刺云实粉提取物及其药用制剂制造技术

本发明专利技术涉及到一种刺云实粉提取物及其药用制剂，属天然植物药技术领域。本发明专利技术选用从滇产引种刺云实粉为原料，用现有技术提取、分离纯化。对理化特性、分子结构鉴定、抑菌效果、毒理实验、质量检测标准、产品剂型等内容进行了较深入系统的研究，得到刺云实粉提取物及其药用制剂。其中，刺云实粉提取物为含酚类衍生物６５－９７％的精粉；刺云实粉药用制剂为用有１４－１６ｇ刺云实粉和常规药用辅助剂制成的胶囊或片剂。本发明专利技术具有明显抗病毒、抗菌消炎、清热解毒的功能。特别适合于婴儿下呼吸道感染和成人上呼吸道感染等症，并具有明显的扶正培本功效。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及到一种刺云实粉提取物及其药用制剂，属天然植物药
刺云实是由云南省首次引种成功的一个新种，它属于豆科植物，为苏木属的一种灌木或小乔木，学名为刺云实(Caesalpinia spinosa Kuntze)。刺云实粉提取物及其药用制剂，是以滇产药用植物刺云实的豆荚壳(简称刺云实粉)为原料研制成的提取物及新药。通过国内外文献检索，未见与本专利技术技术相同的报道。本专利技术所作的毒理学、药效学及临床观察实验结果(数据及结论)如下1、抗病毒活性试验由于病毒只能在活细胞中生长复制，因而细胞培养抗病毒试验，是抗病毒药物活性试验的最常用方法---抑制病毒致细胞病变法(简称CPE)，并规定以抑制细胞病变50％的药物最低稀释浓度为IC50。1-1实验材料---DMEM(Dulbecco’s modified eagle’s培养基)、磷酸缓冲盐液是Sigma公司出品；胰蛋白酶-EDTA(x10)及胰蛋白酶(1∶250)为Gibco公司出品；胎牛血清(FBS)为Biofluids有限公司出品。1-2病毒病原菌株及活细胞---呼吸道合胞病毒(RSV)及副流感病毒3型(parainfluenza type 3 virus)为试验病毒病原菌株；Hep2细胞均由美国Type CultureCollection提供。1-3试验用药及对照品----三批试验用药样品由专利技术人提供；对照试验用药品为浙江温卅第三制药厂生产的化学药品三氮唑核苷(Ribavirin)。1-4抑病毒试验----用上述规格的材料和病毒病原菌株，并采用抑制病毒致细胞病变法(简称CPE)进行抑病毒试验。对提取物三批样品进行了抑病毒试验结果如表1及表2所示。表1三个样品对呼吸道合胞病毒(RSV)的抗病毒活性试验样品IC50(μg/ml)aTC50(μg/ml)bTCc1 2.82.81.02 2.32.31.03 12.0 12.0 1.0三氮唑核苷2.923.0 7.9a IC50-----抑制细胞病变50％的药物最低稀释浓度b TC50-----为产生50％细胞毒性效应(cytotoxic effect)的药物浓度c TCc＝TC50/IC50表2三个样品对副流感病毒3型病原菌的抗病毒活性试验样品IC50(μg/ml)aTC50(μg/ml)bTCc1 2.82.81.02 2.32.31.03 12.0 12.0 1.0三氮唑核苷5.262.5 12.0试验结果表明，提取物，比对照试验的化学药品“三氮唑核苷(Ribavirin)”具有更多优点，而且副作用小得多，这正是提取物制成的药制的特色所在。2、刺云实粉提取物抑菌实验(平皿法)2-1培养基---采用美国国家临床实验室标准委员会(NCCLS)推荐的Muller-Hinton琼脂培养基。2-2对照品---选用昆明制药厂出产的盐酸黄莲素片剂。2-3供试菌株---共选用了八种金黄色葡萄球菌(Staphyloccus albus，ATCC-25923)、绿脓杆菌(Pseudomonas aerusinosa，ATCC--27853)、大肠杆菌(Escherichia coli ATCC--25922)、结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)、肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)甲型溶血性链球菌、(S.hemolyticus)以及痢疾杆菌、宋氏痢疾杆菌。