗脱LSA-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度55%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度51%乙醇作为溶剂，加热回流提取5次，每次提取时间为1.5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的11倍，滤过，得药渣B和提取液...

【专利技术属性】
技术研发人员：不公告发明人，
申请(专利权)人：济南昊雨青田医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37