外敷用杀真菌治疗药物制造技术

本发明专利技术公开了一种外敷用杀菌组合物，尤其是指一种包含有氟康唑的外敷治疗药物。该药物包含一种基底材料，０．１－５．０％重量的氟康唑和１．０－４０．０％重量从由脂肪酸、脂肪醇、高级脂肪酸酯与低级醇构成的一组化合物中选出的任何一种化合物。本发明专利技术的组合物具有多种优点，可以通过人体皮肤被较好地吸收，并将药物中的活性成分送达皮肤的角质层，减少对皮肤的刺激，和具有优异的稳定性。因此，该组合物在临床治疗与皮真菌有关的传染病，包括足癣，皮癣，腿癣，色癣和／或念珠菌等疾病中具有显著的疗效。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种外敷用杀菌或杀真菌(下称“杀真菌”)组合物，该组合物以三唑药剂，如氟康唑为活性成分。本专利技术的组合物可确保活性成分深入人体组织的角质层，提高吸收、渗透活性及治疗效果。具体地说，本专利技术的组合物引导活性成分深入角质层，使活性成分得以发挥杀真菌活性药剂的最大治疗效果。相关的
技术介绍
如所周知，外敷用杀真菌药物，更具体地说，含能抗真菌与/或细菌的托萘酯或对念珠菌类有活性的咪唑衍生物，如克霉唑、酮康唑等等的药物组合物，通常被用来治疗与真菌有关，包括真菌感染的疾病。这类已知组合物对于许多微生物具有良好的活性，但是如对患者的皮肤给药，则其吸收与/或对角质层的渗透性差，因此治疗效果不能令人满意。另外，传统的组合物敷到皮肤上时，通常是粘乎乎的，感觉不舒服。因此，需要改进组合物外敷到皮肤上时的感觉，消除不舒服感。作为口服杀真菌活性成分而开发的氟康唑实际上不用作外敷治疗药物。前面所述的“口服”药物是指通过将药剂分配至整个人体内部来治疗真菌疾病的药剂。因此，例如，在用氟康唑为主要成分的口服药物治疗真菌疾病时，为了获得所需的治疗效果，就需要用过量的剂量。但是，长期服用以三唑为主要成分的药物会对肝脏形成负担，造成药物在全身的不必要的分布。因此，为了在短期内治愈仅仅是皮肤的真菌感染，迫切需要开发一种含氟康唑为主要活性成分的新的外敷用治疗药物。专利技术的概要因此，本专利技术要开发的是一种能实质上解决上述有关技术的缺点与局限性造成的问题的含氟康唑的外敷用杀真菌组合物。本专利技术的一个目的是提供一种含氟康唑的外敷用杀真菌药物组合物，这种组合物能深深地渗透进患者的皮肤角质层，最大限度地发挥氟康唑的治疗活性，稳定性好，分散能力高。本专利技术的外敷用组合物与其他传统的只供口服用的药物不同，使得使用氟康唑治疗皮肤的真菌感染不必担心剂量过度。本专利技术的其他优点、目的以及特征将通过下面的说明讲述清楚，普通专业人员审读下面的说明后就能一目了然或通过实施本专利技术学到所需知识。本专利技术的目的与其他优点可通过说明书与权利要求书以及附图的具体说明的结构而实现。应当知道，对于本专利技术，前面的一般性说明与后面的详细说明都是举例性与解释性的，是为了对权利要求书中提出的专利技术进行进一步的说明。附图的简要说明附图是为了更好地理解专利技术而提供的，构成本申请文件的一部分。在附图中，附图说明图1是表示本专利技术例1(疗效试验)的膏型药物试验结果的图表，说明感染后的天数与伤痕平均值的相互关系；图2是表示本专利技术例1(疗效试验)的凝胶型药物试验结果的另一个图表，说明感染后的天数与伤痕平均值的相互关系。详细说明下面对本专利技术的优选实施例进行详细说明，其实例在附图中有说明。为了实现本专利技术的目的与其他优点，本专利技术的组合物提供了一种外敷用杀真菌治疗用药物，包括(a)0.1-5.0％重量的氟康唑；(b)1.0-40.0％重量从由脂肪酸、脂肪醇、高级脂肪酸酯与低级醇构成的一组化合物中选出的任何一种化合物；以及(c)其余为基底，所有成分都以组合物的重量计。如上所述，本专利技术的含杀真菌活性成分的药物可以让药物更好地附着于皮肤，可以涂敷，药物中的活性成分的活性得到改进能有控制地释出活性成分渗透入皮肤，从而提高了药物在皮肤上的保持能力，保证了长期的疗效。作为本专利技术组合物的一个实施例，按上述组份制备的膏型药物包含能合适地溶于基底的活性成分，涂敷于皮肤时，能提高成分的活性，控制成分的释出，提高其在皮肤上的保持能力，保证在身体里的长期疗效。另外，如加入液体油材料，该药物的涂敷性能与药物皮下吸收性能更好，物化性能稳定，对皮肤刺激小。