复方芎归总提取物及其制剂和用途制造技术

本发明专利技术涉及一种复方芎归总提取物及其制备方法和用途，本发明专利技术还涉及含有该总提取物的药物组合物。本发明专利技术使用二氧化碳超临界萃取的方法制备得到复方芎归总提取物，并将该总提取物制成滴丸剂和软胶囊剂；本发明专利技术的总提取物可以用于制备治疗头痛、风湿痹痛及妇科痛经、月经不调等症的中药复方药物的用途。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术属于中药
，具体而言，本专利技术涉及一种用于制备治疗妇科疾病以及头痛、痹痛等疾病的药物的中药传统复方芎归总提取物及其制备方法和制剂。复方芎归散由川芎、当归组成，又名佛手散，出自《普济本事方》，主治妊娠伤胎，难产，胞衣不下等妇科疾病，《医宗金鉴》对其治病机理作了较详尽的辨证分析“命名曰佛手者，谓妇人经前、产后诸症，如佛手之神妙也。川芎、当归为血分之主药，性温而味甘、辛，以温能和血，甘能补血，辛散血出也。”在以后的临床应用中该方剂被广泛的应用于与之辨证相关连的病症，如月经不调，经行腹痛，妇人难产，产后瘀血腹痛；疮疡肿痛；风湿痹痛；血虚、血瘀头痛等症。已公开的川芎当归提取方法包括乙醚提取和乙醇渗滤后乙醚提取等，而这些方法存在着工艺周期长、大量使用有机溶剂等缺陷。例如，乙醇渗滤需要12小时左右；大量使用有机溶剂，操作上容易出危险，工业化生产有一定难度；提取过程中有机溶剂有可能清除不净，药品中有残留物；使用试剂量大，成本较高；工艺过程长，可变因素多，不利于产品的监测等缺陷。因此，本专利技术的目的是提供一种复方芎归总提取物；本专利技术的另一目的是提供一种制备本专利技术复方芎归总提取物的方法；本专利技术的另一目的是提供含有本专利技术复方芎归总提取物的药物制剂；本专利技术的另一目的是提供了本专利技术复方芎归总提取物用于制备治疗头痛、风湿痹痛及妇科痛经、月经不调等症的中药复方药物的用途。本专利技术人经过多年潜心研究，采用现代科技手段的超临界二氧化碳萃取技术，对中药植物川芎和当归的有效成分进行提取。具体方法包括如下步骤a.分别将当归和川芎粉碎，过20目筛；b.将重量比为20-80％，优选30-70％，更优选40-60％的当归和重量比为20-80％，优选30-70％，更优选40-60％的川芎粉末置超临界CO2萃取仪萃取，萃取条件是压力20-50Mpa，温度室温-80℃萃取物分离条件第一分离釜压力8-15Mpa，温度20-80℃，第二分离釜压力4-6Mpa，温度20-80℃；c.收取第二分离釜萃取物，过滤、离心、取油层得总提取物。本专利技术人对萃取得到的总提取物进行了进一步研究，将提取物制成各种药物组合物，如滴丸剂和胶囊剂等。具体制备工艺如下滴丸制备工艺如下a.取上述芎归总提取物，与常规重量比例的聚乙二醇等辅料加热熔融，加热温度为60-90℃，其中聚乙二醇可以使用聚乙二醇4000至聚乙二醇20000系列中的一种或它们的混合物；b.置滴丸机中，60-90℃恒温，控制流速，滴入二甲基硅油冷凝液中，滴制条件滴口直径2mm-5mm滴距2-5cm滴速30-60滴/分钟冷凝液温度0℃-30℃冷凝液高度30-60cm；c.取滴丸，拭去表面冷凝液，即得滴丸。软胶囊制备工艺如下a.胶液的配置按常规比例称取明胶、甘油、水，置于胶桶中，40-80℃水浴化胶，呈熔融态后，搅拌下加入遮光剂二氧化钛，调色剂可可棕等，混合均匀；b.将处理好的胶液抽真空除气泡；c.将处理好的胶液与本专利技术的总提取物分别加入胶囊机胶桶与料斗中，压制。胶丸放至高燥室中干燥24小时，取合格胶丸即得。本专利技术方法得到的总提取物以苯酞类成分及不饱和脂肪酸类成分为主要活性成分，其中苯酞类成分含量可达10-90％，其中苯酞类成分中蒿本内酯含量为10-90％；不饱和脂肪酸成分可达1-40％，优选5-40％，其中不饱和脂肪酸包括亚油酸.油酸.亚麻酸等。本专利技术的提取工艺可以使芎归总提取物中苯酞类成分和不饱和脂肪酸类成分保持一定的比例关系，而这两者的比例关系对总提取物的药用效果是至关重要的。这是因为1.苯酞类成分具有明显的活血化瘀.抗炎镇痛的功效，但也有较明显的副作用，可能对胃肠道.肾以及中枢神经有一定的损害，因此应注意适当降低该类成分在药物中的比例，以及进行配伍降低毒性；2.