调节脂类代谢的药物制造技术

本发明专利技术涉及个体的脂类代谢的调节、特别是总胆固醇和载脂蛋白水平的降低。这种调节通过组合施用抗微生物化合物和金属螯合剂化合物来实现。本发明专利技术提供了这种脂类调节的多种治疗应用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及个体的血管系统内的脂类代谢的调节。血管系统内脂类运输和代谢的异常与高脂血症和其它医学病症有关。在发达国家中高脂血症是主要的代谢性疾病，与多种病症有关，包括糖尿病、肥胖症、心血管疾病、肾衰竭、肾病综合征、酒精滥用、肝硬化和甲状腺功能减退症(Durrington，P.N.高脂血症诊断和处理.Wright，伦敦，1989；Havel，R.J.和Rapaport，E.New England Journal of Medecine，1995，332，1491-1498)。高脂血症和其它脂类代谢异常可通过测量一种或多种血清标志物如总胆固醇、LDL-胆固醇、载脂蛋白B和甘油三酯的水平来鉴别。在个体中这些标志物中一种或多种的水平异常是高脂血症和其它医学病症的特征。目前的调血脂药在某些类型的患者中是无效的，选择性地降低血管中这些标志物水平的新药在促进健康和降低心血管疾病和其它医学病症的危险方面可能是有用的。本专利技术人现已发现当将抗微生物化合物和金属螯合剂化合物一起施用时，对脂类代谢有意想不到的作用，特别是降低总胆固醇水平和载脂蛋白B水平。单独使用这些化合物时没有观察到这种作用。本专利技术的第一方面提供了抗微生物化合物和金属螯合剂在制备药物中的用途，所述药物用于调节个体血管系统内的脂类代谢。抗微生物化合物可以是在预防、减轻或改善微生物感染中具有活性的任何化合物。适宜的抗微生物化合物包括四环素、氧氟沙星、克林沙星、环丙沙星、克林霉素、多西环素和米诺环素。优选的抗微生物化合物包括大环内酯类抗生素如红霉素或氮杂内酯类(azalides)如trythromycin、罗红霉素、zithromycin、克拉霉素和阿奇霉素。在一些实施方案中，适宜的抗微生物化合物可以是低pH抗氧化化合物，即在pH 5-6下具有抗氧化活性的化合物。低pH抗氧化化合物的实例包括阿奇霉素。抗氧化活性可以如下文实验部分中所描述的那样测定。金属螯合剂可包括甲磺酸去铁胺、血红素衍生物、青霉胺、硫普罗宁、二盐酸三乙撑四胺、二乙基二硫代氨基甲酸盐、乙酰水杨酸、乙二胺四乙酸二钠/三钠盐、乙二胺四乙酸和二巯基丙磺酸钠。特别地，可使用铜螯合剂如青霉胺、硫普罗宁、二盐酸三乙撑四胺、二乙基二硫代氨基甲酸盐和乙酰水杨酸。个体可能患有脂类代谢障碍，如高胆固醇血症、高脂血症、肾病综合征、甲状腺功能减退症、异常球蛋白血症或库欣综合征。就整体而言与种群相比，这类个体血流中的apo-B和/或总胆固醇水平可能升高。或者，个体可能不患有脂类代谢障碍并且血流中的胆固醇或apo-B水平可能落入正常范围内，即，就整体而言与种群相比没有升高。在这些个体中可能仍然需要降低胆固醇和apo-B水平，以便增进健康和降低对疾病的易感性。在优选的实施方案中，可调节未患动脉粥样硬化病症的个体的血管系统中的脂类代谢。这类个体可能未显示出任何动脉粥样硬化病症的特征，如变窄的动脉、ECT不规则和/或异常的踝/臂指数。脂类代谢的调节可包括降低总胆固醇水平和/或降低Apo-B水平。总胆固醇是血中LDL、HDL和其它载体所携带的胆固醇总量。升高的总胆固醇水平例如＞200mg/dL或＞240mg/dL的总胆固醇水平可能预示罹患诸如心血管疾病等医学病症的危险增加。载脂蛋白B是低密度脂蛋白(LDL)的主要蛋白质组分，在指导LDL的形成和代谢中发挥重要作用，其是人血浆胆固醇的主要载体。不伴有LDL-胆固醇降低的本文所述的apo-B水平降低在减少LDL-胆固醇的代谢性影响方面可能具有治疗益处。它们的作用是将胆固醇运输至组织，在组织中对于膜的构造或向各种代谢物如类固醇激素的转化而言可能需要胆固醇。上文所述的抗微生物药和金属螯合剂的组合可同时或相继使用以影响个体血管系统中的脂类代谢。药物、剂量、持续时间和其它参数的精确选择可以由医学从业人员根据个体病例来确定。对每一个个体病例而言该具体治疗的有效性可通过用本文所述的方法监测所治疗的患者的血清LDL水平的变化来确定。抗微生物化合物和金属螯合剂可相继或伴随施用于个体。本专利技术的其它方面提供了抗微生物化合物在制备药物中的用途，所述药物用于与金属螯合剂组合使用以调节个体的血管系统中的脂类代谢，以及金属螯合剂在制备药物中的用途，所述药物用于与抗微生物化合物组合使用以调节个体的血管系统中的脂类代谢。本专利技术的另一方面提供了调节血管系统中脂类代谢的方法，该方法包括对需要其的个体相继或伴随施用抗微生物化合物和金属螯合剂。所述的抗微生物化合物和金属螯合剂在上文中有详细描述。所述方法可包括测定在所述治疗之前、期间和/或之后由个体获得的样品中的apo-B和/或胆固醇水平，例如血液、血浆或血清样品。如上所述，个体可能具有异常的脂类代谢，并且可能例如将患有脂类代谢障碍。本专利技术的另一个方面提供了一种治疗系统，其包含抗微生物化合物和金属螯合剂，用于调节个体的血管系统中的脂类代谢。抗微生物化合物和金属螯合剂可以以药物组合物的形式被施用。所述组合物除了上述物质以外还可包含可药用的赋形剂、载体、缓冲剂、稳定剂或其它本领域技术人员熟知的物质。这类物质应是无毒性的并且不应干扰活性成分的有效性。载体或其它物质的精确性质将取决于施用途径，其可以是口服或注射，例如皮肤注射、皮下注射或静脉内注射。因此，如本文所述，本专利技术提供了一种药物组合物，其包含抗微生物药、金属螯合剂和可药用的赋形剂，用于调节脂类代谢。应当理解的是，抗微生物化合物和金属螯合剂化合物以及包含这些化合物的组合物的适宜剂量可能因患者而异。确定最佳的剂量一般涉及平衡治疗益处的水平与任何危险或有害副作用。所选择的剂量水平将取决于多种因素，包括但不局限于具体化合物的活性、施用途径、施用时间、化合物的排泄速率、治疗的持续时间、组合使用的其它药物、化合物和/或物质以及患者的年龄、性别、体重、病症、一般健康状况和既往病史。化合物的量和施用途径最终由医生决定，但是一般而言该剂量应能在脑内达到可产生所需作用的局部浓度。关于适宜剂量的其它细节可在British National Formulary(2000)出版商BritishMedical Association&Royal Pharmacological Society of Great Britain中找到。在整个治疗过程中，体内施用可以以一个剂量、连续地或更优选间歇地例如以固定的时间间隔间歇地进行。确定最有效的施用手段和剂量的方法对本领域技术人员而言是众所周知的，并且将随着治疗中所用的制剂和受治疗者的不同而变化。单次或多次施用可以用主治医生所选择的剂量水平和方式来进行。抗微生物药和金属螯合剂或包含这些化合物的组合物可通过任何方便的施用途径施用于受治疗者。施用途径包括但不局限于口服施用，例如通过吞咽口服施用；和胃肠外施用，例如通过皮肤、皮下或静脉内注射胃肠外施用；或通过长效制剂(depot)或贮库制剂(reservoir)植入施用，例如皮下或肌内植入。本专利技术的组合物可以方便地被配制成单位剂型并且可以通过制药领域中任何众所周知的方法制备。制剂可以是例如液体、溶液剂、混悬剂、乳剂、片剂、胶囊剂、扁囊剂、丸剂或安瓿剂的形式。对于胃肠外施用(例如注射，包括皮肤、皮下、肌内、静脉内和真皮内注射)而言，活性成分可以是本文档来自技高网...

