抗β-内酰胺酶抗菌素复方制剂制造技术

一种抗β－内酰胺酶抗菌素复方制剂，其特征在于：所述抗β－内酰胺酶抗菌素复方制剂中含有头孢呋辛及其盐和舒巴坦及其盐或他唑巴坦及其盐，所述头孢呋辛及其盐和舒巴坦及其盐或他唑巴坦及其盐的重量比范围为１∶１至１０∶１。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种抗β-内酰胺酶抗菌素复方制剂，具体讲涉及头孢呋辛及其盐和舒巴坦及其盐或他唑巴坦及其盐组成的复方制剂。
技术介绍
头孢类抗菌药物已广泛地应用于临床，为人类的健康起到了积极作用。同时，由于临床上长期、广泛的使用，细菌对头孢类抗生素的耐药性问题日益严重。细菌对头孢类抗生素耐药的主要机制为产生特异性的β-内酰胺酶(β-lactmases)分解药物，其中包括由染色体介导的I型头孢菌素酶和由质粒介导的超广谱β-内酰胺酶。为了克服产β-内酰胺酶细菌所造成的临床耐药性感染，研制头孢类抗生素与β-内酰胺酶抑制剂的复方制剂具有重要的临床意义。β-内酰胺酶抑制剂有舒巴坦(sulbactam，SBT)、他唑巴坦(tazobactam，TAZ)、克拉维酸(clavulanic acid)及其衍生物等。目前已先后上市的头孢类抗生素与β-内酰胺酶抑制剂的复方制剂有阿莫西林/克拉维酸、头孢哌酮/舒巴坦钠和哌拉西林/他唑巴坦等。头孢呋辛(Cefuroxime，CXM)为第二代头孢菌素，是广谱杀菌性抗生素，对革兰氏阳性菌和绝大多数革兰氏阴性菌均具有较强的抗菌作用，且肝、肾毒性低。近几年，头孢呋辛在国内广泛应用。国家计委统计的国内300家样本医院数据表明2001年头孢呋辛销售总额为185，223，410元，在“主要城市重点医院用药品种按金额排序”中排名第四，比排名第六的头孢他啶产品销售额高出近三千万；2002年销售总额为238，749，346元，比2001年增长了30％。随着临床上使用的目益广泛，试验研究显示，部分本来敏感的菌株对头孢呋辛产生了耐药现象，治愈率有所下降。目前国内外尚未见有将头孢呋辛及其盐与舒巴坦及其盐或他唑巴坦及其盐组成复方制剂作为新药上市和临床应用的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是克服上述现有技术的不足，提供一种头孢呋辛及其盐与舒巴坦及其盐或他唑巴坦及其盐组成的复方制剂，相对于头孢呋辛而言，该复方制剂抗菌谱更广、抗菌作用更强。本专利技术采用的技术方案是一种抗β-内酰胺酶抗菌素复方制剂，该复方制剂中含有头孢呋辛及其盐和舒巴坦及其盐或他唑巴坦及其盐，所述头孢呋辛及其盐和舒巴坦及其盐或他唑巴坦及其盐的重量比范围为1∶1至10∶1。所述抗β-内酰胺酶抗菌素复方制剂中，所述头孢呋辛及其盐和舒巴坦及其盐的优选重量比范围为2∶1至6∶1，所述头孢呋辛及其盐和他唑巴坦及其盐的优选重量比范围为1∶1至6∶1。所述抗β-内酰胺酶抗菌素复方制剂中，所述头孢呋辛及其盐和舒巴坦及其盐的最佳重量比为4∶1，所述头孢呋辛及其盐和他唑巴坦及其盐的最佳重量比为2∶1。所述抗β-内酰胺酶抗菌素复方制剂的制备方法按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作进行即可。采用本专利技术提供的技术方案，较头孢呋辛而言，注射用抗β-内酰胺酶抗菌素复方制剂抗菌谱更广、抗菌作用更强。当所述抗β-内酰胺酶抗菌素复方制剂中头孢呋辛与舒巴坦的比例为4∶1时，该复方制剂对非产酶株的体外抗菌和杀菌活性与头孢呋辛相似，对产酶株的体外抗菌和杀菌活性明显优于头孢呋辛，其中对金黄色葡萄球菌(产酶)、表皮葡萄球菌(产酶)、肺炎球菌(产酶)、大肠埃希氏菌(产酶)、肺炎克雷伯氏菌(产酶)、铜绿假单胞菌(产酶)、不动杆菌(产酶)、产气杆菌(产酶)、福氏痢疾杆菌(产酶)和阴沟肠杆菌(产酶)的MIC50分别为16、8、8、16、16、32、2、2、4和32μg/ml，MIC90分别为32、16、32、64、64、128、4、8、16和≥256μg/ml，对金黄色葡萄球菌(产酶)、大肠埃希氏菌(产酶)和铜绿假单胞菌(产酶)MBC/MIC值范围均为4-8；头孢呋辛对金黄色葡萄球菌(产酶)、表皮葡萄球菌(产酶)、肺炎球菌(产酶)、大肠埃希氏菌(产酶)、肺炎克雷伯氏菌(产酶)、铜绿假单胞菌(产酶)、不动杆菌(产酶)、产气杆菌(产酶)、福氏痢疾杆菌(产酶)和阴沟肠杆菌(产酶)的MIC50分别为64、128、32、64、64、128、8、8、8和128μg/ml，MIC90分别为256、≥256、128、256、≥256、≥256、32、32、64和≥256μg/ml，对金黄色葡萄球菌(产酶)、大肠埃希氏菌(产酶)和铜绿假单胞菌(产酶)MBC/MIC值范围分别为4-8、4-8和≥4。