其中金黄色葡萄球菌(Staphyloccus albus，ATCC-25923)、绿脓杆菌(Pseudomonas aerusinosa，ATCC--27853)、大肠杆菌(Escherichiacoli，ATCC--25922)为美国国家临床实验室标准委员会(NCCLS)推荐的菌株，其余五种为云南省微生物研究所提供的菌种。2-4试验结果---抑菌试验结果表明，刺云实粉提取物对八种菌株均有明显地抑制作用，最低抑菌浓度(MIC)在0.150g％-0.0613g％之间，小于对照品盐酸黄莲素片剂(MIC一般在0.150g％-0.5000g％之间)。供试八种菌株包括了革兰氏阴性菌，革兰氏阳性菌，杆菌和球菌，均为新型抗生素筛选常用的指示菌，所以从抑菌试验结果可以初步表明，刺云实粉提取物具有广谱抗菌活性。因此刺云实粉提取物具有清热解毒、抗菌消炎的功效。3、毒理学试验毒理学试验包括急毒、长毒、特殊毒性试验(致癌试验、生殖毒性试验、致突变试验)三个部份，由授权单位昆明医学院天然药物药理重点实验室完成。特殊毒性试验要回答的是潜在性危害问题，对用药者及下一代有无致癌、致畸、致突变的危险。我们研制的是中药二类新药，按规定特殊毒性试验可以不做，报送说明资料即可。刺云实粉提取物在原产地南美洲是当地土著民族世世代代袭用的药物，至少有二百多年使用历史，没有发现任何毒副作用，非常安全。3-1急毒试验实验动物----选体重为18-20.0g健康的ICR小鼠20只，雌雄各半用于进行预试验，探索该提取物的中毒剂量及死亡剂量。预试结果证明，测不出半致死量，小鼠经口最大耐受量为22.8g/kg体重。为临床用药量的250倍以上。故按规定采用最天耐受量试验(M.T.D)。最大耐受量试验---选体重为18-20.0g健康的ICR小鼠20只，雌雄各半用于进行最大耐受量试验，按常规设计要求灌胃给药后，计算得最大耐受量(M.T.D)。毒理试验结果---试验结果测不出半致死量，小鼠经口最大耐受量为22.8g/kg体重。为临床用药量的250倍以上。在给药后8小时、24小时直至到第七天的观察中，未见动物出现中毒反应。在15天的连续观察中，试验动物情况良好，活动、食欲、粪便均未见异常，口、眼、鼻、耳无异常分泌物。体重增长也属正常范围，平均每天每只增长0.5克左右。在14天的连续观察后，将小鼠解剖，内脏完全正常。毒理结论认为，以刺云实粉提取物为原料的药用制剂，是一种少有的安全可靠的新药。3-2长期毒性试验长期毒性试验的主要目的是观察动物因长期连续给药所产生的毒性反应，以确定该药的毒性和临床用药安全剂量。实验动物----选了两种动物1、狗，年龄5个月。每剂量组雌雄各2只；2、大鼠，鼠龄7周，体重为120-150.0g健康的SD系大鼠，每剂量组雌雄各10只；对照组与试验组动物数量相同。剂量---急毒理试验结果表明，刺云实粉提取物毒性很低，测不出半数至死量(LD50)，最大耐受量为22.8g/Kg体重/日，因此长期毒性试验选两个剂量组就足够说明问题了1)、与临床推荐量一致，此为低剂量；2、最大耐受量(M.T.D)的1/8，即2.85g/Kg体重/日，此为高剂量，相当于临床推荐量的30倍以上。对照品---选用哈尔滨中药二厂出产的黄莲素片剂。毒理试验结果---急毒理试验结果表明，刺云实粉提取物毒性很低，最大耐受量(M.T.D)为22.8g/Kg体重/日，该剂量为临床推荐量的250倍，在给药后8小时、24小时直至到第6周的观察中，未见动物出现中毒反应。在42天的连续观察中，试验动物情况良好，活动、食欲、粪便均未见异常，口、眼、鼻、耳无异常分泌物，尿常规、血常规、肝肾功能、体重完全正常。在42天的连续观察后，将2/3的动物处死，解剖，留下1/3本文档来自技高网...

【技术保护点】
刺云实粉提取物，选用从滇产引种刺云实粉为原料，用现有技术提取、分离，确定有效部位和有效成分，其特征在于该刺云实粉提取物为含酚生物６５－９７％。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：谢金伦，林南英，杨辉，谢玉冰，
申请(专利权)人：云南大学，
类型：发明
国别省市：53[中国|云南]