清开灵注射液或注射粉针剂的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种清开灵注射液或注射用粉针剂的制备方法，该方法是在原有清开灵注射液或注射粉针剂的制备工艺基础上进一步加以改进，在栀子、板蓝根、金银花的各提取液制备过程中使用了高速离心的技术，然后在合并提取液后使用了超滤技术制备而成。本发明专利技术方法制备的清开灵注射液或注射用粉针剂产品稳定性更好，有效期更长。本发明专利技术还公开了清开灵注射液或注射用粉针剂中黄芩甙、胆酸和猪去氧胆酸、栀子甙、绿原酸的质量控制方法。本发明专利技术也公开了清开灵注射液或注射用粉针剂的鉴别方法。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种清开灵注射液或注射粉针剂的制备方法及清开灵粉针剂的质量控制方法，具体来说，是一种清开灵注射液或注射粉针剂的改进制备方法和清开灵注射液或注射粉针剂的质量控制方法以及鉴别方法。尽管如此，我们可以看出上述清开灵粉针剂的制备方法是十分繁琐的，非常不利于工业化大生产，并且清开灵粉针剂的质量还有待进一步提高。其次，现有技术中没有公开清开灵注射液或注射用粉针剂对胆酸、猪去氧胆酸、栀子甙和绿原酸的质量控制。同时，本专利技术也提供了清开灵注射液或注射粉针剂中黄芩甙、胆酸、猪去氧胆酸、栀子甙和绿原酸的质量控制方法。本专利技术还提供了清开灵注射液或注射用粉针剂的鉴别方法。本专利技术方法主要在栀子、板蓝根和金银花的提取过程中使用了高速离心的技术，这样有效去除了这三种中药材的提取液中的杂质，为以后的简化步骤做好准备。具体来说是(1)栀子提取液的制备取栀子，用水煮醇沉法，滤液高速离心，制得栀子提取液，备用。(2)板蓝根提取液的制备取板蓝根饮片，用水煮醇沉法，滤液高速离心，制得板蓝根提取液，备用。(3)金银花提取液的制备取金银花，用水煮醇沉法，滤液高速离心，制得金银花提取液，备用。在上述高速离心中离心速度为10000-20000转/分钟范围内，优选离心速度为16000转/分钟。另外，本专利技术的方法和在制备水牛角和珍珠母粉混合物液步骤中加入了超滤步骤。因为水牛角含有较多的蛋白质和异性蛋白质等成分，可刺激机体产生相应的抗体，引起过敏反应，临床也有较多的报道。超滤技术的应用有效地除去了蛋白质类、鞣质等成分，有效的除去了致敏原。具体来说，水牛角粉和珍珠母粉混合水解液的制备取珍珠母粉水解液，搅拌下加入水牛角粉水解液，用氢氧化钡溶液调节PH值至4，静置，滤取上清液检查钡离子呈阴性，用氢氧化钠溶液调节PH值至6～7，滤过，滤液浓缩至20℃测相对密度为1.05的清膏，放冷，加入乙醇，使含醇量达70％，冷藏，滤过，减压回收乙醇至无醇味，放冷，加入乙醇，使含醇量达80％，冷藏，滤过，减压回收乙醇，滤过，将浓缩液超滤，超滤液冷置，滤过，即得水牛角和珍珠母粉混合水解液。取珍珠母粉水解液，搅拌下加入水牛角粉水解液，用氢氧化钡溶液调节PH值至4，静置，滤取上清液用10％硫酸溶液检查钡离子，应呈阴性，用10％氢氧化钠溶液调节PH值至6～7，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05(20℃)的清膏，放冷，搅拌下加入95％乙醇，使含醇量达70％，冷藏24小时，滤过，减压回收乙醇至无醇味，放冷，搅拌下加入乙醇，使含醇量达80％，冷藏24小时，滤过，减压回收乙醇，滤过，将浓缩液超滤，超滤液冷置24小时，滤过，即得水牛角和珍珠母粉混合水解液。正因为采用了上述步骤，使得制备总混合液变得简便，也就是，取猪去氧胆酸粉、黄芩甙粉、胆酸粉分别加以10％氢氧化钠溶液调节PH值至8的注射用水适量使溶解，混匀；加入上述药材提取液中，搅匀，调节PH值至7，得混合液，加注射用水至全量，调节PH值至7；将混合液超滤，滤液冷冻干燥，即得。在本专利技术的方法中，超滤选用了0.2-0.8μm的无菌滤膜，优选0.22μm的无菌滤膜。本专利技术所述的清开灵注射液或注射用粉针剂中黄芩甙的质量控制方法包在黄芩甙中加甲醇溶解，过滤，得黄芩甙溶液，备用。高效液相色谱仪，以乙腈(或甲醇)--0.3～0.6％磷酸(或冰乙酸)(20～45∶80～55)为流动相，测定清开灵注射液或注射用粉针剂中黄芩甙应为标示量的90.0～110.0％。本专利技术所述的清开灵注射液或注射用粉针剂中胆酸和猪去氧胆酸的质量控制方法，包括将胆酸加入乙腈-磷酸盐缓冲液系统溶解，过滤，得供试液，备用；用高效液相色谱仪，色谱柱为C18或C4或C8柱，流动相用40～85∶60～15∶0.1～0.5比例的甲醇或乙腈-水-冰醋酸或磷酸测定，含胆酸、猪去氧胆酸应为标示量的90.0％～110.0％。