当所述抗β-内酰胺酶抗菌素复方制剂中头孢呋辛与他唑巴坦的比例为2∶1时，该复方制剂对非产酶株的体外抗菌和杀菌活性与头孢呋辛相似，对产酶株的体外抗菌和杀菌活性明显优于头孢呋辛，其中对金黄色葡萄球菌(产酶)、表皮葡萄球菌(产酶)、肺炎球菌(产酶)、大肠埃希氏菌(产酶)、肺炎克雷伯氏菌(产酶)、铜绿假单胞菌(产酶)、不动杆菌(产酶)、产气杆菌(产酶)、福氏痢疾杆菌(产酶)和阴沟肠杆菌(产酶)的MIC20分别为16、8、4、8、8、8、2、1、2和32μg/ml，MIC90分别为64、32、16、32、64、32、8、8、8和256μg/ml，对金黄色葡萄球菌(产酶)、大肠埃希氏菌(产酶)和铜绿假单胞菌(产酶)MBC/MIC值范围均为4-8、4和4-8；头孢呋辛对金黄色葡萄球菌(产酶)、表皮葡萄球菌(产酶)、肺炎球菌(产酶)、大肠埃希氏菌(产酶)、肺炎克雷伯氏菌(产酶)、铜绿假单胞菌(产酶)、不动杆菌(产酶)、产气杆菌(产酶)、福氏痢疾杆菌(产酶)和阴沟肠杆菌(产酶)的MIC50分别为64、128、32、64、64、128、8、8、8和128μg/ml，MIC90分别为256、≥256、128、≥256、≥256、≥256、32、32、64和≥256μg/ml，对金黄色葡萄球菌(产酶)、大肠埃希氏菌(产酶)和铜绿假单胞菌(产酶)MBC/MIC值范围分别为4-8、4-8和≥4。具体实施例方式实施例1制备头孢呋辛和舒巴坦复方制剂将1g头孢呋辛无菌粉和1g舒巴坦无菌粉混合，按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。实施例2制备头孢呋辛钠和舒巴坦复方制剂将1g头孢呋辛钠无菌粉和0.5g舒巴坦无菌粉混合，按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。实施例3制备头孢呋辛钾和舒巴坦复方制剂将1g头孢呋辛钾无菌粉和0.25g舒巴坦无菌粉混合，按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。实施例4制备头孢呋辛和舒巴坦钠复方制剂将1 g头孢呋辛无菌粉和0.2g舒巴坦钠无菌粉混合，按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。实施例5制备头孢呋辛钠和舒巴坦钠复方制剂将1g头孢呋辛钠无菌粉和0.1g舒巴坦钠无菌粉混合，按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。实施例6制备头孢呋辛钾和舒巴坦钠复方制剂将1g头孢呋辛钾无菌粉和0.25g舒巴坦钠无菌粉混合，按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。实施例7制备头孢呋辛和舒巴坦钾复方制剂将1g头孢呋辛无菌粉和0.25g舒巴坦钾无菌粉混合，按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。实施例8制备头孢呋辛钠和舒巴坦钾复方制剂将1g头孢呋辛钠无菌粉和0.25g舒巴坦钾无菌粉混合，按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。实施例9制备头孢呋辛钾和舒巴坦钾复方制剂将1g头孢呋辛钾无菌粉和0.25g舒巴坦钾无菌粉混合，按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。试验实施例1头孢呋辛和舒巴坦复方制剂体外抗菌和杀菌试验用无菌水或灭菌生理盐水进行溶解并按本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：叶澄海，
申请(专利权)人：深圳信立泰药业有限公司，
类型：发明
国别省市：