血中脂类改善剂组合物制造技术

本发明专利技术涉及用于降低血液中总胆固醇量的组合物，该组合物包含普伐他汀和一种或多种选自核黄素类、ｄ－α－生育酚类、抗坏血酸类和烟酸肌醇酯的维生素。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及包含有普伐他汀以及选自核黄素类、d-α-生育酚类、抗坏血酸类和烟酸肌醇酯的至少一种维生素的血液中总胆固醇降低剂组合物。
技术介绍
普伐他汀是一种具有在机体中通过抑制HMG-CoA还原酶，使血液中总胆固醇量降低作用的药物。已知核黄素类、d-α-生育酚类、抗坏血酸类以及烟酸肌醇酯分别具有以单剂降低血液中总胆固醇的作用。此外，已知通过HMG-CoA还原酶抑制剂与d-α-生育酚类或抗坏血酸类组合，在保持降低血液中总胆固醇量的效果的同时，还能补充因HMG-CoA还原酶抑制剂作用而减少的机体内的d-α-生育酚和抗坏血酸(特表平8-505853号)。但是，通过普伐他汀和核黄素类、d-α-生育酚类、抗坏血酸类或烟酸肌醇酯联合给药来协同降低血液中总胆固醇量，则不为人所知。此外，虽然普伐他汀是安全性高的药物，但由于需长期服用，所以希望能用更少的剂量来降低血液中总胆固醇量。专利技术的公开本专利技术者们对降低血液中总胆固醇量的组合物进行了持续、深入的研究，结果发现通过普伐他汀和某种维生素联合给药，用比以往更少剂量的普伐他汀钠就能降低血液中总胆固醇的量，从而完成了本专利技术。本专利技术是包含有普伐他汀以及选自核黄素四丁酯、d-α-生育酚乙酸酯、抗坏血酸和烟酸肌醇酯的至少一种维生素的血液中总胆固醇降低剂组合物。普伐他汀(化学名(+)-(3R，5R)-3，5-二羟基-7--1，2，6，7，8，8a-六氢-1-萘基]庚酮)是指下式所示化合物及其盐(特别是钠盐)，其制备方法在特开昭57-2240号等中有记载，因为市面上有售，所以很容易获得。 核黄素类是指核黄素本身和核黄素四丁酯这样的核黄素酸酯。生育酚类是指生育酚本身(外消旋体和旋光体)和生育酚乙酸酯(外消旋体和旋光体)这样的生育酚酸酯。抗坏血酸类是指抗坏血酸本身、抗坏血酸钠这样的抗坏血酸盐，以及抗坏血酸硬脂酸酯这样的抗坏血酸的酸酯。烟酸肌醇酯是指肌醇中的6个羟基被烟酸酯化的化合物。血液中总胆固醇量是指血液中的胆固醇和胆固醇酯的总量。血液中总胆固醇量降低剂中的“降低”是指降低到有临床意义的程度。本专利技术的血脂改善剂组合物是固体制剂时，所含有的普伐他汀的重量百分比通常是0.01～5％，优选0.05～3％；核黄素类的重量百分比通常是0.002～40％，优选0.01～20％；抗坏血酸类的重量百分比通常是0.05～50％，优选0.5～25％；生育酚类的重量百分比通常是0.002～40％，优选0.02～20％；烟酸肌醇酯的重量百分比通常是0.05～50％，优选0.5～25％。本专利技术的血液中总胆固醇量降低剂组合物是溶液剂时，所含有的普伐他汀的含量通常是0.01～10mg/ml，优选0.05～5mg/ml；核黄素类的含量通常是0.05～5mg/ml，优选0.1～3mg/ml；抗坏血酸类的含量通常是1～10mg/ml，优选3～7mg/ml；生育酚类的含量通常是0.5～5mg/ml，优选1.5～3mg/ml；烟酸肌醇酯的含量通常是1～40mg/ml，优选2～20mg/ml。作为本专利技术的血液中总胆固醇量降低剂组合物的具体剂型有例如片剂、细粒剂(包括散剂)、胶囊剂、溶液剂等，可以适当选用适合各剂型的添加剂和基质，根据日本药局方等记载的常规方法制造。在上述各剂型中，可以根据各剂型使用通常所用的各种添加剂。