一种对恶性肿瘤放、化疗的增敏剂制造技术

一种对恶性肿瘤放、化疗的增敏剂，为了提高癌症治疗中的化疗效应，减缓与防止细胞修复，防止耐受性增加，减缓并发症，具体地说，是解决在肿瘤治疗中，以EGFR或IGF1R为靶点的分子靶向治疗对放化疗增敏作用不佳的问题。阻断EGFR的同时需同时阻断IGF1R，同时给以阻断EGFR与IGF1R的药物，将原来阻断两种的药物混合，使得两种药物的混合达到单独一种药物的时候所起不到的技术效果，所述增敏剂包含以下物质：含有活性基团的表皮生长因子受体抑制剂与类胰岛素样生长因子受体抑制剂。

An sensitizer for radiotherapy and chemotherapy of malignant tumors

A kind of malignant tumor radiotherapy and chemotherapy sensitizing agent, in order to improve the effect of chemotherapy in the treatment of cancer, slowing down and prevent cell repair, prevent increased tolerance, reduce complications, specifically, is to solve the problem in cancer therapy with EGFR or IGF1R as the target molecular targeted therapy of chemotherapy sensitization the problem of poor effect. At the same time also need to block EGFR block IGF1R, EGFR and IGF1R at the same time give drugs to block, the original block two of the drug mixture, when making a combination of two drugs to a single drug effect to the technology, the sensitizing agent comprises the following materials: insulin-like growth factor receptor inhibitors and insulin-like growth factor receptor inhibitors containing active functional groups of epidermis.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种化疗治疗癌症的药物，尤其涉及一种对恶性肿瘤放、化疗的增敏 剂。
技术介绍
文中所用英文以及中文对照专业属于如下，无中文名的给出了英文单词全称活性基团的表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor, EGFR)；类胰岛素样生长因子受体(Insulin-like growth factor receptor, IGF1R)； 类胰岛素样生长因子受体底物1 (Insulin-like growth factor 1，IRS1)；前列腺癌(ProstateCancer, PC) ；Rad51 (无英文全名)磷脂酰肌醇3 激酶途径(Phosphatidylinositol 3-kinases，PI3K/AKT)；Herl(Human Epidermal growth factor Receptor1, Her 1)；Her2(Human Epidermal growth factor Receptor 2, Her2)；脱氧核糖核酸依赖蛋白激醇(Deoxyribonucleic acid-dependent protein kinase DNAPK)；(homologous recombination, HR)；DU145(前列腺癌细胞系的一种)；PC3 (前列腺癌细胞系的一种)；厄洛替尼(Erlotinib)；AG1024(类胰岛素样生长因子受体抑制剂的一种)；Tarceva(特罗凯，罗氏公司生产的厄洛替尼的商品名)；粒子照射(Irradiation，IR)；克隆形成试验。