本专利技术所述的清开灵注射液或注射用粉针剂中栀子甙的质量控制方法，包括在栀子甙中加甲醇-水溶解，过滤，得供试液，备用；用高效液相色谱仪，以15～40∶85～60比例的甲醇或乙腈-水为流动相，测定清开灵注射液或注射用粉针剂的产品含栀子甙不得少于1.52％。本专利技术所述的清开灵注射液或注射用粉针剂中绿原酸的质量控制方法，包括在绿原酸中加甲醇溶解，过滤，得供试液，备用；用高效液相色谱仪，以8～20∶92～80比例的乙腈或甲醇--0.2～0.6％磷酸为流动相，测定清开灵注射液或注射用粉针剂的产品含绿原酸不得少于0.5％。本专利技术方法所制备的清开灵注射液或注射用粉针剂使用上述测定方法测定的质量标准是黄芩甙(C21H18011)应为标示量的90.0～110.0％；含氮(N)应为标示量的90.0～120.0％；含胆酸、猪去氧胆酸应为标示量的90.0％～110.0％；含栀子甙不得少于1.52％，含绿原酸不得少于0.5％。本专利技术所述的清开灵注射液或注射用粉针剂的鉴别方法，包括取样品加1-10ml新制的糖醛溶液，与1-10ml硫酸溶液混匀，水浴加热，溶液呈灰紫色；同时取样品，加甲醇溶解，滤过，滤液浓缩，得供试液；取栀子药材，加甲醇溶解，滤过，滤液浓缩的残留物加甲醇，得栀子药材溶液；取栀子甙加甲醇溶解，得对照品溶液试液；照薄层色谱法，吸取三种溶液，点于GF254预制版上，以8-12∶1-3∶0.5-1.5的乙酸乙脂-无水乙醇-冰醋酸展开，喷以香夹兰醛-浓硫酸溶液，供试品色谱中在与对照品色谱相应位置上显有相同颜色斑点。使用本专利技术方法所制得的清开灵注射液或注射粉针剂，稳定性好，有效期长，运输贮存方便，各项技术指标符合《中华人民共和国药典》要求。本专利技术所述的清开灵注射液或注射粉针剂的使用方法是肌肉注射一日2～4ml。重症患者静脉注射20～40ml，以10％葡萄糖注射液200ml或生理盐水100ml稀释后使用。具体优选的实施方式实施例1胆酸32.5g 猪去氧胆酸37.5g黄芩甙50g珍珠母粉500g水牛角粉250g 栀子250g 板蓝根2000g 金银花提取物50g制备粉针剂的详细工艺步聚如下1、药物的提取和水解处理①栀子提取液的制备按处方量称取栀子，加6倍量水煮沸1小时，过滤，滤渣再加4倍量水，煮提半小时，过滤，滤液合并，加热浓缩至原料重量相当的体积，放冷后在搅拌下加入浓乙醇，使含醇量达60％，冷藏2～3小天，抽滤，取澄清滤液，沉淀用60％冷乙醇洗涤，合并洗液和滤液，减压回收乙醇，超速离心10000转/分钟，冷藏24小时后，过滤得澄清栀子提取液，冷藏放置供配液用；②板蓝根提取液的制备按处方量称取板蓝根饮片，加入6～7倍量水，煮沸1小时，过滤，滤渣再加入4～5倍量水，煮沸半小时，滤取提取液，弃去药渣；合并滤液，加热使药液浓缩至原料重量相当的体积时，放冷，在搅拌下加入浓乙醇，至含醇量达60％，冷藏2～3天，过滤，滤液减压回收乙醇，浓缩液冷藏放置24小时，过滤，得澄清浓缩液；取浓缩液在搅拌下滴加氨水，充分搅拌，使pH值调至8.5～9.0，冷藏放置24小时，勿让氨气挥散，以纸浆饼抽滤，滤液在水浴上加热，在不断搅拌下除氨至氨味消失，至pH到5.5～6.0时，冷藏放置，供配液用；③金银花提取物的提取称取金银花置煮提锅中，加入15倍水，微沸煮提1小时，过滤，药渣加10倍量水，煮提半小时，过滤，弃去本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种清开灵注射液或注射用粉针剂的制备方法，它是将胆酸１６．２５ｇ、猪去氧胆酸１８．７５ｇ、黄芩甙２５ｇ、珍珠母粉２５０ｇ、水牛角粉１２５ｇ、栀子１２５ｇ板蓝根１０００ｇ、金银花１００ｇ为主要原料，将栀子、板蓝根和金银花分别进行提取制得提取液，然后将水牛角制得水解液，将珍珠母粉制得水解液，其特征在于在分别制备栀子、板蓝根和金银花提取液中将提取液都进行了高速离心，然后取珍珠母粉水解液，搅拌下加入水牛角粉水解液，用氢氧化钡溶液调节ＰＨ值至４，静置，滤取上清液检查钡离子呈阴性，用氢氧化钠溶液调节ＰＨ值至６～７，滤过，滤液浓缩至２０℃测相对密度为１．０５的清膏，放冷，加入乙醇，使含醇量达７０％，冷藏，滤过，减压回收乙醇至无醇味，放冷，加入乙醇，使含醇量达８０％，冷藏，滤过，减压回收乙醇，滤过，将浓缩液超滤，超滤液冷置，滤过，即得水牛角和珍珠母粉混合水解液，备用；取猪去氧胆酸粉、黄芩甙粉、胆酸粉分别加以氢氧化钠溶液调节ＰＨ值至８的注射用水使溶解，混匀；加入上述药材提取液中，搅匀，调节ＰＨ值至７，得混合液，加注射用水至全量，调节ＰＨ值至７；将混合液超滤，滤液就得注射液，或者冷冻干燥或喷雾干燥，即得注射用粉针剂。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡剑前，
申请(专利权)人：于文勇，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]