不饱和脂肪酸具有一定的细胞保护作用，特别是在胃肠道中，可以预防或减少其它类成分引起的不良反应，另外不饱和脂肪酸也有一定的抗炎和改善血流变的作用。因此，我们通过长期研究，摸索出上述制备总提取物的工艺将以上两类成分结合在一起，起到增效、减毒的作用，这一特点在我们所进行的试验中得到了进一步的证明。我们进行了以下相关试验对大鼠和家兔在体子宫的影响试验.对抗缩宫素的影响试验.抗凝血作用试验.抗血小板聚集作用试验.抗炎试验.镇痛试验.大鼠和犬的长毒试验.大鼠和小鼠的急毒试验.小鼠和犬的一般药理试验等。从以上试验中发现芎归总提取具有解痉.镇痛.活血.抗炎等药理活性作用，对正常生理指标无影响，毒性低，安全性高等特点，具备开发成为中药新药的条件。将总提取物制成滴丸剂及软胶囊，该剂型有利于该有效成分在人体内完全、快速的吸收，充分发挥其药效作用，临床上可用于治疗头痛、风湿痹痛及妇科痛经、月经不调等症。本专利技术合并该复方中川芎、当归的有效成分，在所进行的有关痛经药理试验中证明合并提取物的药效作用优于当归的单独提取，具体表现在对家兔在体子宫影响比较试验、大鼠在体子宫的影响试验中通过比较芎归总提取物和当归提取物的药效作用，发现芎归总提取物起效时间较快，药效作用强，有效剂量小；在抗凝血实验中发现当归提取物凝血速率和强度虽有一定药效作用，但并不明显，而芎归总提取物有明显的抗凝血作用；在抗血小板聚集实验中芎归总提取物有明显的抗血小板聚集作用，当归提取物未表现出这一作用。与现有技术相比，本专利技术的总提取物及其制备方法具有诸多优点1.工艺技术先进，生产成本低，适合现代化工业生产；2.得到的总提取物及其制剂起效迅速，疗效好，无明显毒副作用；3.使用超临界CO2萃取技术提取药物，不使用乙醚及乙醇等有机溶剂，产品安全、天然；4.本专利技术的萃取技术速度快，一个工作日内可完成一批次产品，大大缩短生产周期；5.由于川芎、当归中的活性成分蒿本内酯高温下易发生反应，而超临界CO2萃取技术萃取温度低，适于对该活性成分的萃取，经检测蒿本内酯最高时含量可达60％以上；6.超临界CO2萃取技术得率高，萃取介质可循环使用，可降低生产成本和药材用量。下面通过实施例进一步说明本专利技术。应该理解的是，本专利技术的实施例是用于说明本专利技术而不是对本专利技术的限制。根据本专利技术的实质对本专利技术进行的简单改进都属于本专利技术要求保护的范围。除非另有说明，本专利技术中的百分数是重量百分数。实施例1 芎归总提取物(1)的制备将占药材重量30％的川芎和占药材重量70％当归药材或饮片粉碎，过20目筛，置于超临界CO2萃取仪中萃取；萃取条件压力20Mpa，温度40℃(±3℃)；分离条件第一分离釜分离条件压力10Mpa，温度40℃左右；第二分离釜条件压力5Mpa，温度40℃(±3℃)；收取第二萃取釜萃取物，抽滤、离心、取油层即得总提取物(1)。实验结果样品得率2.87％，苯酞类含量38.4％，藁本内酯含量16.9％，亚油酸含量3.21％。实施例2 芎归总提取物(2)的制备将占药材重量60％的川芎和占药材重量40％当归药材或饮片粉碎，过20目筛，置于超临界CO2萃取仪中萃取；萃取条件压力30Mpa，温度60℃(±3℃)；分离条件第一分离釜分离条件压力12Mpa，温度40℃左右；第二分离釜条件压力5Mpa，温度40℃(±3℃)；收取第二萃取釜萃取物，抽滤、离心、取油层即得总提取物(2)。实验结果样品得率3.10％，苯酞类含量43.6％，藁本内酯本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种当归和川芎的总提取物，其由下列步骤制备：ａ．分别将当归和川芎粉碎，过２０目筛；ｂ．将占药材重量２０－８０％的川芎和占药材重量２０－８０％的当归粉末置于超临界ＣＯ↓［２］萃取仪萃取，萃取条件是：压力：２０－５０Ｍｐ ａ，温度：室温－８０℃萃取物分离条件：第一分离釜压力：８－１５Ｍｐａ，温度：２０－８０℃，第二分离釜压力：４－６Ｍｐａ，温度：２０－８０℃；ｃ．收取第二分离釜萃取物，过滤、离心、取油层得总提取物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：赵晓昂，
申请(专利权)人：北京瑞康医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]