用SAHA和硼替佐米治疗癌症的方法技术

本发明专利技术涉及在有需要的患者中治疗癌症的方法，该方法为给予有需要的患者第一种量的组蛋白脱乙酰酶（ＨＤＡＣ）抑制剂例如Ｎ－辛二酰苯胺异羟肟酸（ＳＡＨＡ）或其药学上可接受的盐或水合物，和第二种量的一种或多种抗癌药物包括硼替佐米。可给予包括治疗有效量的ＨＤＡＣ抑制剂和抗癌药物。在各方面，ＨＤＡＣ抑制剂和抗癌药物的作用可以为加性或协同。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及治疗癌症或其它疾病的方法，该方法包括给予有需要的患者一定量的HDAC抑制剂例如SAHA和一定量的另一种抗癌药例如硼替佐米。硼替佐米以Velcade 名销售。 本专利技术还涉及可用于治疗癌症或其它疾病的联合药物，该联合药物含一定量的HDAC抑制剂例如SAHA和一定量的抗癌药例如硼替佐米。 在本专利技术特定实施方案中，联合在一起的治疗包括治疗有效量。另外，HDAC抑制剂和抗癌药物例如硼替佐米的联合还可提供加性或协同疗效。 在再一些实施方案中，按任何顺序序贯、按任何顺序交替、同时或其任何组合实施治疗方法。尤其是，可同时、连续或例如同时和连续交替给予，来进行HDAC抑制剂例如SAHA的给药和抗癌药例如硼替佐米的给药。 本专利技术还涉及通过给予患者一定量的HDAC抑制剂例如SAHA、一定量的抗癌药物例如硼替佐米，选择性诱导肿瘤细胞终末分化、细胞生长停滞和/或凋亡从而抑制患者中此类细胞增殖的方法，其中按有效诱导细胞终末分化、细胞生长停滞或凋亡的量给予HDAC抑制剂和硼替佐米。 本专利技术还涉及通过使细胞与一定量的HDAC抑制剂例如SAHA、一定量的抗癌药物例如硼替佐米接触，选择性诱导肿瘤细胞终末分化、细胞生长停滞和/或凋亡从而抑制此类细胞增殖的体外方法，其中按有效诱导细胞终末分化、细胞生长停滞或凋亡的量给予HDAC抑制剂和第二种(和任选的第三种和/或第四种)抗癌药物。 在本专利技术方面，通过口服给予SAHA或其药学上可接受的盐或水合物。 在本专利技术的另一方面，静脉内给予硼替佐米或其药学上可接受的盐或水合物。 在另一个实施方案中，按400mg剂量，每日一次，给予SAHA或其药学上可接受的盐或水合物，至少一个21天的疗程，其中给药7天。 在又另一个实施方案中，按400mg剂量，每日一次，给予SAHA或其药学上可接受的盐或水合物，至少一个21天的疗程，其中给药10天。 在另一个实施方案中，按200mg剂量，每日两次，给予SAHA或其药学上可接受的盐或水合物，至少一个21天的疗程，其中给药14天。 在另一个实施方案中，按400mg剂量，每日一次，给予SAHA或其药学上可接受的盐或水合物，至少一个21天的疗程，其中给药14天。对于这些实施方案，重复给予SAHA或其药学上可接受的盐或水合物，最长达8个21天的疗程。 在一个实施方案中，在21天中的第4、8、11和15天，每日一次，按0.7mg/m2剂量，给予硼替佐米或其药学上可接受的盐或水合物。 在另一个实施方案中，在21天中的第4、8、11和15天，每日一次，按0.9mg/m2剂量，给予硼替佐米或其药学上可接受的盐或水合物。 在又另一个实施方案中，在21天中的第1、4、8和11天，每日一次，按0.9mg/m2剂量，给予硼替佐米或其药学上可接受的盐或水合物。 在又另一个实施方案中，在21天中的第1、4、8和11天，每日一次，按约1.1mg/m2剂量，给予硼替佐米或其药学上可接受的盐或水合物。 在又另一个实施方案中，在21天中的第1、4、8和11天，每日一次，按约1.3mg/m2剂量，给予硼替佐米或其药学上可接受的盐或水合物。 