一种治疗肝脏疾病的药物组合物制造技术

本发明专利技术公开了一种治疗肝脏疾病的药物组合物，它是由一定比例的三七总皂苷和苦参类生物碱组成，其中所述的苦参类生物碱包括苦参总生物碱、山豆根总生物碱、苦豆子总生物碱、苦参碱、苦参素中的任意一种。本发明专利技术可以根据不同的给药途径配以不同的辅料、制成相应的剂型，用于治疗肝炎、肝纤维化、肝硬化、肝腹水、肝癌等肝脏疾病。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种治疗肝脏疾病的药物组合物，该药物组合物的有效组分为从苦参或其它植物性中草药中提取的苦参类生物碱和从中药三七中提取的三七总皂苷。
技术介绍
乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus，简称HBV)引起的一种世界性传染性疾病。据统计，全球携带乙型肝炎表面抗原(HBsAg)的人数超过2.8亿。中国是乙型肝炎的高流行区，有40％～60％的人群受过HBV感染，10％的人群(约1.2亿人口)为慢性HBsAg携带者。据调查，中国现患慢性乙型肝炎的病人超过3000万，其中25％～40％以上发展为肝硬化或肝癌，每年国内死于乙肝后肝硬化者有40万人，受HBV慢性感染的人群罹患原发性肝细胞癌的相对危险性至少增加100倍。而对于我国的HBsAg携带者来说，死于肝病(主要是肝硬化和大部分由肝硬化发展而来的肝癌)的危险率男性为50％，女性为14％，其中肝纤维化的形成与发展是影响预后和病情转归的关键病理变化之一，也是临床慢性肝病治疗中最为复杂的疑难问题。目前治疗慢性乙型肝炎的疗法主要有抗病毒药物疗法、免疫调控药物疗法、改善肝微循环疗法、保护疗法、中医辨证论治等。国内外近年来治疗肝炎的药物虽然有许多，但大多没有十分公认的疗效，并且疗效并不十分理想，另外治疗后病情易反复，价格还十分昂贵。迄今为止，市场上缺少抗HBV疗效确切，又副作用较小的药物。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种以中草药有效组分为原料配伍制成的治疗肝脏疾病的药物组合物，其有效组分明确，质量可控，使用本专利技术的药物组合物治疗肝脏疾病起效迅速、疗效确切，使用方便。本专利技术在有效成分和药理作用研究、临床观察的基础上将从苦参或其它植物性中草药中提取的苦参类生物碱和从中药三七中提取的三七总皂苷组合，发现该组合物具有优良的抗肝炎病毒、抗肝纤维化等治疗肝脏疾病的功效，从而完成了本专利技术。本专利技术提供的一种治疗肝脏疾病的药物组合物，它是由下述重量配比的药物为原料三七总皂苷3～40、苦参类生物碱5～50。即三七总皂苷∶苦参类生物碱＝3～40∶5～50。上述本专利技术中所述的苦参类生物碱可以是苦参总生物碱、山豆根总生物碱、苦豆子总生物碱、苦参碱、苦参素中的任意一种，并且所述的苦参总生物碱、山豆根总生物碱、苦豆子总生物碱都含有苦参碱、氧化苦参碱中的一种或两种。本专利技术要求上述三种总生物碱的含量在制备口服制剂时高于25％，最好高于50％；在制备注射剂时最好高于80％。苦参碱、苦参素(主含氧化苦参碱)则要求它们的含量高于90％，最好高于98％。在本专利技术的药物组合物中，苦参总生物碱是从豆科植物苦参Sophora flavescens Ait.的干燥根中提取得到的总生物碱，主要为喹喏里西啶(quinolizidne)类生物碱成分，极少数为双哌啶类生物碱。总生物碱为苦参的重要活性成分，其中苦参碱和氧化苦参碱又是总碱中的主要活性成分。苦参总生物碱的提取制备工艺可参考文献(于喜水，等苦参总碱的提取方法比较研究，中成药，1990，12(3)；3)进行提制。苦豆子总生物碱是从豆科槐属植物苦豆子(sophora alopecuroides L)中提取得到的总生物碱，含有20种以上的生物碱。其中主要的生物碱是苦参碱(matrine)，氧化苦参碱(oxymatrine)、槐果碱(sophocarpine)，氧化槐果碱(oxysophocarpine)，槐胺碱(sophoramine)，槐定碱(sophoridine)，莱曼碱(lehmannine)，苦豆碱(aloperine)；氧化槐定碱等。