例如在片剂的情况下，可使用乳糖、结晶纤维素等作为赋形剂，使用硅铝酸镁等作为稳定剂，使用羟丙基纤维素等作为粘合剂，使用硬脂酸镁等作为润滑剂；在细粒剂、胶囊剂的情况下，可使用乳糖、精制白糖等作为赋形剂，使用硅铝酸镁等作为稳定剂，使用玉米淀粉等作为吸收剂，使用羟丙基纤维素、聚山梨醇酯等作为粘合剂；在溶液剂的情况下，可以使用D-山梨糖醇溶液、蜂蜜等作为甜味剂，dl-苹果酸等作为矫味剂，使用依地酸钠作为稳定剂，使用乙醇等作为助溶剂，使用聚氧乙烯硬脂酸酯氢化蓖麻油60等作为增溶剂。上述各种剂型中，可根据需要添加交联聚维酮等崩解剂，硅酸钙等吸收剂，三氧化二铁、焦糖等着色剂，苯甲酸钠等pH调节剂，香料等。实施专利技术的最佳方式(实施例1)片剂(1)成分<核黄素> <抗坏血酸> <生育酚> 4片中 4片中 4片中(680mg) (1440mg)(840mg)普伐他汀钠 20mg 20mg20mg核黄素四丁酯 12mg - -抗坏血酸 - 500mg -生育酚琥珀酸酯 - - 200mg结晶纤维素 120mg 12mg12mg硅铝酸镁 144mg - -蔗糖脂肪酸酯 - 140mg 108mg羟丙基纤维素 96mg 48mg48mg硬脂酸镁 24mg 24mg24mg交联聚维酮 100mg 48mg48mg乳糖 适量 适量适量<烟酸肌醇酯> <抗坏血酸+生育酚> 4片中 4片中(1400mg) (1400mg)普伐他汀钠20mg 20mg烟酸肌醇酯500mg -抗坏血酸 - 500mg生育酚琥珀酸酯- 200mg结晶纤维素12mg 12mg蔗糖脂肪酸酯 140mg 140mg羟丙基纤维素 96mg 48mg硬脂酸镁 24mg 24mg交联聚维酮100mg 48mg乳糖 适量 适量(2)制法取上述成分与份量，按照日局制剂总则(片剂)中的规定制成片剂。(实施例2)细粒剂(1)成分<核黄素><抗坏血酸> <生育酚> 4包中 4包中4包中(4g)(5.2g) (4.8g)普伐他汀钠 20mg20mg 20mg核黄素四丁酯 12mg--抗坏血酸 - 1.0g -生育酚琥珀酸酯 - -200mg精制白糖 1.4g1.6g 1.4g甜叶菊提取物 - 16mg -玉米淀粉 1.2g1.2g 1.2g聚山梨醇酯80 80mg48mg 48mg硅铝酸镁 144mg -128mg硬脂酸镁 24mg24mg 24mg乳糖 适量适量 适量<烟酸肌醇酯><抗坏血酸+生育酚> 4包中 4包中(5g)(5g)普伐他汀钠 20mg20mg烟酸肌醇酯 1000mg -抗坏血酸 - 1000mg生育酚琥珀酸酯 - 200mg精制白糖 1400mg 1600mg甜叶菊提取物 16mg16mg玉米淀粉 1200mg 1200mg聚山梨醇酯80 80mg48mg硅铝酸镁 144mg 144mg硬脂酸镁 24mg24mg乳糖 适量适量(2)制法取上述成分与份量，按照日局制剂总则(颗粒剂)中的规定制成细粒剂。(实施例3)胶囊剂(1)成分<核黄素><抗坏血酸> <生育酚> 4粒胶囊中 8粒胶囊中 4粒胶囊中普伐他汀钠20mg20mg20mg核黄素四丁酯 12mg- -抗坏血酸 - 500mg -生育酚琥珀酸酯- 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种血液中总胆固醇降低剂组合物，该组合物包含有普伐他汀和选自核黄素类、ｄ－α－生育酚类、抗坏血酸类和烟酸肌醇酯的至少一种维生素。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：大泽常起，高木郁夫，清水一平，近藤达仁，中山正人，鸟住保博，
申请(专利权)人：三共株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]