杀真菌的取代的1-{2-[2-卤代-4-(4-卤代苯氧基)苯基]-2-乙氧基乙基}-1H-[1,2,4]三唑化合物制造技术

本发明专利技术涉及说明书中所定义的式(I)的取代的1-{2-[2-卤代-4-(4-卤代苯氧基)苯基]-2-乙氧基乙基}-1H-[1,2,4]三唑化合物及其N-氧化物和盐，制备这些化合物的方法和中间体以及包含至少一种该类化合物的组合物。本发明专利技术还涉及该类化合物和组合物在防治有害真菌中的用途以及涂有至少一种该类化合物的种子。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】杀真菌的取代的1-{2-[2-卤代-4-(4-卤代苯氧基)苯基]-2-乙氧基乙基}-1H-[1,2,4]三唑化合物本专利技术涉及用于防治植物病原性真菌的杀真菌的1-{2-[2-卤代-4-(4-卤代苯氧基)苯基]-2-乙氧基乙基}-1H-[1,2,4]三唑化合物及其N-氧化物和盐，防治植物病原性真菌的用途和方法以及涂有至少一种该类化合物的种子。本专利技术还涉及制备这些化合物的方法、中间体和包含至少一种该类化合物的组合物。某些下式的1-{2-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-2-烷氧基乙基}-1H-[1,2,4]三唑化合物及其在防治植物病原性真菌中的用途由EP0126430A2和US4,940,720已知：其中R2为甲基、丙基、烯丙基或甲代烯丙基。本专利技术化合物与上述出版物中所述那些的不同在于R2的特定取代基乙基而不是甲基或丙基。DE3801233涉及式I的杀微生物剂：其中R1为卤素，R2为卤素或甲基且R3为烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、链烯基、炔基或环丙基。EP0000017A1涉及1-(2-苯基乙基)三唑盐、其制备方法及其作为杀真菌剂的用途。在许多情况下，尤其是在低施用率下，已知杀真菌化合物的杀真菌活性并不令人满意。基于此，本专利技术的目的是要提供对植物病原性有害真菌具有改进活性和/或更宽活性谱的化合物。该目的通过对植物病原性有害真菌具有良好杀真菌活性的取代的1-{2-[2-卤代-4-(4-卤代苯氧基)苯基]-2-乙氧基乙基}-1H-[1,2,4]三唑化合物实现。因此，本专利技术涉及式I化合物及其N-氧化物和可农用盐：其中X1、X2相互独立地选自卤素；R1为C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C3-C8环烷基-C1-C4烷基、苯基、苯基-C1-C4烷基、苯基-C2-C4链烯基或苯基-C2-C4炔基；R2为乙基；其中R1和/或R2的脂族结构部分可以带有1、2、3或至多最大可能数的相同或不同基团Ra，后者相互独立地选自：Ra：卤素、CN、硝基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤代烷氧基；其中R1的环烷基和/或苯基结构部分可以带有1、2、3、4、5或至多最大数目的相同或不同基团Rb，后者相互独立地选自：Rb：卤素、CN、硝基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基和C1-C4卤代烷氧基。此外，本专利技术涉及这些化合物在防治有害真菌中的用途和涂有至少一种该类化合物的种子以及包含至少一种该类式I化合物的组合物。此外，本专利技术涉及制备式I化合物的方法以及中间体如式Va、VI、VII、VIII、XI、XII和XIII化合物。术语“化合物I”涉及式I化合物。同样，该术语适用于所有子式，例如“化合物I.A”涉及式I.A化合物或“化合物XII”涉及式XII化合物，等等。化合物I可以类似于已知的现有技术方法(参见J.Agric.FoodChem.(2009)57，4854-4860；EP0275955A1；DE4003180A1；EP0113640A2；EP0126430A2)通过各种途径以及通过下列方案和本申请试验部分中的合成途径得到。