在另一个实施方案中，每日两次，按200mg剂量，给予SAHA或其药学上可接受的盐或水合物；和按总日剂量0.7mg/m2，给予硼替佐米或其药学上可接受的盐或水合物。 在又另一个实施方案中，每日两次，按200mg剂量，给予SAHA或其药学上可接受的盐或水合物；和按总日剂量0.9mg/m2，给予硼替佐米或其药学上可接受的盐或水合物。 在再一些实施方案中，每日一次，按400mg剂量，给予SAHA或其药学上可接受的盐或水合物；和按总日剂量0.9mg/m2，给予硼替佐米或其药学上可接受的盐或水合物。 在另一个实施方案中，每日一次，按400mg剂量，给予SAHA或其药学上可接受的盐或水合物；和按总日剂量1.1mg/m2，给予硼替佐米或其药学上可接受的盐或水合物。 在再一些实施方案中，每日一次，按400mg剂量，给予SAHA或其药学上可接受的盐或水合物；和按总日剂量1.3mg/m2，给予硼替佐米或其药学上可接受的盐或水合物。 本专利技术也考虑还含地塞米松或其药学上可接受的盐或水合物的SAHA和硼替佐米的联合药物，其中在第1-4天和第9-12天，至少一个21天的疗程，按20mg剂量，每日一次，通过口服给予地塞米松或其药学上可接受的盐或水合物。 除另有定义外，本文中使用的所有技术和科学术语的含义与本专利技术相关领域中普通技术人员通常理解的相同。尽管在本专利技术实践中，可使用与本文中所述相似或等同的方法和物质，但以下阐述合适的方法和物质。本文中所述所有出版物、专利申请、专利和其它参考文献均通过引用整体并明确地结合到本文中。如果发生冲突，以包括定义的本专利技术说明书为准。另外，本文中所述物质、方法和实施例仅为举例说明性而非限制性的。 通过以下详述和权利要求及其所包括的内容，本专利技术的其它特征和优点将是显而易见的。 附图简述 根据以下本专利技术各种实施方案的更具体阐述，如附图中说明的那样，本专利技术的前述和其它目的、特征和优点将是显而易见的，其中相似的引用字符是指整个不同视图中的相同部分。附图无须按比例绘制，重点在于进一步说明本专利技术原理。 附图说明图1显示伏立诺他(Vorinostat)/硼替佐米联合药物对多发性骨髓瘤细胞系生长的影响。 专利技术详述 出乎意料之外地发现，包括给予本文中所述HDAC抑制剂SAHA和本文中所述硼替佐米的联合治疗方法可提供改善的疗效。用各治疗药物(给予HDAC抑制剂和给予硼替佐米)提供有效治疗。 本专利技术还涉及在有需要的患者中治疗癌症的方法，该方法按照一种治疗程序给予有需要的患者一定量的N-辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)或其药学上可接受的盐或水合物；和按照另一种治疗程序，给予一定量的抗代谢药物例如硼替佐米，其中这些量可包括治疗有效量。SAHA和硼替佐米治疗癌症作用可以是例如加性或协同。 在一个方面，所述方法包括按第一种治疗程序给予有需要的患者第一种量的SAHA或其药学上可接受的盐或水合物，和另一种量的硼替佐米。本专利技术还涉及可用于治疗癌症或其它疾病的联合药物。在一个方面，联合药物包含第一种量的HDAC抑制剂例如SAHA或其药学上可接受的盐或水合物，和另一种量的抗癌药例如硼替佐米或其药学上可接受的盐或水合物。第一种和第二种量可包括治疗有效量。 本专利技术还涉及通过给予患者一定量的HDAC抑制剂例如SAHA、一定量的抗癌药例如硼替佐米，选择性诱导瘤细胞终末分化、细胞生长停滞和/或细胞凋亡从而抑制患者中此类细胞增殖的方法，其中给予有效诱导细胞终末分化、细胞生长停滞或凋亡的量的HDAC抑制剂和硼替佐米。 本专利技术还涉及通过使细胞与一定量的HDAC抑制剂例如SAHA、一定量的抗癌药例如硼替佐米接触，选择性诱导瘤细胞终末分化、细胞生长停滞和/或凋亡从而抑制此类细胞增殖的体外方法，其中给予有效诱导细胞终末分化、细胞生长停滞或凋亡的量的HDAC抑制剂和第二种(和任选的第三种和/或第四种)抗癌药。 