苦豆子总生物碱的提取制备工艺可参考文献(秦学功，等苦豆子种子中生物碱的冷浸提取实验研究。中草药，2001，32(7)604.及秦学功，等用大孔吸附树脂吸附分离苦豆子生物碱。中国中药杂志，2002，27(6)428.)进行提制。山豆根总生物碱为从豆科植物越南槐Sophora tonkinensis Gapnep.的干燥根及根茎中提取得到的总生物碱，其中以苦参碱、氧化苦参碱为主，为山豆根中主要活性成分。山豆根总生物碱的提取制备工艺可参考文献(李成网，等山豆根提取工艺的正交试验，中草药，1996，27(A09)；71.)进行提制。三七总皂苷可采用水或醇—大孔树脂或正丁醇等常规的皂苷提取纯化方法从中药三七中提取得到。详细提取纯化工艺可参考《中药化学成分提取分离手册》(杨云主编，中国中医药出版社，1998年第一版)。还可参考文献闫光军，等渗漉法提取三七总皂苷的工艺研究，山东医药工业，2003，22(5)；4。在本专利技术的药物组合物中，要求三七总皂苷的含量高于50％，最好在90％以上。本专利技术药物组合物中的原料药物—苦参总生物碱、山豆根总生物碱、苦豆子总生物碱、苦参碱、苦参素、三七总皂苷均可从市场上购买得到，纯度可达25％～99.9％。上述用于治疗肝脏疾病的药物组合物，可以制成多种剂型，也可以与任何一种药剂学上所述的辅料混合制成多种剂型，如注射液、大输液、粉针剂、片剂、胶囊剂、软胶囊、分散片、缓释及控释制剂、滴丸、颗粒剂、合剂、微粒剂、鼻腔用喷雾剂等。在制备不同的剂型时，使用不同的辅料。如在制备口服制剂时，常用辅料如稀释剂淀粉、糊精、糖粉、甘露醇、葡萄糖、乳糖等，崩解剂如干燥淀粉、羧甲基淀粉钠等，粘合剂如PVP、淀粉浆、纤维素类等，润滑剂如硬脂酸镁、微粉硅胶等，增溶剂如泊洛沙姆、聚乙二醇类、PVP、磷脂类等等均可使用。在制备注射剂时，常用的药用辅料如甘露醇、山梨醇、聚维酮K30、葡萄糖、乳糖、吐温80、精氨酸、环糊精及其衍生物、泊洛沙姆、磷脂、丙二醇、甘油等，可用其中的一种或几种组合。本专利技术的药物组合物的施用量可根据用药途径、患者年龄、体重、所治疗的疾病的类型和严重程度等变化，其日剂量以药物组合物计算可以是1～60mg/kg体重，优选2～50mg/kg体重。可以一次或多次施用。本专利技术药物组合物用于治疗肝炎、肝纤维化、肝硬化、肝腹水、肝癌等肝脏疾病，不但具有抗肝炎病毒作用，而且有保肝降酶、抗肝纤维化、抗肝硬化、抗肝癌等作用，起效快、疗效确切，毒副作用小。经动物试验表明，本专利技术的药效明显强于苦参素。下面通过实施例及主要药效学试验对本专利技术作进一步的说明。实施例1选用下列用量的药物组合物和附加剂，制备粉针剂三七总皂苷55克苦参素或苦参碱95克甘露醇100克制法取三七总皂苷和苦参素或苦参碱，置适宜容器中，加注射用水约900ml，加入甘露醇搅拌均匀，用稀盐酸溶液调pH至6.0～7.0，再加注射用水至1000ml，加入5g针用活性炭，搅拌25分钟，滤过除炭，经予滤后，用0.22um的微孔滤膜过滤，在无菌条件下，灌装于已灭菌的西林瓶中，部分塞上丁橡胶塞，装盘，冷冻干燥。冻干结束后压塞、压盖即得。实施例2 选用下列用量的药物组合物和附加剂，制备粉针剂三七总皂苷72克苦豆子总生物碱或苦参总生物碱 100克甘露醇158克葡萄糖50克制备方法同实施例1。实施例3选用下列用量的药物组合物和附加剂，制备粉针剂三七总皂苷100克山豆根总生物碱50克甘露醇200克制备方法同实施例1。实施例4用下列用量的药物组合物和附加剂，制备注射液三七总皂苷25g苦参碱或苦参素100g吐温-80 1ml注射用水 加至1000ml制法取三七总皂本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗肝脏疾病的药物组合物，其特征在于是由下述重量配比的原料制成的药剂：三七总皂苷３～４０、苦参类生物碱５～５０。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陈玲玲，
申请(专利权)人：陈玲玲，
类型：发明
国别省市：87[中国|西安]