在第一种方法中，例如在第一步中使其中X1和X2如本文所定义的卤代苯酚II与其中X3表示I或Br的衍生物IIIa尤其是其中Y为F或Cl的溴代衍生物III反应，优选在碱存在下反应。然后通过与金属转移试剂如异丙基卤化镁反应而将所得化合物IVa，尤其是IV(其中X3为Br)转化成格利雅试剂并随后与乙酰氯优选在无水条件下且任选在催化剂如CuCl、AlCl3、LiCl及其混合物存在下反应，得到苯乙酮类V。这些化合物V例如可以优选在有机溶剂如乙醚、甲基叔丁基醚(MTBE)、甲醇或乙酸中用溴卤代。然后可以使其中“Hal”表示“卤素”如Br或Cl的所得化合物VI与1H-1,2,4-三唑优选在溶剂如四氢呋喃(THF)、二甲基甲酰胺(DMF)、甲苯存在下且在碱如碳酸钾、氢氧化钠或氢化钠存在下反应而得到化合物VII。使这些三唑化合物VII与其中R1如本文所定义且M为MgBr、MgCl、Li或Na的格利雅试剂R1-M(例如苯基烷基-MgBr或有机锂试剂苯基烷基-Li)反应，优选在无水条件下反应，得到化合物VIII。任选可以使用路易斯酸如LaCl3×2LiCl或MgBr2×OEt2。使这些化合物VIII与R2-LG反应，其中R2如上所定义且LG表示可亲核置换的离去基团如卤素、烷基磺酰基、烷基磺酰氧基和芳基磺酰氧基，优选氯、溴或碘，特别优选溴，优选在碱如NaH存在下在合适的溶剂如THF中反应，形成化合物I。化合物I的制备可以由下列方案说明：在得到化合物I的第二种方法中，在第一步中使衍生物IIIa，尤其是溴代衍生物III例如与异丙基溴化镁反应，然后与其中R1如本文所定义的酰氯试剂IX(例如乙酰氯)优选在无水条件下且任选在催化剂如CuCl、AlCl3、LiCl及其混合物存在下反应，得到化合物X。或者，可以使化合物IIIc例如式IIIb的1,3-二氯苯与其中R1如上所定义的酰氯试剂IX(例如乙酰氯)优选在催化剂如AlCl3存在下反应。然后使酮X与酚类II优选在碱存在下反应而得到化合物Va。化合物Va还可以类似于对化合物V所述的第一种方法得到。然后使中间体Va与三甲基(氧化)锍卤化物，优选碘化物，优选在碱如氢氧化钠存在下反应。然后使环氧化物XI与1H-1,2,4-三唑优选在碱如碳酸钾存在下且优选在有机溶剂如DMF存在下反应而得到化合物VIII。使这些化合物VIII与R2-LG反应，其中R2如上所定义且LG表示可亲核置换的离去基团如卤素、烷基磺酰基、烷基磺酰氧基和芳基磺酰氧基，优选氯、溴或碘，特别优选溴，优选在碱存在下反应而形成化合物I，后者随后可以如上所述烷基化。化合物I的制备可以由下列方案说明：在第三种方法中，通过与醇R2OH优选在酸性条件下反应而使可以根据本文所述第二种方法得到的中间体XI的环氧化物环裂解。然后使所得化合物XII与卤化试剂或磺化试剂如PBr3、PCl3、甲磺酰氯、甲苯磺酰氯或亚硫酰氯反应而得到其中LG为可亲核置换的离去基团如卤素、烷基磺酰基、烷基磺酰氧基和芳基磺酰氧基，优选氯、溴或碘，特别优选溴或烷基磺酰基的化合物XIII。然后使化合物XIII与1H-1,2,4-三唑反应而得到化合物I。化合物I的制备可以由下列方案说明：若各化合物I不能通过上述途径得到，则可以通过衍生其他化合物I制备它们。N-氧化物可以根据常规氧化方法由化合物I制备，例如通过用有机过酸如间氯过苯甲酸(参见WO03/64572或J.Med.Chem.38(11)，1892-903，1995)或用无机氧化剂如过氧化氢(参见J.Heterocyc.Chem.18(7)，1305-8，1981)或过硫酸氢钾制剂(参见J.Am.Chem.Soc.123(25)，5962-5973，2001)处理化合物I。氧化可能得到纯的单-N-氧化物或不同N-氧化物的混合物，后者可以通过常规方法如层析分离。若合成得到异构体混合物，则通常不一定要求分离，因为在某些情况下各异构体可能在为了应用的后处理过程中或在施用过程中(例如在光、酸或碱的作用下)相互转化。该类转化也可以在使用后发生，例如在植物处理的情况下在被处理的植物中或在待防治的本文档来自技高网...