鉴于与两种治疗药征有关的不同毒性，本专利技术联合疗法提供治疗优点。例如，用HDAC抑制剂治疗可导致抗癌药未出现过的特殊毒性，反之亦然。因此，该不同毒性可允许按所述毒性不存在或最小的剂量给予各治疗本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种在有需要的患者中治疗多发性骨髓瘤的方法，所述方法包括给予所述患者：ｉ）由以下结构代表的ＳＡＨＡ（Ｎ－辛二酰苯胺异羟肟酸）或其药学上可接受的盐或水合物；　　　　＊＊＊　　　　和ｉｉ）（１Ｒ）－３－甲基－１－［［（２Ｓ）－１－氧代－３－苯基－２－［（吡嗪基羰基）氨基］丙基］氨基］丁基］硼酸（硼替佐米）或其药学上可接受的盐或水合物，其中按治疗多发性骨髓瘤有效的量给予所述ＳＡＨＡ和硼替佐米。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2005-11-4 60/733,9511.一种在有需要的患者中治疗多发性骨髓瘤的方法，所述方法包括给予所述患者i)由以下结构代表的SAHA(N-辛二酰苯胺异羟肟酸)或其药学上可接受的盐或水合物；和ii)(1R)-3-甲基-1-[[(2S)-1-氧代-3-苯基-2-[(吡嗪基羰基)氨基]丙基]氨基]丁基]硼酸(硼替佐米)或其药学上可接受的盐或水合物，其中按治疗多发性骨髓瘤有效的量给予所述SAHA和硼替佐米。2.权利要求1的方法，其中通过口服给予SAHA或其药学上可接受的盐或水合物。3.权利要求1的方法，其中静脉内给予[(1R)-3-甲基-1-[[(2S)-1-氧代-3-苯基-2-[(吡嗪基羰基)氨基]丙基]氨基]丁基]硼酸或其药学上可接受的盐或水合物。4.权利要求1-3中任一项的方法，其中在至少一个21天疗程内，有7天按400mg剂量，每日一次，给予SAHA或其药学上可接受的盐或水合物。5.权利要求1-3中任一项的方法，其中在至少一个21天疗程内，有10天按400mg剂量，每日一次，给予SAHA或其药学上可接受的盐或水合物。6.权利要求1-3中任一项的方法，其中在至少一个21天疗程内，有14天按200mg剂量，每日二次，给予SAHA或其药学上可接受的盐或水合物。7.权利要求1-3中任一项的方法，其中在至少一个21天疗程内，有14天按400mg剂量，每日一次，给予SAHA或其药学上可接受的盐或水合物。8.权利要求1-7中任一项的方法，其中重复给予SAHA或其药学上可接受的盐或水合物，最长达8个21天疗程。9.权利要求1-8中任一项的方法，其中在21天中的第4、8、11和15天，按0.7mg/m2剂量，每日一次，给予[(1R)-3-甲基-1-[[(2S)-1-氧代-3-苯基-2-[(吡嗪基羰基)氨基]丙基]氨基]丁基]硼酸或其药学上可接受的盐或水合物。10.权利要求1-8中任一项的方法，其中在21天中的第4、8、11和15天，按0.9mg/m2剂量，每日一次，给予[(1R)-3-甲基-1-[[(2S)-1-氧代-3-苯基-2-[(吡嗪基羰基)氨基]丙基]氨基]丁基]硼酸或其药学上可接受的盐或水合物。11.权利要求1-8中任一项的方法，其中在21天中的第1、4、8和11天，按0.9mg/m2剂量，每日一次，给予[(1R)-3-甲基-1-[[(2S)-1-氧代-3-苯基-2-[(吡嗪基羰基)氨基]丙基]...

【专利技术属性】
技术研发人员：S弗兰克尔，P多伊特施，S兰多尔夫，B法恩，
申请(专利权)人：默克公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]