因此，本专利技术的药物，特别是作为皮肤的杀真菌药物，可以减少对皮肤的刺激，涂敷到皮肤上时感觉好，有长期的良好疗效，生理上稳定，可用性好。本专利技术的药物通常指膏型、凝胶型的，涂敷于皮肤表面的外敷药剂。在本专利技术的药物中，活性成分(a)“氟康唑”是公知的具有良好的杀真菌性能的。该药物是用来控制一种在真菌的细胞膜上发现的重要的甾醇，即麦角固醇的。另外，该药物与真菌的p-450酶有很高的亲和力，而与人体的p-450酶的亲和力很低，，因此它表现出有选择的杀真菌作用，药物的副作用很小。本专利技术的药物可以含0.1-5％重量的氟康唑，最好含0.5-3.0％重量。本专利技术的药物还可以含1.0-40.0％重量从由脂肪酸、脂肪醇、高级脂肪酸酯与低级醇构成的一组化合物中选出的任何一种化合物，其中脂肪酸与脂肪醇最好是从油酸、亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸、油醇与月桂醇构成的一组化合物中选出的一种化合物与/或两种以上化合物。这类脂肪酸、脂肪醇可以是整个组合物重量的约2.0-20.0％重量，最好是2.0-10.0％重量。高级脂肪酸酯包括从异辛酸乙酯、异硬脂酸异丙酯、异硬脂酸己基癸酯、硬脂酸丁酯、新癸酸辛十二酯、棕榈酸异硬脂酸酯、棕榈酸异丙酯、米尔酸异丙酯、米尔酸己基癸酯、米尔酸辛十二酯、米尔酸丁酯、米尔酸己基癸酯、亚油酸异丙酯、亚油酸异乙酯构成的一组化合物中选出的一种化合物与/或两种以上化合物。但是并不限于这组化合物，还可以包括典型的饱和、不饱和高级脂肪酸酯与/或动物、植物油脂。在高级脂肪酸酯中，本专利技术的药物最好用米尔酸异丙酯。这类高级脂肪酸酯可以是整个组合物重量的约2.0-30.0％重量，最好是2.0-20.0％重量。高级脂肪酸酯最好在常温下为液态，以便保证活性成分有足够的流动性，使其能在治疗药物外敷于皮肤时在皮肤上迅速扩散。用于本专利技术药物的低级醇可以用C1-C4的醇，特别是从甲醇、乙醇(包括改性的乙醇)、丙醇、丁醇、异丙醇、与异丁醇构成的一组化合物中选出的一种化合物与/或两种以上化合物。这类低级醇可以是药物重量的约5.0-40.0％重量，最好是5.0-30.0％重量。另外，本专利技术的药物组合物可以根据所需的药物类型有选择地包含一种基底。本专利技术的另一个特征是提供一种最好含乳油基底的膏型药物，基底包括整个组合物1.0-20.0％重量的非离子表面活性剂，2.0-30.0％重量的油基材料以及40.0-80.0％重量的水。膏型基底中非离子表面活性剂的例子为聚氧化亚烷基表面活性剂，如烯化山梨酸酯、聚氧化亚烷基烷基醚、聚氧化亚烷基乙二醇脂肪酸酯与聚氧化亚烷基氢化篦麻油，山梨糖脂肪酸酯、山梨糖一硬脂酸酯、聚氧化亚乙基山梨糖一硬脂酸酯、甘油一硬脂酸酯、聚氧化亚乙基棕榈酸酯、聚氧化亚乙基乙二醇一硬脂酸酯以及聚氧化亚乙基氢化篦麻油。这类非离子表面活性剂可以在药物中占整个组合物重量的约1.0-20.0％重量，最好是1.0-15.0％重量。油基材料的例子有碳氢化合物，如角鲨烷、角鲨烯、轻液态石蜡，微晶蜡、角苷酯；有蜡，如峰蜡、白蜡、黥蜡、巴西棕榈蜡；有脂肪酸酯，如二乙基棕榈酸酯，二异丙基己二酸酯、黥蜡棕榈酸酯、米尔酸酯；有脂肪醇，如硬脂醇、2-辛癸醇、2-正己癸醇、黥蜡醇；有甘油三酯，如天然脂肪酸甘油三酯与中链脂肪酸甘油三酯；以及脂肪酸，如棕榈酸、硬脂酸与米尔酸。但是，油基材料不限于上述材料，还可以包括能够用于生产典型膏型产品的有机基底材料。其中，脂肪族化合物最好是饱和脂肪族化合物，特别是从硬脂醇、轻液态石蜡、中链脂肪酸、甘油三酯、二乙基棕榈酸酯、辛癸醇与角鲨烷构成的一组化合物中选出的一种化合物与/或两种以上化合物。此外膏型药物还可以含约40.0-本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种外敷用杀真菌的治疗用药物组合物，其特征是，包含（ａ）０．１－５．０％重量的氟康唑；（ｂ）１．０－４０．０％重量从由脂肪酸、脂肪醇、高级脂肪酸酯与低级醇构成的一组化合物中选出的至少一种化合物；以及（ｃ）构成其余部分的基底材料，所有成分都以组合物的重量计。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：金祥麟，羰铉光，金凖植，李镐範，閔根泓，柳海源，
申请(专利权)人：保宁制药株式会社，
类型：发明
国别省市：KR[韩国]