【技术保护点】
式I化合物及其N?氧化物和可农用盐：其中X1、X2相互独立地选自卤素；R1为C1?C6烷基、C2?C6链烯基、C2?C6炔基、C3?C8环烷基、C3?C8环烷基?C1?C4烷基、苯基、苯基?C1?C4烷基、苯基?C2?C4链烯基或苯基?C2?C4炔基；R2为乙基；其中R1和/或R2的脂族结构部分可以带有1、2、3或至多最大可能数的相同或不同基团Ra，后者相互独立地选自：Ra：卤素、CN、硝基、C1?C4烷氧基和C1?C4卤代烷氧基；其中R1的环烷基和/或苯基结构部分可以带有1、2、3、4、5或至多最大数目的相同或不同基团Rb，后者相互独立地选自：Rb：卤素、CN、硝基、C1?C4烷基、C1?C4烷氧基、C1?C4卤代烷基和C1?C4卤代烷氧基。FDA0000462216220000011.jpg

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.08.15 EP 11177545.81.式I化合物或其可农用盐：其中X1、X2相互独立地选自卤素；R1为C1-C6烷基、C2-C6炔基或C3-C8环烷基；R2为乙基；其中R1的脂族结构部分可以带有1、2、3或至多最大可能数的相同或不同基团Ra，后者相互独立地选自：Ra：卤素、CN、硝基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤代烷氧基；其中R1的环烷基结构部分可以带有1、2、3、4、5或至多最大数目的相同或不同基团Rb，后者相互独立地选自：Rb：卤素、CN、硝基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基和C1-C4卤代烷氧基。2.根据权利要求1的化合物，其中X1为Cl。3.根据权利要求1的化合物，其中X2为Cl。4.根据权利要求2的化合物，其中X2为Cl。5.根据权利要求1-4中任一项的化合物，其中R1为未被取代或者被1、2、3或至多最大可能数的相同或不同基团Ra取代的C1-C4烷基。6.根据权利要求1的化合物，其中X1和X2为Cl，且R1为CH3、C2H5、环丙基、C≡CH、CH2CH2CH2CH3、C≡CCH3或CH(CH3)2。7.一种制备如权利要求1-6中任一项所定义的式I化合物的方法，包括使式IIIa化合物：其中X2如权利要求1，3，4和6中任一项所定义，Y为F或Cl且X3为I或Br，与式II的卤代苯酚在碱性条件下反应：其中X1如权利要求1，2和6中任一项所定义，以及使所得式IVa化合物与异丙基溴化镁反应，然后与乙酰氯反应：其中X1和X2如权利要求1-4和6中任一项所定义，X3为I或Br，以及将所得式V化合物卤化：其中X1和X2如权利要求1-4和6中任一项所定义，以及使所得式VI化合物在碱性条件下与1H-1,2,4-三唑反应：其中X1和X2如权利要求1-4和6中任一项所定义且Hal表示卤素；以及使所得式VII化合物：其中X1和X2如权利要求1-4和6中任一项所定义，与R1-M反应，其中R1如权利要求1、5或6所定义且M为MgBr、MgCl、Li或Na，以及使所得式VIII化合物：其中X1、X2和R1如权利要求1-6中任一项所定义，在碱性条件下与R2-LG反应，其中R2如权利要求1所定义且LG为可亲核置换的离去基团，得到式I化合物。8.一种制备如权利要求1-6中任一项所定义的式I化合物的方法，包括使式IIIa化合物：其中X2如权利要求1，3，4和6中任一项所定义，Y为F或Cl且X3为I或Br，与异丙基卤化镁反应，然后与式IX化合物R1-COCl反应，其中R1如权利要求1、5或6所定义；以及将所得式X化合物：其中X2如权利要求1，3，4和6中任一项所定义，Y为F或Cl且R1如权利要求1、5或6所定义，在碱性条件下用式II的卤代苯酚转化：其中X1如权利要求1，2和...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·迪茨，R·里格斯，N·布戴，J·K·洛曼，I·R·克雷格，E·哈登，E·M·W·劳特瓦瑟尔，B·米勒，W·格拉梅诺斯，T·格尔特，
申请(专利权)人：巴斯夫欧洲公司，
类型：
国别省市：