葛根素眼用凝胶及其制备方法技术

本发明专利技术涉及葛根素眼用凝胶，用于治疗各种类型的青光眼、视网膜动、静脉阻塞等慢性眼病，其主要成分为葛根素，凝胶基质为卡波姆，以硼砂、硼酸为ｐＨ值调节剂，按１００份凝胶重量计，重量比葛根素为０．５～２．０，凝胶基料为０．１～１．０，调节ｐＨ值５．０～７．０，其余为注射用水。本发明专利技术制成的葛根素凝胶，比滴眼液剂的药效作用时间早、发挥药效作用时间长，是一种较为理想的抗青光眼用药物。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及用于各种类型青光眼、视网膜动(静)脉阻塞等慢性眼病治疗的葛根素眼用凝胶，还涉及该凝胶的制备方法。现有技术葛根素(puerarin)为常用中药野葛pueraria labata(willd.)Ohwi(P.thunbergeriana S.et Z.)Benth.P.pseudohirsuta Tang et Wang和甘葛藤(粉葛)pueraria homsonii Benth根中分离出来的有效成份，其化学名8-β-D葡萄吡喃糖-4′，7-二羟基异黄酮。该品为白色针状结晶，能溶于水，但溶解度低(6.24g/L)，水溶液为无色或微黄色。葛根素已被批准为西药新药，剂型有注射液和滴眼液，葛根素原料和注射液已被中国药典2000年版增补本收载。青光眼是以眼压持续地或间断地增高、视野缺损、视乳头凹陷和萎缩及视力下降为主要特征的一种疾病。我国人群中发病率约为1％～2％，在全盲人中，约有10％盲人系青光眼所致。葛根素具有β受体阻滞作用，能降低眼内压，并且能改善眼底微循环。10g/L葛根素滴眼液(南京药物研究所眼科药理研究中心研制)对慢性眼高压模型试验表明具降眼压作用、对急性眼高压模型试验表明具抑制眼压升高作用。1％葛根素滴眼液用于治疗慢性单纯性青光眼，眼压开始下降最快的是点眼药后15min，最慢是4h，眼压下降维持时间最短3h，最长10h。
技术实现思路
本专利技术的任务是提供一种葛根素眼用凝胶，该凝胶是由葛根素滴眼液通过改变剂型而得，在适应症与原滴眼液剂型完全一致的基础上，葛根素眼用凝胶具有比滴眼液起效快、易于涂布、无刺激性、药物在眼内停留时间长、药物作用时间长和疗效好等优点，特别适合青光眼、视网膜动、静脉阻塞这类需长期治疗的患者使用。为实现上述任务，本专利技术采取了如下技术措施本专利技术葛根素眼用凝胶是以葛根素为主要活性成份，辅以凝胶基料、pH调节剂、注射用水，以100份凝胶重量计，葛根素为0.5～2.0，凝胶基料为0.1～1.0，以硼砂、硼酸为pH调节剂，调节pH值5.0～7.0，其余为注射用水。本专利技术葛根素眼用凝胶的较佳配方为以100份凝胶重量计，葛根素为0.8～1.5，凝胶基料为0.2～0.6，以硼砂、硼酸为pH调节剂，调节pH值6.0～6.5，其余为注射用水。本专利技术所述的凝胶基料为卡波姆。本专利技术所述的葛根素眼用凝胶的制备方法是葛根素用注射用水溶解，然后将凝胶基料卡波姆浸泡其中12h。将pH值调节剂硼砂、硼酸加入其中，搅拌均匀，控制pH值5.0～7.0，加注射用水至全量，充分搅拌，用220目筛布过滤，得透明凝胶，然后热压灭菌，冷却，分装，即得到本专利技术凝胶。本专利技术的积极效果在于青光眼，视网膜动、静脉阻塞作为一种慢性病，需要长期用药，并希望药物在眼内停留时间长，药物发挥最大作用。葛根素眼用凝胶以卡波姆为凝胶基质，卡波姆是由充满水份的聚合物组成的一个呈链状连接、粘连的骨架，该聚合物具有独特的触变性即其结构在外力作用下，会被破坏，导致粘度降低；经过休整，其粘结的凝胶剂骨架又会重建，凝胶体恢复至原来的粘度。葛根素眼用凝胶剂滴入眼内后先是由于眨眼产生的碰撞作用，使凝胶剂表现出触变性，其次是眼内电解质的水解作用以及温度的影响，使凝胶剂中的水分会大量均衡地释放，快速弥散在眼表，能同时替代二层泪膜(水液层和粘蛋白层)，延长在眼表的附着时间。因此，本专利技术制成的葛根素眼用凝胶具有释药快、无油腻性、易涂展、能与水溶液混合和能延长药物作用时间等特点。