【技术保护点】
抗微生物药和金属螯合剂在制备药物中的用途，所述药物用于调节个体的血管系统中的脂类代谢。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】GB 2003-10-6 0323348.31.抗微生物药和金属螯合剂在制备药物中的用途，所述药物用于调节个体的血管系统中的脂类代谢。2.根据权利要求1所述的用途，其中在个体的血管系统中胆固醇水平被降低。3.根据权利要求1所述的用途，其中在个体的血管系统中载脂蛋白B水平被降低。4.根据权利要求3所述的用途，其中的病症选自高胆固醇血症、高脂血症、肾病综合征、甲状腺功能减退症、异常球蛋白血症和库欣综合征。5.根据权利要求5所述的用途，其中所述的抗微生物药为大环内酯类抗生素。6.根据权利要求5所述的用途，其中所述的抗微生物药为氮杂内酯类抗生素。7.根据权利要求6所述的用途，其中所述的抗微生物药为阿奇霉素。8.根据以上权利要求中任意一项所述的用途，其中所述的金属螯合剂为铜螯合剂。9.根据权利要求8所述的用途，其中所述的铜螯合剂为乙酰水杨酸。10.根据权利要求1至9中任意一项所述的用途，其中所述的药物为包含抗微生物药和金属螯合剂的单个组合物。11.根据权利要求1至9中任意一项所述的用途，其中所述的药物包含抗微生物药和金属螯合剂的独立的制剂。12.调节血管系统中脂类代谢的方法，该方法包括对需要其的个体施用抗微生物药和金属螯合剂。13.根据权利要求12所述的方法，其中在个体的血管系统中总胆固...

【专利技术属性】
技术研发人员：I派特伊夫，
申请(专利权)人：剑桥塞拉诺斯迪克斯有限公司，
类型：发明
国别省市：GB[英国]