具体试验方法参见文献(Huang XZ, Wang J, Huang C，Chen YY, Shi GY, Hu QS, Yi J. Emodin enhances cytotoxicity of chemotherapeutic drugs in prostate cancer cells :the mechanisms involve ROS-mediated suppression of multidrug resistance and hypoxia inducible factor-1. Cancer Biol Ther. 2008 Mar ； 7(3) :468-75. Epub 2007 Dec 21 ；)·癌症是一种难以完全治愈的疾病，放、化疗是肿瘤治疗中最常用的治疗手段；由于 恶性肿瘤细胞的脱氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid, DNA)修复能力比较强，恶性肿瘤 对放、化疗(此处特指DNA损伤性化疗，如顺钼和多西他赛)的耐受性出现几乎不可避免， 这使得多数肿瘤通过使用放、化疗的方法不能达到根治，对临床标本的分析显示前列腺癌 (Prostate Cancer, PC)细胞中DNA修复相关蛋白的表达程度决定了其放化疗敏感度。对 肿瘤细胞的DNA修复的抑制，可以显著增加放、化疗疗效。因此，DNA损伤在放化疗对肿瘤 细胞的杀伤效应中处于核心地位。进行特异性的DNA修复功能抑制从而对放、化疗增敏，是 国际上肿瘤研究和临床研究的新热点和新方向。目前的研究中发现通过使用在多种肿瘤中病理性高表达的表皮生长因子受体或类胰岛素样生长因子受体，而且其二者均可通过介导DNA损伤修复的激活的方式导致肿瘤 细胞的放、化疗耐药性的出现。单一阻断EGFR或IGFlR中的任何一种均可抑制肿瘤的DNA 损伤修复，但肿瘤细胞很快又出现耐受，使得阻断EGFR或IGFlR对肿瘤细胞化疗增敏作用 显著降低。由于EGFR和IGFlR的信号通路之间存在多重交叉，单一阻断EGFR或IGFlR的 最大问题是单一阻断后会造成另外一种受体的病理性激活。(I)EGFR和IGFlR可以直接相 互作用，引起对方的磷酸化。(2)阻断IGFlR后细胞可以通过EGFR激活IGFlR的下游底物 IRSLIRS1的磷酸化可以通过激活Rad51，增强同源性重组的方式，增强DNA损伤修复。(3) EGFR和IGFlR可以协同作用于细胞内的PI3K/AKT途径，从而激活肿瘤细胞内的非同源性末 端连接途径，增强DNA损伤修复，增加其对放化疗的耐受性。
技术实现思路
专利技术目的为了提高化疗效应，减缓与防止细胞修复，防止耐受性增加，减缓并发症，具体地 说，是解决在肿瘤治疗中，以EGFR或IGFlR为靶点的分子靶向治疗对放化疗增敏作用不佳 的问题。为了解决以上问题，本专利技术采取如下技术方案阻断EGFR的同时需同时阻断IGF1R，同时给以阻断EGFR与IGFlR的药物，将原来 阻断两种的药物按照不同比例混合(具体相对不同药物而定)，使得两种药物的混合达到 单独一种药物的时候所起不到的技术效果，具体地说所述增敏剂包含以下物质含有活性基团的表皮生长因子受体抑制剂与类胰岛素 样生长因子受体抑制剂。所述表皮生长因子受体抑制剂为以表皮生长因子受体，Herl, Her2为靶点的任何 一种单克隆或者多克隆抗体。优选地，所述表皮生长因子受体抑制剂包含有以下活性基团权利要求1.一种对恶性肿瘤放、化疗的增敏剂，其特征在于所述增敏剂包含以下物质含有活 性基团的表皮生长因子受体抑制剂与类胰岛素样生长因子受体抑制剂。2.如权利要求1所述的一种对恶性肿瘤放、化疗的增敏剂，其特征在于所述表皮生长 因子受体抑制剂为以表皮生长因子受体(包含Herl，Her2)为靶点的任何一种单克隆或者 多克隆抗体。3.如权利要求1所述的一种对恶性肿瘤放、化疗的增敏剂，其特征在于优选地，所述 表皮生长因子受体抑制剂包含有以下活性基团4.如权利要求1所述的一种对恶性肿瘤放、化疗的增敏剂，其特征在于所述类胰岛素 样生长因子受体抑制剂为以类胰岛素样生长因子受体为靶点的任何一种单克隆或者多克 隆抗体。5.如权利要求1所述的一种对恶性肿瘤放、化疗的增敏剂，其特征在于优选地，所述 类胰岛素样生长因子受体抑制剂为以下化合物一种以上6.如权利要求1所述的一种对恶性肿瘤放、化疗的增敏剂，其特征在于优选地，所述组合物优选全文摘要一种对恶性肿瘤放、化疗的增敏剂，为了提高癌症治疗中的化疗效应，减缓与防止细胞修复，防止耐受性增加，减缓并发症，具体地说，是解决在肿瘤治疗中，以EGFR或IGF1R为靶点的分子靶向治疗对放化疗增敏作用不佳的问题。阻断EGFR的同时需同时阻断IGF1R，同时给以阻断EGFR与IGF1R的药物，将原来阻断两种的药物混合，使得两种药物的混合达到单独一种药物的时候所起不到的技术效果，所述增敏剂包含以下物质含有活性基团的表皮生长因子受体抑制剂与类胰岛素样生长因子受体抑制剂。文档编号A61K31/275GK102145170SQ20111005266公开日2011年8月10日 申请日期2011年3月4日 优先权日2011年3月4日专利技术者汪涌 申请人:汪涌本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种对恶性肿瘤放、化疗的增敏剂，其特征在于：所述增敏剂包含以下物质：含有活性基团的表皮生长因子受体抑制剂与类胰岛素样生长因子受体抑制剂。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：汪涌，
申请(专利权)人：汪涌，
类型：发明
国别省市：87