眼内药代动力学研究表明，葛根素制成的眼用凝胶，通过这一局部用药途径，能够很好的被眼组织吸收，发挥药效作用，药物的高峰浓度出现在2h，眼压下降的最低点在4h，说明药效有滞后现象，药物在房水中消除半衰期(t1/2β)为8.32h，一次滴药后24h仍能维持较低眼压，说明药效作用时间长；葛根素滴眼液一天滴3次，而葛根素眼用凝胶一天只需滴一次。同时药效实验也表明，葛根素眼用凝胶具有抗大鼠血栓形成的作用；明显改变大鼠血瘀模型血液流变学参数；改善兔眼球结膜微循环；降低实验性兔高眼压，且葛根素眼用凝胶比滴眼液的药效作用时间早、发挥药效作用时间长，获得了意想不到的效果。本专利技术详细说明视网膜中央动脉阻塞是视网膜中央动脉因血管壁硬化导致管壁增厚、狭窄、血栓形成或血管痉挛，栓子脱落所致的视网膜动脉阻塞。视网膜中央静脉阻塞特征为视网膜静脉迂曲扩张沿受累静脉有出血、水肿和渗出等。本病病因比较复杂，常由多种因素造成，与高血压、动脉硬化、高血脂、血液粘滞度以及血液动力学等均有密接关系。葛根素属异异黄酮类，具有广泛的β-受体阻断作用，也具改善微循环作用。葛根素有降低眼压和改善眼微循环的双重作用，对治疗青光眼是很有利的。近期研究还发现葛根素有对抗谷氨酸引起神经细胞兴奋作用，葛根素眼用制剂将成为一种优良的抗青光眼药物。本专利技术涉及中药葛根素的特定眼用凝胶剂型，活性成分为葛根素。凝胶基质选择卡波姆，卡波姆是丙烯酸与烷基蔗糖交联而成的丙烯酸聚合物，卡波姆易溶于水，形成胶体，在pH值6～10时，加入无机或有机碱可形成透明且稠厚的凝胶，对皮肤和粘膜无毒性和刺激性，并具有释药快，无油腻性、易涂展，能与水溶液混合，理化性质稳定，是一种非常理想的药物赋型剂。pH调节剂采用硼砂和硼酸。卡波姆为凝胶基质，硼砂、硼酸与卡波姆形成透明稳定的凝胶，并能保持pH值的稳定，添加活性成分葛根素制成的葛根素凝胶，滴入眼睑内后和泪液结合接近中性，对眼无刺激，释药快，能够很好的被眼组织吸收，发挥药效作用。本专利技术葛根素眼用凝胶的药物学试验验证葛根素眼用凝胶活血化瘀(治疗视网膜静脉阻塞)和降眼压的作用，并与葛根素滴眼液比较。葛根素眼用凝胶，含量为1％，基质为0.2％卡波姆；葛根素滴眼液，含量为1％；1％甲基纤维素的制备取1g甲基纤维素(上海试剂二厂生产)加煮沸的注射用林格氏液30ml中，冷却后再加入注射用林格氏液70ml，高压消毒灭菌备用。仪器Schiotz眼压计，苏州医疗器械厂生产。Wistar大鼠，体重200g～300g，雌雄各半。日本大耳白家兔，体重1.6g～2.3g，雌雄各半，均由中国医科大学第二临床医院实验动物中心提供。1、抗大鼠血栓形成的作用取上述Wistar种大鼠40只，体重200g～300g，雌雄各半随机分为4组，每组10只即空白对照组，葛根素滴眼液(20mg/kg)和葛根素眼用凝胶大、小剂量组(20mg/kg和10mg/kg)。各组大鼠均腹腔注射巴比妥钠0.05g/kg，气管内插聚乙烯管后，分离右颈总动脉及左颈外静脉。在三段聚乙烯管的中段放入一根长5cm的4号手术线。将肝素生理盐水溶液(50u/ml)充满聚乙烯管腔，当管的一端插入左颈外静脉后，从聚乙烯管注入肝素50u/kg，夹住管壁。将管的另一端插入右颈总动脉。手术后立即股静脉注射葛根素滴眼液、眼用凝胶或2％卡波姆。5min后开放血流，开放血流15min后中断血流，迅速取出丝线称重，总重量减去丝线重即得血栓湿重。按如下公式计算抑制率，结果见表1。抑制率(％)＝(对照组血栓重-给药组血栓重)/对照组血栓重×100％。表1对大鼠血栓形成的影响(X±SD) 组别剂量(mg/kg)动物数(n)血栓重量(mg)抑制率(％)对照组 等容量 10 22.3±2.1 0滴眼液20 10 13本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种葛根素眼用凝胶，其特征是由葛根素、凝胶基料、ｐＨ调节剂、注射用水组成，以１００份凝胶重量计，重量比葛根素为０．５～２．０，凝胶基料为０．１～１．０，以硼砂、硼酸为ｐＨ调节剂，调节ｐＨ值５．０～７．０，其余为注射用水。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：韩红路，邹庆宇，
申请(专利权)人：浙江大学药业有限公司，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]